叶酸受体靶向的聚乳酸共聚物胶束的制备及性质研究
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助
材
斟
２１年 ３ ４） ００ 第 期（ 卷 １
叶酸 受体 靶 向的聚 乳 酸 共聚 物 胶 束 的制 备 及 性质 研 究
曹 俊 吴 瑶 陈元 维 欧 静 陈年操 罗祥 林 ， ， ， ， ，
（． １ 四川 大学 高分 子科学 与工程 学 院 ， 四川 成都 ６ ０ ６ ； １ ０ ５
结果表 明 ， ＭＣ很 低 并依赖 于乳 酸／ 脯氨 酸 的 比例 。 Ｃ 羟
透 射 电 子 显 微 镜 （ Ｅ ） 示 共 聚 物 胶 束 呈 现 典 型 的 Ｔ Ｍ 显
核／ 壳结构 。动 态激 光 光散 射 （ Ｓ 测 定粒 径 及 粒 径 ＤＬ ）
分 布 结 果 显 示 ， 径 受 乳 酸 ／ 脯 氨 酸 比 例 和 丙 酮 量 调 粒 羟
ＮＡＮＯＺ Ｚ Ｎ ３ ０ Ｓ Ｅ ６ ０纳米粒 度 分 析 仪测 其 粒 径及
粒径 分 布 ， 测试 温 度 为 ２ ℃ ， 品池 为 ＤＴＳ ０ ２Ｄ ｓ ５ 样 ０ １一 ｉ —
ｐ ｓ ｂｌ ｉｉ ｕｒ ｔｅ。 ｏ ａ ｅ ｓｚｎｇ ｃ ｅ ｔ
具有 高度 的动力 学和热 力学稳 定 性 、 高 的载 药量 ［ ， 较 １ ］
载药 量 的公式 如下 ：
载 药 量 一 。
包封 率 的公式 如下 ：
Ｐ ｒ Ａ） Ｈｐ— Ｆ 在水 中形成胶 束 ， 究形 成胶束 的稳定 性 和 研 胶束 的载药量 ， 为进 一 步研 究释 药性 能 、 瘤 细胞摄 取 肿 机理及 体 内分 布规律 奠定 基础 。
包 封率 一
关 键词 ： 叶酸 ； 聚乳 酸共聚 物 ； 束 ； 水性药 物 胶 疏 中图分 类号 ： Ｒ １ ． ８ ３８０ 文献标 识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ １９ ３ （０ ０ ０ —４ ８０ １ ０ －７ １ ２ １ ）３０ １ —３
１ 引 言
两 亲性聚 合物胶 束 是 近 二 、 十 年发 展 起 来 的 一 三 种新 型载 药体 系 ， 尺寸 在几纳 米 到上百纳 米 之 间 ， 由于
Hale Waihona Puke ２ 四川大学 高分 子科 学与 工程 国家重点 实验 室 ， ． 四川 成 都 ６ ０ ６ ） １ ０ ５
摘 要 ： 叶 酸 偶 联 的 羟 脯 氨 酸一 酸 共 聚 物 （ Ｌ Ａ 乳 Ｐ Ｌ —
Ｐ ｒＦ 是 一 种 新 型 的 叶 酸 受 体 靶 向 生 物 降 解 聚 合 Ｈｐ — Ａ）
以及 较好 的抗稀 释 能 力 和生 物 相容 性 ， 为 了疏 水性 成 抗肿 瘤药 物的 良好 载 体 。研 究 表 明 ， ｊ 叶酸 受体 在 大 部分 恶性肿 瘤 细胞 表 面均 有 过 度表 达 ， 叶酸 对 叶 酸受
２ ４ 胶束 的载药 ．
称 取一定 量 的材 料 和 Ｊ胡 萝 卜 溶 解 于 丙 酮 中 ， ３ 一 素 参 照 ２ ２节 制备胶 束 的方 法得 到载 药胶 束 。所得 溶液 ．
２ ３ ２ 纳 米粒子 形态 ．．
Ｊ Ｍ一０ Ｃ Ｅ １ ０ Ｘ透射 电子 显微 镜 （ Ｅ 观察 纳 米粒 Ｔ Ｍ）
子形 态 ， 速 电压 为 ８ ｋ 加 ０ Ｖ。测 试 前 ， 适 量 溶 液 ， 取 用 ２ 磷 钨酸 Ｐ ＴＡ染 纳 米 粒 子溶 液 并 滴加 在 铜 丝 网上 ， 放在滤 纸上 空气 干燥 。 ２ ３ ３ 粒径 及分 布 ．．
用过滤 器过滤 （ 滤膜 直径 为 ０ ４ ＃ ， 冻干燥 得载药 ． ５ ｍ） 冷
体具 有高度 亲 和性 ， 用 这一 特 性 可将 叶酸作 为抗 肿 利 瘤药 物 的靶 向配 体 ＿ 。叶酸 受 体 介 导 的 Ｐ Ａ 纳 米 ３ ］ Ｌ 胶束 可用 于治疗 卵 巢 癌 、 结肠 直 肠 癌 、 腺癌 、 癌 和 乳 肺 肾细胞癌 等多种肿 瘤＿ ， ６ 具有诱 人 的应 用前 景 。 ］
Ｘ １０ ０
３ 结果 与 讨 论
３ １ 临 界 胶 束 浓 度 （ ＭＣ） ． Ｃ
２ 实 验
２ １ 实 验 试 剂 ．
芘在 水 中的最 大 激 发波 长 为 ３ ４ ｍ， 着 聚合 物 ３ｎ 随
Ｐ Ａ Ｐ ｒＦ 按参 考 文 献 ［ ］ 述 方 法 制 备 。 Ｉ — Ｈｐ— Ａ Ｉ ７所 ８胡萝 卜 （ 度 ９ ） Ｓｇ 一 素 纯 ５ ， ｉｍａ 芘 （ 度 ９ ） Ａｌ 纯 ９ ， ｆ ａ
束溶液 的 临界 胶 束 浓 度 （ ＭＣ） 芘 为荧 光 探 针 ， Ｃ ， 发射
波 长 为 ３ ５ ｍ ， 发 波 长 为 ３ ０ ｍ。 ９ｎ 激 ０ｎ
控 ， 粒 子几 乎 不 受稀释 的影 响 。用 紫 外分 光 光 度 法 但
测 定 胶 柬 的载 药 量 和 包 封 率 表 明 ， 聚 物 胶 束 对 疏 水 共 性 药 物 的 包载 较 好 。 因 此 ， Ｌ Ａ Ｐ ｒ Ａ 胶 束 可 以 Ｐ Ｌ — Ｈｐ— Ｆ 作 为 肿 瘤靶 向 的 药物 载 体 。
解 ， Ｔ ２６ 用 Ｓ —０型恒 流泵 注 射入 二 次蒸 馏 水 中 ， 室 温 在 下磁力 搅拌 至丙 酮挥发 完全 。 ２ ３ 胶束 的表征 ． ２ ３ １ 临 界胶束 浓度 （ ＭＣ ． ． Ｃ ） Ｆ ７ ０ Ｆ ２— ４ Ｖ 荧光 ／ 一 ０ ０ Ｉ ０２ ０ ２ 磷光分 光光 度计测 试胶
２ ２ 胶 束 的 制 备 ． 称 取 一 定 量 的 Ｐ Ｌ — Ｈｐ— Ａ 在 丙 酮 中 充 分 溶 Ｌ Ａ Ｐ ｒＦ
物 ， 究 Ｐ Ｌ — Ｈｐ— Ａ 自组 装 形 成胶 束 的 能 力及 胶 研 Ｌ Ａ Ｐ ｒＦ 柬 的 性 质 。 临 界 胶 束 浓 度 （ ＭＣ 用 芘 荧 光 探 针 测 定 ， Ｃ ）
本文在 前期 工作 的基 础 上 ， 新 型 的 生物 降解 用 聚合 物一 酸 偶 联 的 羟 脯 氨 酸一 酸 共 聚 物 （ Ｌ 叶 乳 Ｐ Ｉ Ａ—
胶 束粉 末 ， 量丙 酮 破 坏胶 束 ， 入石 油 醚 ， ４ ０ ｍ 少 加 在 ５ｎ
处 测紫外 吸 收 ， 并计 算载药 量 和包封 率 。
材
斟
２１年 ３ ４） ００ 第 期（ 卷 １
叶酸 受体 靶 向的聚 乳 酸 共聚 物 胶 束 的制 备 及 性质 研 究
曹 俊 吴 瑶 陈元 维 欧 静 陈年操 罗祥 林 ， ， ， ， ，
（． １ 四川 大学 高分 子科学 与工程 学 院 ， 四川 成都 ６ ０ ６ ； １ ０ ５
结果表 明 ， ＭＣ很 低 并依赖 于乳 酸／ 脯氨 酸 的 比例 。 Ｃ 羟
透 射 电 子 显 微 镜 （ Ｅ ） 示 共 聚 物 胶 束 呈 现 典 型 的 Ｔ Ｍ 显
核／ 壳结构 。动 态激 光 光散 射 （ Ｓ 测 定粒 径 及 粒 径 ＤＬ ）
分 布 结 果 显 示 ， 径 受 乳 酸 ／ 脯 氨 酸 比 例 和 丙 酮 量 调 粒 羟
ＮＡＮＯＺ Ｚ Ｎ ３ ０ Ｓ Ｅ ６ ０纳米粒 度 分 析 仪测 其 粒 径及
粒径 分 布 ， 测试 温 度 为 ２ ℃ ， 品池 为 ＤＴＳ ０ ２Ｄ ｓ ５ 样 ０ １一 ｉ —
ｐ ｓ ｂｌ ｉｉ ｕｒ ｔｅ。 ｏ ａ ｅ ｓｚｎｇ ｃ ｅ ｔ
具有 高度 的动力 学和热 力学稳 定 性 、 高 的载 药量 ［ ， 较 １ ］
载药 量 的公式 如下 ：
载 药 量 一 。
包封 率 的公式 如下 ：
Ｐ ｒ Ａ） Ｈｐ— Ｆ 在水 中形成胶 束 ， 究形 成胶束 的稳定 性 和 研 胶束 的载药量 ， 为进 一 步研 究释 药性 能 、 瘤 细胞摄 取 肿 机理及 体 内分 布规律 奠定 基础 。
包 封率 一
关 键词 ： 叶酸 ； 聚乳 酸共聚 物 ； 束 ； 水性药 物 胶 疏 中图分 类号 ： Ｒ １ ． ８ ３８０ 文献标 识码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ １９ ３ （０ ０ ０ —４ ８０ １ ０ －７ １ ２ １ ）３０ １ —３
１ 引 言
两 亲性聚 合物胶 束 是 近 二 、 十 年发 展 起 来 的 一 三 种新 型载 药体 系 ， 尺寸 在几纳 米 到上百纳 米 之 间 ， 由于
Hale Waihona Puke ２ 四川大学 高分 子科 学与 工程 国家重点 实验 室 ， ． 四川 成 都 ６ ０ ６ ） １ ０ ５
摘 要 ： 叶 酸 偶 联 的 羟 脯 氨 酸一 酸 共 聚 物 （ Ｌ Ａ 乳 Ｐ Ｌ —
Ｐ ｒＦ 是 一 种 新 型 的 叶 酸 受 体 靶 向 生 物 降 解 聚 合 Ｈｐ — Ａ）
以及 较好 的抗稀 释 能 力 和生 物 相容 性 ， 为 了疏 水性 成 抗肿 瘤药 物的 良好 载 体 。研 究 表 明 ， ｊ 叶酸 受体 在 大 部分 恶性肿 瘤 细胞 表 面均 有 过 度表 达 ， 叶酸 对 叶 酸受
２ ４ 胶束 的载药 ．
称 取一定 量 的材 料 和 Ｊ胡 萝 卜 溶 解 于 丙 酮 中 ， ３ 一 素 参 照 ２ ２节 制备胶 束 的方 法得 到载 药胶 束 。所得 溶液 ．
２ ３ ２ 纳 米粒子 形态 ．．
Ｊ Ｍ一０ Ｃ Ｅ １ ０ Ｘ透射 电子 显微 镜 （ Ｅ 观察 纳 米粒 Ｔ Ｍ）
子形 态 ， 速 电压 为 ８ ｋ 加 ０ Ｖ。测 试 前 ， 适 量 溶 液 ， 取 用 ２ 磷 钨酸 Ｐ ＴＡ染 纳 米 粒 子溶 液 并 滴加 在 铜 丝 网上 ， 放在滤 纸上 空气 干燥 。 ２ ３ ３ 粒径 及分 布 ．．
用过滤 器过滤 （ 滤膜 直径 为 ０ ４ ＃ ， 冻干燥 得载药 ． ５ ｍ） 冷
体具 有高度 亲 和性 ， 用 这一 特 性 可将 叶酸作 为抗 肿 利 瘤药 物 的靶 向配 体 ＿ 。叶酸 受 体 介 导 的 Ｐ Ａ 纳 米 ３ ］ Ｌ 胶束 可用 于治疗 卵 巢 癌 、 结肠 直 肠 癌 、 腺癌 、 癌 和 乳 肺 肾细胞癌 等多种肿 瘤＿ ， ６ 具有诱 人 的应 用前 景 。 ］
Ｘ １０ ０
３ 结果 与 讨 论
３ １ 临 界 胶 束 浓 度 （ ＭＣ） ． Ｃ
２ 实 验
２ １ 实 验 试 剂 ．
芘在 水 中的最 大 激 发波 长 为 ３ ４ ｍ， 着 聚合 物 ３ｎ 随
Ｐ Ａ Ｐ ｒＦ 按参 考 文 献 ［ ］ 述 方 法 制 备 。 Ｉ — Ｈｐ— Ａ Ｉ ７所 ８胡萝 卜 （ 度 ９ ） Ｓｇ 一 素 纯 ５ ， ｉｍａ 芘 （ 度 ９ ） Ａｌ 纯 ９ ， ｆ ａ
束溶液 的 临界 胶 束 浓 度 （ ＭＣ） 芘 为荧 光 探 针 ， Ｃ ， 发射
波 长 为 ３ ５ ｍ ， 发 波 长 为 ３ ０ ｍ。 ９ｎ 激 ０ｎ
控 ， 粒 子几 乎 不 受稀释 的影 响 。用 紫 外分 光 光 度 法 但
测 定 胶 柬 的载 药 量 和 包 封 率 表 明 ， 聚 物 胶 束 对 疏 水 共 性 药 物 的 包载 较 好 。 因 此 ， Ｌ Ａ Ｐ ｒ Ａ 胶 束 可 以 Ｐ Ｌ — Ｈｐ— Ｆ 作 为 肿 瘤靶 向 的 药物 载 体 。
解 ， Ｔ ２６ 用 Ｓ —０型恒 流泵 注 射入 二 次蒸 馏 水 中 ， 室 温 在 下磁力 搅拌 至丙 酮挥发 完全 。 ２ ３ 胶束 的表征 ． ２ ３ １ 临 界胶束 浓度 （ ＭＣ ． ． Ｃ ） Ｆ ７ ０ Ｆ ２— ４ Ｖ 荧光 ／ 一 ０ ０ Ｉ ０２ ０ ２ 磷光分 光光 度计测 试胶
２ ２ 胶 束 的 制 备 ． 称 取 一 定 量 的 Ｐ Ｌ — Ｈｐ— Ａ 在 丙 酮 中 充 分 溶 Ｌ Ａ Ｐ ｒＦ
物 ， 究 Ｐ Ｌ — Ｈｐ— Ａ 自组 装 形 成胶 束 的 能 力及 胶 研 Ｌ Ａ Ｐ ｒＦ 柬 的 性 质 。 临 界 胶 束 浓 度 （ ＭＣ 用 芘 荧 光 探 针 测 定 ， Ｃ ）
本文在 前期 工作 的基 础 上 ， 新 型 的 生物 降解 用 聚合 物一 酸 偶 联 的 羟 脯 氨 酸一 酸 共 聚 物 （ Ｌ 叶 乳 Ｐ Ｉ Ａ—
胶 束粉 末 ， 量丙 酮 破 坏胶 束 ， 入石 油 醚 ， ４ ０ ｍ 少 加 在 ５ｎ
处 测紫外 吸 收 ， 并计 算载药 量 和包封 率 。