物理药剂学第10章
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eg. 2 邻氯青霉素钠与氯丙嗪、磷酸可待因、麻黄碱等 混合产生沉淀，5 h后抗菌效力降低20%，5 d后降低 99%。
eg. 3 Irvin等研究认为：离子对的形成使电荷消失成为 中性物质，药物的物理性质改变，亲脂性增强，形成 离子对可促进带电药物的吸收。
§3 药物的螯合作用
药物金属螯合物结构的特征与类型 药物金属螯合物的稳定常数 影响螯合物稳定的因素 药物金属螯合物的应用
螯合物（chelate）：是配合物的一种。由具有一个 或多个多齿配位体提供多对电子对与同一中心体 （金属离子）通过形成螯合环的化学反应—螯合作 用而得到的具有环状结构的配合物。
药物的螯合作用：药物与金属原子或离子之间通过 相互作用，形成环状配位化合物，亦称金属螯合物， 简称螯合物的作用。
一、药物金属螯合物的结构特征与类型
[1] 许树梧. 临床用药精要. 北京:人民卫生出版社, 2001, 201. [2] 华毛加. 注意掌握头孢菌素类抗生素临床配制和投药时间.青海医学院学报, 1999, 20(3):59.
二、体内pH值对药物吸收的影响
药物
解离型
未解离型
吸收产生药效 重吸收降低排泄
弱酸性药物 pH pKa lg[非 [离离子子形形式 ]]式
螯合作用的应用
金属离子的掩蔽 金属离子的沉淀 金属离子的萃取 金属离子的分离 药物分析
二、药物金属螯合物的稳定常数
金属离子M与单齿配体A反应生成非螯合的配合物：
M+nA
MAn
G A H A T S A RlT n K A RlT n [M [M ]A n [] ]nA
4、掌握包合物的定义，包合作用的性质，包合物的 组成，包合作用力；常见的包合材料的种类，环糊精 及其衍生物的结构特征，环糊精包合物的稳定常数； 环糊精及其衍生物包合物在药物制剂方面的应用。熟 悉环糊精包合作用的特点；包合作用增加难溶性药物 溶解度的特点。了解包合物的类型。
学习要求
5、掌握药物与蛋白质的结合作用；蛋白结合作用的 平衡常数；药物与蛋白质结合对药物作用的影响。
2、掌握配位化合物、络合物、螯合物的定义及相互 关系；药物金属螯合物结构的特征与类型；药物金属 螯合物的稳定常数；影响螯合物稳定的因素及影响规 律。熟悉药物金属螯合物的应用。
学习要求
3、掌握药物分子络合物的种类及形成分子络合物的 作用力；传荷络合物的定义、组成、常见类型；电子 受体与电子供体的定义与种类；氢键络合物的组成及 其对药物作用的影响；络合反应的稳定常数。熟悉络 合物在制剂中的应用。
2019/6/17
暨南大学药学院药剂学教研室----物理药剂学
14
配位化合物（coordination compound）：简称配合 物，也叫错合物、络合物，为一类具有特征化学结 构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子） 和围绕它称为配位体（简称配体）的分子或离子， 完全或部分由配位键结合形成。
五元或六元螯环稳定。
螯环数目越多，螯合物 越稳定。叶绿素、血红 素
金属离子的结构
离子的电场强度大，形 成的螯合物稳定。
金属离子的极化作用对 螯合物的稳定性也有较 显著的影响。
空间位阻效应
pH pKa lg []
弱碱性药物 [离子形式 ]
pKa pHlg[非离子形]式
§2 阴、阳离子药物、辅料间的相互作用
2019/6/17
暨南大学药学院药剂学教研室----物理药剂学
11
沉淀 络合 相分离
阴、阳离子间 相互作用
离子强度 温度 pH
药物间的配伍变化
eg. 1 色氨酸钠与tetradecyl dimethyl ammonium bromide的配伍禁忌和相容范围研究。
金属离子M与二齿配体DA反应生成螯合的配合物：
M+n/2（DA）
M（DA）n/2
G D A H D A T S D A RlT K n D A RlT [ [ n M M ( ]D D [)] n n /2 /2 ] A A
三、影响螯合物稳定的因素
螯环大小和数量
螯环的大小与螯合剂的 结构直接相关。
药物金属螯合物的结构特征 螯合剂的结构类型
药物金属螯合物的结构特征
分子中都含有几个环，以五元环、六元环最稳定。
中心原子以过渡元素为主，它们含有未充满的轨道， 能容纳配体供给的电子对。
具有配合物的一般共性外，还有一些其他的特殊性 质，如特殊的颜色、难溶于水、易溶于有机溶剂、 通常比简单配合物稳定等。
6
一、配伍时pH值对药物性质的影响
溶解度 稳定性 有效性 刺激性
介质pH值
沉淀 降解 药效↓ 副作用
制剂质量不合格、副作用
eg. 1 红霉素适宜的pH6. 0～8. 0，当超出此范围时迅速 降效，因此不宜用pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。
eg. 2 头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶， 外观和抗菌活性也受影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。
许多金属离子生成螯合物后，使其性质上的差异更 显著，因而使螯合物在金属元素的分析、分离、提 取等方面等到广泛应用。
螯合剂的结构类型（按配位原子的种类）
氮
氧
氮和氧
硫
有机胺类： 乙二胺 丙二胺 多乙烯胺
含氮杂环： 吡啶、喹啉类 衍生物
多元酸 多元醇 羟基羧酸
氨基酸 邻氨基酚 8-羟基喹啉 偶氮类
—S—S— —S—O— —S—N—
章药物与介质、辅料的相互作用
pH对药物的影响
阴、阳离子药物间的相互作用
药物的螯合作用
药物的络合作用
药物与环糊精类衍生物的包合作用
2019/6/17
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1
学习要求
1、掌握配伍时pH值对药物性质的影响；体内pH值对 药物吸收的影响，以及非解离型药物质量分数的计算； 阴、阳离子药物、辅料间相互作用的现象以及影响因 素。
6、了解药物与磷脂、明胶、甲壳质等天然辅料间的 相互作用。
天然 合成
辅料
药物与辅 料间相互
作用
药物
单
复
一
方
药
药
物
物
药物间 相Βιβλιοθήκη Baidu作
用
介质
体外介 质
体内介 质
药物与介 质间相互
作用
§1 药物受pH变化的影响
配伍时pH值对药物性质的影响 体内pH值对药物吸收的影响
2019/6/17
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eg. 3 Irvin等研究认为：离子对的形成使电荷消失成为 中性物质，药物的物理性质改变，亲脂性增强，形成 离子对可促进带电药物的吸收。
§3 药物的螯合作用
药物金属螯合物结构的特征与类型 药物金属螯合物的稳定常数 影响螯合物稳定的因素 药物金属螯合物的应用
螯合物（chelate）：是配合物的一种。由具有一个 或多个多齿配位体提供多对电子对与同一中心体 （金属离子）通过形成螯合环的化学反应—螯合作 用而得到的具有环状结构的配合物。
药物的螯合作用：药物与金属原子或离子之间通过 相互作用，形成环状配位化合物，亦称金属螯合物， 简称螯合物的作用。
一、药物金属螯合物的结构特征与类型
[1] 许树梧. 临床用药精要. 北京:人民卫生出版社, 2001, 201. [2] 华毛加. 注意掌握头孢菌素类抗生素临床配制和投药时间.青海医学院学报, 1999, 20(3):59.
二、体内pH值对药物吸收的影响
药物
解离型
未解离型
吸收产生药效 重吸收降低排泄
弱酸性药物 pH pKa lg[非 [离离子子形形式 ]]式
螯合作用的应用
金属离子的掩蔽 金属离子的沉淀 金属离子的萃取 金属离子的分离 药物分析
二、药物金属螯合物的稳定常数
金属离子M与单齿配体A反应生成非螯合的配合物：
M+nA
MAn
G A H A T S A RlT n K A RlT n [M [M ]A n [] ]nA
4、掌握包合物的定义，包合作用的性质，包合物的 组成，包合作用力；常见的包合材料的种类，环糊精 及其衍生物的结构特征，环糊精包合物的稳定常数； 环糊精及其衍生物包合物在药物制剂方面的应用。熟 悉环糊精包合作用的特点；包合作用增加难溶性药物 溶解度的特点。了解包合物的类型。
学习要求
5、掌握药物与蛋白质的结合作用；蛋白结合作用的 平衡常数；药物与蛋白质结合对药物作用的影响。
2、掌握配位化合物、络合物、螯合物的定义及相互 关系；药物金属螯合物结构的特征与类型；药物金属 螯合物的稳定常数；影响螯合物稳定的因素及影响规 律。熟悉药物金属螯合物的应用。
学习要求
3、掌握药物分子络合物的种类及形成分子络合物的 作用力；传荷络合物的定义、组成、常见类型；电子 受体与电子供体的定义与种类；氢键络合物的组成及 其对药物作用的影响；络合反应的稳定常数。熟悉络 合物在制剂中的应用。
2019/6/17
暨南大学药学院药剂学教研室----物理药剂学
14
配位化合物（coordination compound）：简称配合 物，也叫错合物、络合物，为一类具有特征化学结 构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子） 和围绕它称为配位体（简称配体）的分子或离子， 完全或部分由配位键结合形成。
五元或六元螯环稳定。
螯环数目越多，螯合物 越稳定。叶绿素、血红 素
金属离子的结构
离子的电场强度大，形 成的螯合物稳定。
金属离子的极化作用对 螯合物的稳定性也有较 显著的影响。
空间位阻效应
pH pKa lg []
弱碱性药物 [离子形式 ]
pKa pHlg[非离子形]式
§2 阴、阳离子药物、辅料间的相互作用
2019/6/17
暨南大学药学院药剂学教研室----物理药剂学
11
沉淀 络合 相分离
阴、阳离子间 相互作用
离子强度 温度 pH
药物间的配伍变化
eg. 1 色氨酸钠与tetradecyl dimethyl ammonium bromide的配伍禁忌和相容范围研究。
金属离子M与二齿配体DA反应生成螯合的配合物：
M+n/2（DA）
M（DA）n/2
G D A H D A T S D A RlT K n D A RlT [ [ n M M ( ]D D [)] n n /2 /2 ] A A
三、影响螯合物稳定的因素
螯环大小和数量
螯环的大小与螯合剂的 结构直接相关。
药物金属螯合物的结构特征 螯合剂的结构类型
药物金属螯合物的结构特征
分子中都含有几个环，以五元环、六元环最稳定。
中心原子以过渡元素为主，它们含有未充满的轨道， 能容纳配体供给的电子对。
具有配合物的一般共性外，还有一些其他的特殊性 质，如特殊的颜色、难溶于水、易溶于有机溶剂、 通常比简单配合物稳定等。
6
一、配伍时pH值对药物性质的影响
溶解度 稳定性 有效性 刺激性
介质pH值
沉淀 降解 药效↓ 副作用
制剂质量不合格、副作用
eg. 1 红霉素适宜的pH6. 0～8. 0，当超出此范围时迅速 降效，因此不宜用pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。
eg. 2 头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶， 外观和抗菌活性也受影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。
许多金属离子生成螯合物后，使其性质上的差异更 显著，因而使螯合物在金属元素的分析、分离、提 取等方面等到广泛应用。
螯合剂的结构类型（按配位原子的种类）
氮
氧
氮和氧
硫
有机胺类： 乙二胺 丙二胺 多乙烯胺
含氮杂环： 吡啶、喹啉类 衍生物
多元酸 多元醇 羟基羧酸
氨基酸 邻氨基酚 8-羟基喹啉 偶氮类
—S—S— —S—O— —S—N—
章药物与介质、辅料的相互作用
pH对药物的影响
阴、阳离子药物间的相互作用
药物的螯合作用
药物的络合作用
药物与环糊精类衍生物的包合作用
2019/6/17
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1
学习要求
1、掌握配伍时pH值对药物性质的影响；体内pH值对 药物吸收的影响，以及非解离型药物质量分数的计算； 阴、阳离子药物、辅料间相互作用的现象以及影响因 素。
6、了解药物与磷脂、明胶、甲壳质等天然辅料间的 相互作用。
天然 合成
辅料
药物与辅 料间相互
作用
药物
单
复
一
方
药
药
物
物
药物间 相Βιβλιοθήκη Baidu作
用
介质
体外介 质
体内介 质
药物与介 质间相互
作用
§1 药物受pH变化的影响
配伍时pH值对药物性质的影响 体内pH值对药物吸收的影响
2019/6/17
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