高胆固醇血症的危害和防治

在正常胆固醇水平的人群也呈现出和冠心病危险的相关 －正常胆固醇水平人群(上海)研究
冠心病死亡相对危险性
2.00
1.00 0.50 4 0.25 9 12 18
基线 Leabharlann BaiduC
mmol/L (mg/dL)
3.53 (136) 3.54–4.10 (137–158)
4.11–4.62 (159–178)
4.63 (179) 3.6 3.8 4.0 4.2 4.4 4.6 4.8 (139) (147) (155) (162) (170) (178) (186)
不可干预
年龄 性别 冠心病家族史
一级预防（ATP III）
危险性分层
0-1种危险 因素
LDL-C目标值
开始TLC治疗 LDL-C水平 ≥160mg/dl (4.1mmol/L)
0 150 200 150
10 年 冠 心 病 死 亡 率
10年冠心病死亡率
50 40 30 20
(死亡数/1000)
250
300
血清胆固醇 (mg/dl) 总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%
Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
脂质/脂蛋白分层（ATP III）
LDL-C <100 合适水平 <150 TG 正常
100-129
130-159 160-189 190
接近或较理想
临界升高 升高 极高
150-199
200-499 500
临界升高
升高 极度升高
TC <200 200-239 240 理想水平 临界升高 升高 <40
11%
未坚持药物治疗的原因
1 2 3 4 5
15%
53%
10%
15% 7%
1£ Î Ö × ¡ º Þ ¢ ´ £ 2£ · Ò ² Ê ½ Ö Ë º þ © » Ç µ ¬ ù Ø ë Ä £ ±Ð µ ¡ 3£ ¸ × Ó ¡ º ±÷à £ 4£ Ã Ê ¼ £ Ì Ã ¡ º » ±ä ¬ « ¦ £ 5£ Æ Ë ¡ º ä ü £
平均 TC
mmol/L (mg/dL)
Data from the Shanghai study, conducted in 9021 Chinese people with 8–13 years’ follow up. Numbers of deaths from CHD in each baseline cholesterol group are shown with vertical lines that represent one standard deviation. Chen Z et al. BMJ 1991;303:276–282.
药
物:
-噻嗪类利尿剂 -β受体阻断剂
（二）按临床诊治需要分类：
1 高胆固醇血症 2 高甘油三脂血症 3 混合性高脂血症 4 低高密度脂蛋白血症
高脂血症的基因分型法
常用名
基因 缺陷
LDL 受体 缺陷
临床特征
以胆固醇升高为主，可伴 轻度甘油三酯升高，LDL 明显增加，可有肌腱黄素 瘤，多有冠心病和高脂血 症家族史。 同上
高胆固醇血症的危害和防治
高胆固醇血症的危害和防治

一 高胆固醇血症的流行病学和诊治现状 二 基本概念 三 高胆固醇血症的诊断 四 高胆固醇血症和动脉粥样硬化的关系 五高脂血症的治疗
一 高胆固醇血症的流行病学 和诊治现状
2002年全球成人（15岁以上）主要死亡原因
排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 死因 死亡（千） 缺血性心脏病 7157 脑血管疾病 5472 慢性阻塞性肺疾病 2742 HIV/AIDS 2279 下呼吸道感染 1748 肺结核 1531 气管、支气管、肺癌症 928 交通事故 814 糖尿病 754 高血压心脏病 735
定义：载脂蛋白是能与血浆脂质（主要指胆固醇、
甘油三酯和磷脂）结合的蛋白质，位于脂蛋白表面。
种类：Apo A1, ApoA2, ApoB100, ApoC, ApoE,…… 功能：
1 与脂质的亲和作用使脂质溶于水介质中
2 运转胆固醇和甘油三脂
3作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息想相联系 4以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物 5 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
三 高胆固醇血症的诊断
血脂异常的诊断标准
(1997血脂异常防治对策专题组)
血 脂 参 数 标 准
胆固醇
合适范围: <200mg/dL (5.2mmol/L) 边缘性增高: 201-219mg/dL (5.235.69mmol/L) 增 高：>220mg/dL (5.72mmol/L) 合适范围: <150mg/ dL (1.7mmol/L) 增 高: >150mg/ dL (1.7mmol/L)
【脂蛋白的分类】
密度 (g/ml)
0.95
VLDL
乳糜 CM 微粒
1.006 1.02
IDL LDL CM残粒 Lp(a)
1.10 1.15 1.20 5
HDL2
HDL3
直径 (nm)
10 20 40 60 80 500
脂蛋白（二）
脂蛋白（三）
脂 蛋 白（四）
脂 蛋 白 的 类 型 和
磷脂 4% 12% 22% 0%
中华心血管病杂志 2002;30(2):109-114。

高胆固醇血症患者血脂达标状况
17%
未达 标
68% 32%
未达 标
83%
>1个危险因素
引自中华心血管病杂志；２００２（２）：。
动脉粥样硬化疾病
未坚持饮食治疗的原因
1 2 3 4 57% 15% 17%
1：缺乏饮食控制的方法 2：缺乏对饮食控制重要性 的认识 3：对合理饮食概念的认识 错误。 4：因既往饮食控制无效而 放弃
CE SR-BI
肝
CE = 胆固醇酯 FC = 游离胆固醇 ABCA1= ATP结合盒转运子1 LCAT= 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 SR-BI=清道夫受体BI
合胆 成固 醇 的 内 源 性
乙酰辅酶A
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)
HMG-CoA还原酶
甲
羟
戊
酸
角
胆
鲨
固
烯
醇
载脂蛋白
二
基
本
概
念
：
血
脂
血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固
醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总 称。血脂中的主要成分是甘油三酯和胆固醇
作 用
能量来源： 构建作用：
脂蛋白（一）
定义：主要由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋
白质组成。
种类：
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
引自国家“九五”攻关课题协作组，中华心血管病杂志；2001,(2)：.
中国血脂异常知晓率和治疗率很低

TC≥200mg/dl 和/或 LDL-C ≥ 130mg/dl, 仅有11% 知道血脂水平, 3% 接受药物治疗 TC ≥ 240mg/dl和/或 LDL-C ≥160mg/dl, 仅有29% 知道血脂水平,10% 接受药物治 疗
表型 分类
IIa, IIb
家族性高胆 固醇血症
家族性载脂 Apo B10 蛋白B100缺 0缺 陷症 陷
同上
家族性混 合型 高脂血症
？？
胆固醇和甘油三酯均升高， VLDL和LDL都增加，无黄素 IIb 瘤，家族成员中有不同型高脂 蛋白血症，有冠心病家族史
胆固醇和甘油三酯均升高，乳 家族性异 Apo E 糜微粒和VLDL残粒以及IDL明 III 常蛋白血 异常 显增加，可有掌皱黄素瘤，多 症 为Apo E2表型
Data are from the Seven Countries Study of 12,467 men from Southern European Countries, the USA and Japan. Verschuren WM et al. JAMA 1995;274:131–136.
家族性高 甘油三酯 血症 ？？ 以甘油三酯升高为主，可有轻 度胆固醇升高，VLDL明显增 加。 IV
四 高胆固醇血症和动脉粥样 硬化的关系
动
1 2 3
脉
硬
化
动 脉 粥 样 硬 化 动 脉 中 层 钙 化 小 动 脉 硬 化
动脉粥样硬化
主要是由于脂质在大、中动脉的 集聚所致，是一个缓慢、渐进的 慢性炎症过程，最终引起动脉的 狭窄和闭塞，组织和器官的血液 供应减少，导致缺血性发作和死 亡。
血清胆固醇 (mg/dl) 总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%
MRFIT 试 验
研究方法：随机、双盲、多中心的临床
试验。
研究对象：有冠心病危险因素，而无冠
心病的中年男性。
随访年限：12年 研究结果：总胆固醇↓1%=冠心病危险降
低2%。
7个国家男性TC水平和总死亡率的关系
35 30 冠心病死亡率 (%) 25 20 15 北欧 南欧，地中海地区 美国
诊治现状
我国高胆固醇血症患病情况
年龄调整高胆固醇血症（TC200mg/dl）患病率
35 30 25 33% 27% 24% 17% 9% 32%
%
20 15 10 5 0
1982-4 1993-4 1998
1982-4 1993-4 1998
男性
女性
中国心血管病流行病学多中心协作研究 中国9组人群（35-59岁）合并分析资料
甘油三脂
低密度脂蛋白 胆固醇
高密度脂蛋白 胆固醇
合适范围: <120mg/ dL (3.12mmol/L) 边缘性增高: 121-139mg/ dL (3.15-3.61mmol/L) 增 高: >140mg/ dL (3.64mmol/L) 合适范围：>40mg/ dL (1.04mmol/L) 减 低：<35mg/ dL (0.91mmol/L)
动脉粥样硬化假说
oxLDL
机械性 通透性
高半胱氨 酸
免疫学 中毒 病毒
内皮损伤
抗血栓特性 促凝血特性
血管收缩因 子释放
升高的TC和LDL-C水平促进动脉粥样硬化
第一阶段 启动
第二阶段 进展
第三阶段 并发症
Libby P. J Intern Med 2000;247:349-358
血脂异常的危害
塞尔维亚
南欧，内陆地区
10
5 0
2.60 (100) 3.25 3.90 4.50 5.15 5.80 6.45 7.10 7.75 8.40 9.05 (125) (150) (175) (200) (225) (250) (275) (300) (325) (350)
日本
血清 TC mmol/L (mg/dL)
胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究

多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361,662)
每1000人中冠心病发病数

Framingham 研究 (n=5209)
150 125 100 75 50 25 0
≤204 205-234 235-264 265-294 ≥295
10 (死亡数/1000)
WHO, World Health Report 2003
2754名40-65岁男性心肌梗死的发病率
120
心肌梗死的新发病率 （4年，%。）
11 4 96
100 80 60 40 20 0
6 14 15 48
无易患因素 HBP
DM
HBP+DM
DYS DYS+HBP/DM
HBP-高血压， DM-糖尿病， DYS-血脂异常
眼动脉梗塞
脑梗死 脑软化
血 脂 异 常
动 脉 粥 样 硬 化
冠心病 （心绞痛 心肌梗死） 缺血性心肌 病
肾梗死 肾性高血压 肾功能衰竭
下肢动脉梗塞 肢体干性坏疽
五 高 脂 血 症 的 治 疗
冠心病的危险因素
可干预的
高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 缺少体力活动 肥胖 高半胱氨酸血症 纤维蛋白原增高 史
成
分
成分 胆固醇 甘油三酯 种类 CM VLDL LDL HDL 5% 13% 43% 18% 90% 65% 10% 2%
蛋白质 1% 10% 25% 50%
HDL代谢与胆固醇逆转运
胆汁 FC 成熟的HDL A-I CE 巨噬细胞 新生的 HDL A-I CE LCAT FC FC ABCA1
HDL-C 低下
60
升高
高脂血症的分类
(一）按病因分类
1 . 原发性脂质异常血症：原因不明的脂质
异常血症。可能与基因异常有关。
2 . 继发性脂质异常血症：由饮食、某些疾
病或药物引起的脂质异常血症。
继发性脂质异常血症常见的病因
饮 食：奶油、酒精等 某些疾病：
-代谢性疾病：糖尿病、甲状腺功能低下…… -肾脏疾病： -阻塞性肝脏疾病：药物性肝损害→阻塞性黄 疸→脂质异常血症 -激素影响：怀孕