浆细胞病骨髓细胞形态学特征及其临床意义

浆细胞病骨髓细胞形态学特征及其临床意义

目的：探讨不同浆细胞病各自的骨髓细胞形态学特征。方法：采用瑞氏染色法对61例已确诊为浆细胞病的患者进行骨髓细胞形态学分析。结果：57.4%的患者骨髓细胞形态学显示原始、幼稚骨髓瘤细胞比例增高；16.4%的患者表现为浆细胞比例增高>10%，伴粒、红比例减低且粒系成熟障碍；8.2%的患者显示成熟型浆细胞比例增高；6.6%的患者仅表现为增生性贫血、感染、粒、红比例减低；4.9%的患者显示淋巴样浆细胞；3.3%的患者显示网状细胞型；3.3%的患者显示火焰状浆细胞型。结论：骨髓浆细胞形态学是浆细胞病诊断的重要依据，正确的分型、分类对估计预后和预测某种单克隆免疫球蛋白病有积极意义。

标签：浆细胞病；骨髓细胞形态学；分型；预后

浆细胞病（Plasma cell dyscrasias，PCL）是指产生免疫球蛋白的细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成及分泌增多的一组疾病。在临床上可由浆细胞恶性增生及所分泌的单克隆免疫球蛋白直接引起病变[1]。因其临床表现多种多样，给诊断带来一定困难，骨髓细胞形态学、X线以及单克隆蛋白检测是诊断的重要方法。笔者参照Greipp等制定的多发性骨髓瘤分型标准，对61例浆细胞病患者的骨髓细胞形态学检测结果及其生存期相关病历资料进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择61例已确诊为浆细胞病的本院住院患者，其诊断标准一律参照张之南等编写的《血液病诊断及疗效标准》[2]。其中男29例，女32例，年龄33～78岁，中位年龄60岁。

1.2 方法按常规方法行骨髓穿刺、涂片，选择头、体、尾清楚，薄厚适宜的骨髓涂片，干燥后经瑞氏染色。分类计数300个有核细胞，计算浆细胞的百分比，并对其进行分类、分型。

1.3 浆细胞分型根据Greipp等制定的标准，将浆细胞病中可见浆细胞分为：（1）原始、幼稚浆细胞，其胞体、仁较正常大而明显，双核、多核易见。（2）成熟浆细胞形态正常，唯数量增加，常大于10%。（3）网状细胞样浆细胞胞体大，胞核圆形，染色质多网状结构，核仁常为1～2个，大而蓝，胞质边界呈模糊状，浆内含有颗粒。（4）火焰状浆细胞：胞浆呈显著的嗜酸性反应，尤其在胞质周边区域。（5）淋巴细胞样浆细胞，细胞似淋巴细胞，核质紧密，核偏位，在细胞外可见断离的小滴状细胞浆，细胞边缘不规则，同时淋巴细胞、浆细胞比例增高。

2 结果

2.1 骨髓细胞形态分型结果61例PCL中原始、幼稚浆细胞型35例，占57.4%；成熟浆细胞型10例，占16.4%；网状样浆细胞2例，占

3.3%；火焰状

浆细胞型2例，占3.3%；淋巴细胞样浆细胞型3例，占4.9%；另有9例的骨髓细胞形态仅显示粒、红比例减低、增生性贫血、成熟浆细胞比例增高且大于5%，通过病理检查及细胞免疫组化确诊2例为肋骨的孤立性骨浆细胞瘤，1例为发生于阴道外阜的髓外浆细胞瘤。见表1。

2.2 生存情况经过对61例浆细胞病患者的生存情况进行追踪观察，见表2。

2.3 5种骨髓细胞形态分别见下图1-5。

3 讨论

PCL虽然在临床上比较少见，其发病率约占血液系统恶性肿瘤的10%左右，占全身恶性肿瘤的的20%～30%，但在老年人群中其发病几率随年龄的增高而增加[3]。其在临床上分类较多，包括多发性骨髓瘤（MM）；浆细胞骨髓瘤变异型（不分泌型骨髓瘤、惰性骨髓瘤、冒烟性骨髓瘤、浆细胞白血病）；浆细胞瘤（孤立性骨浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤）；免疫球蛋白沉积病（原发性淀粉样变性、系统性轻/重链沉积病）；华氏巨球蛋白血症（WM）；骨硬化性骨髓瘤（POEMS综合征）；重链病（γHCD、μHCD、αHCD）；意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）等[4]。且不同种类其浆细胞又有各自的特点，骨髓形态学检查具有特异性诊断意义[5]，将临床特点和骨髓细胞形态学结合起来可以更早期、更准确诊断，其中MM、浆细胞白血病、惰性骨髓瘤（IMM）、冒烟型骨髓瘤（SMM）及不分泌型骨髓瘤表现为浆细胞恶性增生，可见骨髓瘤样细胞、原始及幼稚浆细胞或网状细胞样浆细胞见图1、图3、图4，甚至有双核、多核奇特形态的浆细胞；MGUS、孤立性骨浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、原发性淀粉样变性、POEMS以及HCD这些疾病的骨髓中浆细胞增生程度受限，常5%原始、幼稚浆细胞型>网状细胞样浆细胞型的规律，骨髓中的浆细胞数量、质量与生存期呈负相关。据报道[7] 对于浆细胞小于30%且以成熟浆细胞增多为主的浆细胞病者，平均生存期均高于浆细胞大于30%且有形态异常者。异常增生的浆细胞抑制正常浆细胞的成熟分化，使机体免疫力减低，极易继发感染。同时也使骨髓正常造血功能受抑，致使患者的一般状态再度恶化，对治疗的耐受力降低，从而影响生存期，可见骨髓中浆细胞的质和量可推测浆细胞病患者的预后。

据报道，约40.9%的患者从出现症状到确诊有不同程度延误，误诊时间平均12.7个月，误诊率在70%左右[8]。其中在血清中IgM单克隆增高的疾病中，WM 占27%、髓外浆细胞瘤占3.0%、MGUS占30%，而MGUS以每年0.6%～3.0%的速率进展为MM[9]。MGUS的浆细胞数量异常但非肿瘤性（恶性），患者产生大量异常抗体但通常不引起明显临床表现，该病常可以稳定多年，一些患者长达25年，其中20%～30%的患者可发展成为浆细胞恶性肿瘤如MM，而WM也可以由MGUS发展而来。在随访中有2例孤立性骨浆细胞瘤和1例髓外浆细胞瘤进展为MM后死亡。随着近年对该类疾病的认识不断深化，逐渐积累了丰富的经验，对其诊断已经从单纯细胞形态学诊断演变为细胞生物学和临床医学结合的综合诊断模式[10]，故笔者认为若能对手段综合判断及早确诊，早期治疗，相当一部分患者能减轻症状，延长生命，特别是对于5%<浆细胞<30%者即使浆细胞形态正常，也要长期追踪观察以免漏诊和误诊。

参考文献

[1] 姬美容，谢毅. 临床疑难血液病细胞形态学诊断精要[M].上海：上海科学技术文献出版社，2002：203-217.

[2] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1999：374-395.

[3] 丛玉隆，李顺义，卢兴国.中国血细胞诊断学[M].北京：人民军医出版社，2010：219.

[4] 姚尔固，林凤茹.恶性血液病的诊断与治疗[M].北京：人民军医出版社，2004：270-298.

[5] 姜波，蒋志勇，张海军.多发性骨髓瘤的实验室特点及误诊分析[J].临床输血与检验，2010，12（3）：68-269.

[6] 王鸿利.多发性骨髓瘤实验诊断的进展[J].临床内科杂志，2007，24（9）：583-584.

[7] 吕晓杰.187例MM患者预后多因数分析[J].白血病·淋巴瘤，2006，15（4）：269-270.

[8] 主鸿鹄，徐开林，潘秀英，等.60例多发性骨髓瘤临床分析[J].白血病·淋巴瘤，2002，11（5）：298-300.

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[10] ajkumar SV.Multiple myeloma：201l updateondiagnosis，riskstratification，and management[J].AmJ Hematol，2011，86（1）：57-65.