优生遗传咨询与产前诊断

产前诊断的疾病种类
• 染色体病：羊水、绒毛、脐血染色体核型 分析 • 性连锁遗传病：羊水细胞性别鉴定 • 先天性代谢缺陷病：基因诊断（DNA诊断） • 非染色体性先天畸形：孕16-20周母血甲胎 蛋白测定及B超检查
单基因病再发风险率的估计
• 常染色体显性遗传病:主要为杂合子患者
– 成年多囊肾病、多发性家族性结肠息肉症、肌 强直性营养不良 – 遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性 别无关 – 患者双亲之一为患者，同胞中有1/2可能为患者； 家系中可连续几代见患者；除基因突变，双亲 无病时，子女一般不会患病。
唐氏综合征患儿
遗传病诊断
• 根据病史、症状和体征，进行遗传病诊断，通过 系谱分析，判断其遗传方式 • 细胞遗传学检查（染色体检查）是遗传病诊断的 辅助手段，是确诊染色体病的主要方法 • 生化检查是遗传病诊断的重要辅助手段，包括一 般的临床生化检验和遗传病的特异检查 • 基因诊断是用分子生物学方法在DNA或RNA水平 对某一基因进行分析，对特定的疾病进行诊断
• 适宜的时间：孕9－11周
• 方法：经阴道吸取、经腹壁穿刺（超声引
导下）、利用宫腔镜
• 可能引起流产、宫腔感染等并发症 • 流产率5％
脐静脉穿刺
• 经皮脐静脉穿刺取血是在超声引导下经孕妇腹壁穿刺采集 胎儿脐静脉血的新技术 • 适宜时间：孕20－30周（产前诊断20－24周） • 可以对胎儿进行产前诊断和宫内治疗 • 诊断的准确性和敏感性高
• 2．生育过染色体异常儿的孕妇
• 3．夫妇一方有染色体平衡易位者
• 4．生育过神经管畸形、唇腭裂、先心病儿的孕妇
• 5．性连锁隐性遗传病基因携带者
• 6．有遗传病家族史或有近亲婚 配史的孕妇
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产前诊断的对象
• 7．在妊娠早期接受较大剂量化学毒剂、辐射和严重病毒 感染的孕妇 • 8．夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇 • 9．原因不明的流产、死产、畸胎和新生儿死亡史的孕妇 • 10．本次妊娠羊水过多、疑有胎儿畸形的孕妇
遗传咨询的意义
• 遗传咨询是在遗传学、细胞遗传学、分子 生物学、分子遗传学迅猛发展的基础上， 与临床紧密结合而建立起来的一门新兴科 学，其目的明确，就是及时确定遗传性疾 病患者和携带者并对其生育患病后代的发 生风险进行预测，商谈应该采取的预防措 施，从而降低遗传病的发生率，减少遗传 病儿的出生，提高人群遗传素质和人口质 量。
单基因病再发风险率的估计
• 常染色体隐性遗传病:致病基因为显性，隐 性纯合子才发病
– 苯丙酮尿症、半乳糖血症、肝豆状核变性 – 遗传特征：致病基因位于常染色体，遗传与性 别无关 – 患者双亲表型正常，但都是致病基因的携带者， 出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中 有2/3的可能为携带者；家系中患者散在；近亲 婚配，子女隐性遗传病的发病率高。
• X性隐性遗传病
– 色盲、血友病B（PTC缺乏症）、睾丸女性化 – 遗传特征：男性患者多于女性，系谱中往往只 有女性；双亲正常，儿子可能发病，女儿不发 病，如儿子发病则母亲是携带者，女儿有1/2可 能为携带者；女性患者的父亲也是患者，母亲 是携带者。
单基因病再发风险率的估计
• Y连锁遗传病：外耳道多毛症。
生化检查
• 不同类型的遗传病的缺陷不同，生化检查 也不同 • 用于酶的改变的方法：电泳速率、酶动力 学、指纹分析和免疫反应 • 用于蛋白质改变的方法:电泳技术、肽链和 氨基酸顺序分析 • 遗传性代谢病测定中间代谢产物
基因诊断
• • • • • 针对直接病因诊断 特异性强 灵敏度高 适应性强 诊断范围广
基因诊断
• 由于基因突变的类型多种多样，除缺失、 插入、倒位、动态突变和一些高发的点突 变可以通过基因分析直接检测外，大多数 基因突变需要繁琐的分析才能确定突变， 一般难以直接检测，因此基因诊断在临床 上的应用主要是产前诊断（以先证者为线 索）
预测对子代的影响
• 根据遗传性疾病类型和遗传方式作出估计 ， 至于宫内胚胎或胎儿接触致畸因素，则应 根据致畸原的毒性、接触方式、剂量、持 续时间以及胎龄等因素，进行综合分析其 对胚胎、胎儿的影响并作出决定
单基因病再发风险率的估计
• X性显性遗传病:致病基因位于X染色体对应 的等位基因是显性
– 抗维生素D佝偻病 – 遗传特征：女性患者多于男性患者，但病情较 轻 – 患者双亲之一是患者；男性患者的女儿都是患 者，儿子正常；女性患者（杂合子）的子女中 各有50％的可能是患者；家系中可见连续传递 现象。
单基因病再发风险率的估计
– 致病基因通过Y染色体进行传递。 – 父传子，子传孙
产前诊断
• 产前诊断（prenatal diagnosis）：指在胎
儿出生前应用各种先进的科技手段，采用
影像学、生物化学、细胞遗传学及分子生
物化学等技术，对其是否患有某种遗传病，
或先天性畸形做出诊断。
产前诊断的对象
• 1．35岁以上的高龄孕妇
脐血、取胎儿组织活检及对胎儿进行宫腔
内治疗的方法。
• 适宜的时间：孕15－22周
胎儿镜检查适应症
• 观察胎儿体表
• 抽取脐血：诊断血液病及宫内感染
• 胎儿组织活检
• B型超声辅助下宫内治疗
• 注意事项：防止感染、出血、损伤和流产
B型超声波检查
• 作为产前诊断的项目，孕16周以后，胎儿 各脏器逐渐显现，能观察到胎儿体表级脏 器畸形 • 无脑儿、脑膜膨出、脑积水、脊柱裂 • 先天性泌尿系统畸形 • 先天性消化系统畸形 • 脐疝或腹壁裂
• 并发症：感染、出血、流产及死胎
• 近期流产及死胎发生率为1％
经皮脐静脉穿刺取血适应症
• 胎儿染色体核型分析
• 诊断胎儿血液病
• 诊断胎儿宫内感染
• 某些遗传代谢缺陷、基因异常的产前诊断
• 评价胎儿宫内缺氧
• 用于胎儿宫内治疗
胎儿镜检查
• 用直径很细的光学纤维内镜经母体腹壁穿
刺，经子宫进入羊膜腔，观察胎儿、抽取
遗传咨询的对象
• • • • • • • 家族中有遗传病史。 家族中有不明原因的智力低下患者。 家族中有不明原因的畸形儿。 家族中有染色体异常患者。 家族中有先天性代谢病患者。 有一个以上家庭成员具有相同畸形。 具有不明原因的异常面容者。
遗传咨询的对象
• • • • • • 家族中有多基因疾病，如唇裂、腭裂或脑膜膨出。 有性腺发育不全或两性畸形者。 有原发闭经或原因不明的闭经者。 35岁以上的孕妇，或丈夫45岁以上者。 有多次原因不明自发流产史的夫妇。 有生先天缺陷儿危险（如接触致畸因素）和正在 怀孕或即将怀孕的妇女。 • 夫妇近亲结婚。
遗传咨询的步骤
• 明确诊断：根据病史、症状和体征，通过 家系调查系谱分析，明确是否为遗传性疾 病，要确认遗传性疾病，必须正确认识遗 传性疾病与先天性疾病、家族性疾病的关 系。 • 预测对子代的影响：根据遗传性疾病类型 和遗传方式作出估计。
遗传病诊断
• 遗传性疾病是指个体生殖细胞或受精卵的遗传物 质发生突变，或突变引起的疾病，具有垂直传递 和终生性特征。 • 先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病， 先天性梅毒、先天性白内障是先天性疾病而不是 遗传性疾病，伴有形态结构异常则为先天畸形。 • 家族性疾病是指表现出家族聚集现象的疾病，即 在一个家庭中有两个以上成员患相同疾病。
优生遗传咨询与产前诊断
遗传咨询的意义
• 随着科学技术不断进展，诊断手段不断提 高，新的遗传病不断被发现，截止1998年， 仅人类常染色体疾病已报道4228种，平均 每年增加百种左右。可见遗传病已成为人 类常见病、多发病。
遗传咨询
• 由从事医学遗传学的专业人员或咨询医师， 对咨询者就其提出的家庭中遗传性疾病的 发病原因、遗传方式、诊断、预后、复发 风险率、防治以及患者同胞、子女或其他 亲属再发风险等问题予以解答，就咨询者 提出的婚育问题提出建议和具体指导。
产前诊断方法
• 羊膜腔穿刺
• 绒毛取材
• 脐静脉穿刺
• 胎儿镜 • B型超声波
羊膜腔穿刺
• 适合的时间：16－20周
• 可进行羊水细胞培养染色体检查、DNA分析、生
化检查等
• 标本处理：立即送检，4℃冰箱保存不得超过24
小时。离心后上清液可做生化检查，羊水细胞进
行染色体分析及遗传病检查
绒毛取材
细胞遗传学检查指征
• • • • • • 明显的智力低下 生长迟缓或伴有其他先天畸形者 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 多发性流产妇女及其丈夫 原发闭经和女性不孕症 无精子症男性和男性不育症
细胞遗传学检查指征
• 两性内外生殖器畸形者 • 疑为先天愚型的患儿及其父母 • 原因不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和 多动症者 • 35岁以上的孕妇 染色体检查标本：外周血、绒毛、羊水脱 落细胞和脐血、皮肤等组织