结缔组织病间质性肺病的血清学标志物、影像及病理学研究进展

结缔组织病间质性肺病的血清学标志物、影像及病理学研究

进展

摘要】结缔组织病相关间质性肺病(CTD—ILD)是结缔组织病较为严重的并发症，

因为其发生率和病死率较高，目前已成为研究热点。因此提高对该疾病的认识，

早期诊断、干预，及时评估患者肺部损害严重程度，及时调整药物治疗有重要意义，本文就CTD—ILD的现代认识进行综述。

【关键词】结缔组织病;间质性肺病;血清学标志物；高分辨CT;病理

结缔组织病是以一类以血管和结缔组织的慢性炎症为病理基础而引起全身各

器官损害的自身免疫性疾病,15% -25%的结缔组织病患者会合并肺间质性疾病，因此，提高对CTD—ILD的认识水平，将对患者的治疗方案及评估有重要意义，各种CTD引起的ILD临床表现有一定差异,早期患者可无明显的临床症状,依靠临床症状

诊断较为困难，建议临床上应该合理有效地应用肺部HRCT、肺功能、血清学标

志物、活检等检查技术[1]，尽早实现CTD—ILD的早期诊断，评估肺部损害的严

重程度。

一、血清学标志物

1.1KL-6

KL-6由受损的Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌，正常肺组织和终末细支气管上皮细胞

只有极少量表达，若肺基底膜发生损伤，可导致血管通透性增加，使 KL-6进入血液。因此，血清KL-6可敏感地反映肺泡上皮和间质的损伤程度、多种间质性肺疾

病的活动度，具有很高的特异性[2,3]。相关研究表明血清 KL-6水平高于500U/ml

是结缔组织病并发ILD 的标志[4,5]，没有ILD的CTD患者的血清KL-6水平处于正

常范围（低于 500U/ml），而很多伴有 ILD 的 CTD 患者血清 KL-6 水平高于

500U/ml。研究结果显示[6]，血清KL-6水平与多项肺功能指标相关，KL-6水平越高，患者肺功能越差，KL-6水平与血氧饱和度呈负相关，提示其与疾病的严重程

度密切相关，活动期的ILD患者 KL-6水平明显升高。故认为KL-6对CTD-ILD的发

生和发展有评估作用。

1.2 SP-A、SP-D

SP-A 和 SP-D作为肺泡表面活性物质，降低肺泡表面张力，防止肺泡塌陷和膨

胀不全，且参与肺的先天性防御和非抗体介导的免疫反应等有重要作用[7]。在SSc-ILD患者中SP-D检测 ILD的敏感度高于SP-A，SP-D水平与FVC、VC、DLCO等

指标呈负相关。另有研究表明[8]血清 SP-A 及 SP-D水平在 CTD-ILD 患者中明显升高，提示肺纤维化的活动度及恶化趋势。

1.3基质金属蛋白酶MMP

基质金属蛋白酶（MMP）是细胞外基质降解及重构的重要介质，MMP-3 一直作为类风湿关节炎患者关节组织破坏的酶标志物而受到临床关注。研究结果显示[9]，124例CTD-ILD患者血清MMP-3 的阳性率达84.7%（105/124），提示MMP

可作为间质性肺病早期诊断的血清学标志物之一。

二、肺功能

肺功能检查是肺间质纤维化病人临床常规检查之一[10]，是一种无创性的检

查方法，它能够客观反映肺的功能状态。间质性肺疾病肺功能检查最为常见的主

要表现为限制性呼吸功能障碍、弥散功能下降,并发现严重肺功能下降(如FVC<55％(预计值)、DLco<40％(预计值)者预后较差，发病10年内死亡率为42％。

三、肺部高分辨CT的特点

肺HRCT已经广泛用于ILD的检查和病情评估中。国内外学者提出了很多典型征象，如小叶间隔增厚，磨玻璃影等[11]。早期CTD患者常缺乏呼吸系统的症状，但肺HRCT已经显示异常，表明肺HRCT不仅可以判断ILD的病变程度，也可用于

早期判断CTD是否合并ILD。SS—ILD、SLE—ILD以磨玻璃影为主，提示预后可能

相对较好，早期经糖皮质激素治疗后磨玻璃影可有所吸收,网格状、蜂窝状表示肺

部损害已发展为肺纤维化阶段，为不可逆病变，患者多预后不良[12]。

四、组织病理分型

不同CTD的肺部病变有各自的特点,病理类型复杂多变，在一个患者身上可同

时并存多种病理类型。研究发现组织病理的不同与疾病的预后有密切关系，有文

献报道[13]，CTD—ILD中最常见的病理类型为非特异性间质性肺炎，其（细胞性）生存率相对较高，而(纤维性)的5年生存率<50％，普通型间质性肺炎的5年生存

率接近15％。因此，明确病理分型可对治疗和对预后评估有指导性意义。

五、支气管肺泡灌洗

支气管肺泡灌洗液以粒细胞占多数的患者肺功能有明显的恶化，而以淋巴细

胞占多数的和正常灌洗液的患者肺功能比较稳定。中性粒细胞与嗜酸粒细胞增多，表明发生了肺泡炎，标志着预后较差[14,15]。

综上所述：血清学标志物、高分辨CT、支气管肺泡灌洗和病理对诊断有重要

意义，肺功能检查发现异常，有助于及时调整治疗措施，对治疗时机和预后进行

评价有重要临床意义。

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