质量风险管理(QRM)--2011.5.22
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– 只是一种过程和工具，不是必需执行。
Q9给我们带来了什么？
• ICH Q9 为我们提供了:
– QRM关键原则 – 使用统一的学术语言和方法 – QRM可用的备选方法 – 达到增值效果的潜在应用
内容
1. 介绍 2. 范围 3. 原则 4. 一般流程 5. 方法 6. 与工业运作及法规注册的有机结合 7. 术语 8. 参考文献 附件 I: RQM方法和工具 附件 II: 潜在应用
Risk Assessment Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
• 投入必须与风险水平相当。
R is k M a n a ge m e n t t o o ls
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
Risk Control
理念的变化
我们头脑中固化的
Q9倡导的
备注
总体上 质量决策游离于科学和风 质量决策和注册方法基
险评估，偏重于遵守注册 于对工艺的深刻理解和
方法
风险管理，用设计保证
质量
“设计空间”概 念，整合工艺知识 和法规评估
质量
事后的行动，如抽样、检 管理着重于关键要素的
验、工艺验证
控制，提倡质量的持续
改进wenku.baidu.com
“QbD”，控制工 艺参数控制产品质 量
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
风险管理
风险管理不是:
– 找借口不做事 – 做那些在药监检查中有可能被发现的事情
风险管理不是为违反法规条例寻找解脱的路径
风险管理
风险管理是:
– 对生产工艺的认知（制造和业务） – 识别和确认风险是最重要的 – 将有限的金钱、时间、精力和人员集中风险值
Risk Analysis Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
风险沟通
R is k M a na gem e n t to ols
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
流程
• 三个步骤
– 风险评估 – 风险控制 – 风险回顾
• 不同的个案侧重点会不一样 • 稳健的流程是在合适的、尽可能详细基础上
整合所有的因素
启动质量风险管理程序
风险管理工具
风险沟通 质量风险管理程序
风险评估 风险确认
风险分析 风险评价 Evaluation
不可接受
风险控制 风险降低
风险接受
质量风险管理程序的输出/结果
•决策者和其他人分享有关风险及其管理的信息
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
•沟通无时不在
– 有些时候可以是正式的场合
– 可在内部的、或外部的如供应商、客户或药监部门
– 正式流程时需要文件记录
风险回顾
• 风险回顾这一步骤就是为了:
责任
• 不简化其他QA 任务 • 必须各部门共同参与 • 邀请任何可做出贡献的人员参与
附件１: 给落实质量风险管理带来了机遇
QRM是以下质量行为的一分子:
•整合的质量管理体系
– 文档
– 培训和教育
法规监管部门
– 质量缺陷 – 审计/检查
制药行业
– 周期性回顾
– 变更管理与控制
•法规要求
– 检查行动
在实施QRM的开始，可以使用非正式的方式来管 理风险是可以接受的。 随着时间的推移，QRM很极有可能成为最好的实 践活动
Q9 的应用
明显的风险管理知识差距
– 在行业和法规部门都存在 – ICH EWG 计划指定培训指南
行业和法规部门需要启动：
– 质量风险管理的广义的教育活动 – 培训一些可以便于风险管理执行的实操专家
• 应用
– 基于风险的决策 – 主动应用
风险
•
风险
危害的严重性和可能性的结合
Source: ISO Guide 51
•
质量风险管理
在产品周期内，对药品（药物）的质量风
险，进行评估、控制、沟通和回顾的系统 过程。 Source: ICH Q9
对产品/工艺的理解和风险管理
• 对产品/工艺/设备理解的不断深入…
Output / Results of the Risk Management Process
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
风险控制
•风险控制
– 做决定 – 评估的风险超过接受标准 – 采取什么行动可降低或消除风险 – 在收益、风险和资源之间的取得平衡
资源的方式。 • 升级为”想象出来的悲观主义“
– 来自行业 – 来自药监部门
Q9中常用的两个工具和技术： FMEA和HACCP
风险评估技术
• 介绍 • 风险评估方法
– 故障模式与效应分析（FMEA） – 关键控制点危害分析（HACCP）
• 基本信息
L
H
L
H
H
L
介绍
风险
• 没有所谓的无风险活动 • 制造业，特别是无菌产品制造，都是具有高风险的 所以... • 有必要实施QRM • 如果可能，消除风险
启动QRM之际要先了解的..
背景资料 ...
了解产品特性和质量要求
•关键质量属性 •管理途径 • 适用病人 •一般特性
– 固体，液体，软膏等 – 单次或多剂量 – 是否加防腐剂 • 包装规格
– 识别风险 – 量化风险 – 消除/减少风险 – 监控风险
知识曲线
商业化生产
对产品／工艺的认知
早期研发
后期研发
注册
风险管理的收益
• 强调系统化、科学性和以数据为导向（减少 主观性）
• 风险分级-划分优先次序，集中应对关键点 • 提升决策过程
– 识别出对患者的最大利益的是什么
• 提高内在质量的方式 • 文档化-促进沟通
– 增加知识和经验 – 用于计划内或计划外事件 – 周期性举行 – 重新审视的决定
• 风险管理= 评估 + 控制+ 回顾
R is k M a na gem e n t to ols
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
系统
系统的设计目的是控制变 变化在质量体系框架内
化尽量降低业务风险，不 进行控制，实时放行变
鼓励改进和创新
为可能
法规部门和业界建 立更好的互信，进 行多学科的评估和 决策
法规 注重法规的符合性，任何 法规的检查需要对工艺 要求交流工艺数据
变化需事先批准
的深刻理解，允许在设 以帮助理解
计范围内的持续改进
原则
两个基本原则： 1. 风险评价最终回归到是否保护患者 2. 投入程度要和风险水平相当，高风险高投入
风险管理工具
风险管理工具
基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程 映射、因果图、 鱼骨图） 故障模式与影响分析 (FMEA) 故障模式、影响及严重性分析(FMECA) 故障树分析 (FTA) 危害分析及关键控制点 (HACCP) 危害可操作性分析 (HAZOP) 初步危害分析 (PHA) 风险分级和过滤 其他统计支持工具
千万牢记……
千万不要用风险管理的名义，让 糟糕的生产活动合理化！！
医药行业和风险管理
•医药行业在风险管理方面已经落后于其他行业
医疗器械: ISO 14971 食品: HACCP ISO 22000
我们正在进行风险管理，
在开辟新货源时先要进行资质确认、生产验证等，这是为了避免货源变 更带来的风险；
在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺 变更产生的质量风险降到最低； 在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污 染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。
但是……
– 执行力欠佳 – 与现有质量系统不能完美整合
ICH Q9 质量风险管理
•独立于其他ICH质量指南 •提供基础的或方法性文件 •对其他ICH质量文件的支持 •符合现有的质量规范、要求、标准和指南
质量风险管理(QRM)
2011.05. 22.
开篇之前
• 对于RQM，您是略知一二、被培训过但没 实操过，还是经常使用？
• 您的日常工作中接触QRM包括哪些方面？ • 您经常使用的QRM实操工具是什么？ • 在实践中，您有没有碰到什么困难，有什
么样的体会？
目录
• 法规部分 • 工具与技术
– FMEA和HACCP的应用 – 等级划分及其它
Review Events
风险控制
•降低
• 减轻严重程度 • 降低发生可能性 • 增加可检测水平 • 无新风险引入
•接受
• 有些风险是不可能完全消除的 • 决定接受余下的风险 • 因个案而异
R i s k M a n a ge m e n t t o o ls
Initiate Risk Management Process
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
高，并有可能影响患者的重要事情上
风险管理
• 风险管理执行要拿捏好尺度 • 不给力的风险管理，不能对药监部门留下印象
– 他们认为我们不知道什么是最重要的 – 如果任何事都是重要的，则没有事情是最重要的。
• 最终会上升到诚信的高度 • 从这个问题开始着手：“对患者有什么影响？”
记住。。。
风险管理的实施，依赖于 执行人的经验和知识。
法规监管部门
– 评估行动
附件１: 给落实质量风险管理带来了机遇
•QRM还是以下活动的组成部分:
– 研发 – 厂房、设备和设施
制药行业
– 物料管理
– 生产 – 实验室控制和稳定性实验
– 包装和贴签
– 持续改进
所有GMP行为链
Q9的应用
制药公司可选择是否使用正式的质量风险管理
– 如果使用，可以使药监部门能够接受一种更灵活的方法 来监管工厂的运营。
小结
质量风险管理提供一个有用的流程，使行业和药监部门 都关注对患者重要的事情
将质量风险管理整合到现有系统和法规流程中是需要时 日的
法规条例在原则上是给予支持的（附件20）
此外： •我们是否应用的更广泛？ •例如…
– 经济风险? – 法规风险? – 公司形象风险?
在实施中会担心些什么？
• 成为“下一个大事情” • 成为一个额外的负担，而不是一个关注宝贵
Risk Analysis Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
风险回顾 风险事件
风险评估
– 识别和确认
• 系统地利用信息 • ”什么会出错？
– 分析
• “ 出错”的可能性 • 后果严重程度 • 可检测水平
– 风险评价
• 与所用标准的比对 • 确定可能性和严重程度 • 可以使用定性或定量工具
R is k M a n a g e m e n t t o o ls
Q9给我们带来了什么？
• ICH Q9 为我们提供了:
– QRM关键原则 – 使用统一的学术语言和方法 – QRM可用的备选方法 – 达到增值效果的潜在应用
内容
1. 介绍 2. 范围 3. 原则 4. 一般流程 5. 方法 6. 与工业运作及法规注册的有机结合 7. 术语 8. 参考文献 附件 I: RQM方法和工具 附件 II: 潜在应用
Risk Assessment Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
• 投入必须与风险水平相当。
R is k M a n a ge m e n t t o o ls
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
Risk Control
理念的变化
我们头脑中固化的
Q9倡导的
备注
总体上 质量决策游离于科学和风 质量决策和注册方法基
险评估，偏重于遵守注册 于对工艺的深刻理解和
方法
风险管理，用设计保证
质量
“设计空间”概 念，整合工艺知识 和法规评估
质量
事后的行动，如抽样、检 管理着重于关键要素的
验、工艺验证
控制，提倡质量的持续
改进wenku.baidu.com
“QbD”，控制工 艺参数控制产品质 量
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
风险管理
风险管理不是:
– 找借口不做事 – 做那些在药监检查中有可能被发现的事情
风险管理不是为违反法规条例寻找解脱的路径
风险管理
风险管理是:
– 对生产工艺的认知（制造和业务） – 识别和确认风险是最重要的 – 将有限的金钱、时间、精力和人员集中风险值
Risk Analysis Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
风险沟通
R is k M a na gem e n t to ols
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
流程
• 三个步骤
– 风险评估 – 风险控制 – 风险回顾
• 不同的个案侧重点会不一样 • 稳健的流程是在合适的、尽可能详细基础上
整合所有的因素
启动质量风险管理程序
风险管理工具
风险沟通 质量风险管理程序
风险评估 风险确认
风险分析 风险评价 Evaluation
不可接受
风险控制 风险降低
风险接受
质量风险管理程序的输出/结果
•决策者和其他人分享有关风险及其管理的信息
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
•沟通无时不在
– 有些时候可以是正式的场合
– 可在内部的、或外部的如供应商、客户或药监部门
– 正式流程时需要文件记录
风险回顾
• 风险回顾这一步骤就是为了:
责任
• 不简化其他QA 任务 • 必须各部门共同参与 • 邀请任何可做出贡献的人员参与
附件１: 给落实质量风险管理带来了机遇
QRM是以下质量行为的一分子:
•整合的质量管理体系
– 文档
– 培训和教育
法规监管部门
– 质量缺陷 – 审计/检查
制药行业
– 周期性回顾
– 变更管理与控制
•法规要求
– 检查行动
在实施QRM的开始，可以使用非正式的方式来管 理风险是可以接受的。 随着时间的推移，QRM很极有可能成为最好的实 践活动
Q9 的应用
明显的风险管理知识差距
– 在行业和法规部门都存在 – ICH EWG 计划指定培训指南
行业和法规部门需要启动：
– 质量风险管理的广义的教育活动 – 培训一些可以便于风险管理执行的实操专家
• 应用
– 基于风险的决策 – 主动应用
风险
•
风险
危害的严重性和可能性的结合
Source: ISO Guide 51
•
质量风险管理
在产品周期内，对药品（药物）的质量风
险，进行评估、控制、沟通和回顾的系统 过程。 Source: ICH Q9
对产品/工艺的理解和风险管理
• 对产品/工艺/设备理解的不断深入…
Output / Results of the Risk Management Process
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
Review Events
风险控制
•风险控制
– 做决定 – 评估的风险超过接受标准 – 采取什么行动可降低或消除风险 – 在收益、风险和资源之间的取得平衡
资源的方式。 • 升级为”想象出来的悲观主义“
– 来自行业 – 来自药监部门
Q9中常用的两个工具和技术： FMEA和HACCP
风险评估技术
• 介绍 • 风险评估方法
– 故障模式与效应分析（FMEA） – 关键控制点危害分析（HACCP）
• 基本信息
L
H
L
H
H
L
介绍
风险
• 没有所谓的无风险活动 • 制造业，特别是无菌产品制造，都是具有高风险的 所以... • 有必要实施QRM • 如果可能，消除风险
启动QRM之际要先了解的..
背景资料 ...
了解产品特性和质量要求
•关键质量属性 •管理途径 • 适用病人 •一般特性
– 固体，液体，软膏等 – 单次或多剂量 – 是否加防腐剂 • 包装规格
– 识别风险 – 量化风险 – 消除/减少风险 – 监控风险
知识曲线
商业化生产
对产品／工艺的认知
早期研发
后期研发
注册
风险管理的收益
• 强调系统化、科学性和以数据为导向（减少 主观性）
• 风险分级-划分优先次序，集中应对关键点 • 提升决策过程
– 识别出对患者的最大利益的是什么
• 提高内在质量的方式 • 文档化-促进沟通
– 增加知识和经验 – 用于计划内或计划外事件 – 周期性举行 – 重新审视的决定
• 风险管理= 评估 + 控制+ 回顾
R is k M a na gem e n t to ols
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
Initiate Risk Management Process
Risk Assessment Risk Identification
Risk Analysis
Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
系统
系统的设计目的是控制变 变化在质量体系框架内
化尽量降低业务风险，不 进行控制，实时放行变
鼓励改进和创新
为可能
法规部门和业界建 立更好的互信，进 行多学科的评估和 决策
法规 注重法规的符合性，任何 法规的检查需要对工艺 要求交流工艺数据
变化需事先批准
的深刻理解，允许在设 以帮助理解
计范围内的持续改进
原则
两个基本原则： 1. 风险评价最终回归到是否保护患者 2. 投入程度要和风险水平相当，高风险高投入
风险管理工具
风险管理工具
基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程 映射、因果图、 鱼骨图） 故障模式与影响分析 (FMEA) 故障模式、影响及严重性分析(FMECA) 故障树分析 (FTA) 危害分析及关键控制点 (HACCP) 危害可操作性分析 (HAZOP) 初步危害分析 (PHA) 风险分级和过滤 其他统计支持工具
千万牢记……
千万不要用风险管理的名义，让 糟糕的生产活动合理化！！
医药行业和风险管理
•医药行业在风险管理方面已经落后于其他行业
医疗器械: ISO 14971 食品: HACCP ISO 22000
我们正在进行风险管理，
在开辟新货源时先要进行资质确认、生产验证等，这是为了避免货源变 更带来的风险；
在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺 变更产生的质量风险降到最低； 在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污 染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。
但是……
– 执行力欠佳 – 与现有质量系统不能完美整合
ICH Q9 质量风险管理
•独立于其他ICH质量指南 •提供基础的或方法性文件 •对其他ICH质量文件的支持 •符合现有的质量规范、要求、标准和指南
质量风险管理(QRM)
2011.05. 22.
开篇之前
• 对于RQM，您是略知一二、被培训过但没 实操过，还是经常使用？
• 您的日常工作中接触QRM包括哪些方面？ • 您经常使用的QRM实操工具是什么？ • 在实践中，您有没有碰到什么困难，有什
么样的体会？
目录
• 法规部分 • 工具与技术
– FMEA和HACCP的应用 – 等级划分及其它
Review Events
风险控制
•降低
• 减轻严重程度 • 降低发生可能性 • 增加可检测水平 • 无新风险引入
•接受
• 有些风险是不可能完全消除的 • 决定接受余下的风险 • 因个案而异
R i s k M a n a ge m e n t t o o ls
Initiate Risk Management Process
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
unacceptable
Risk Review acceptable
Risk Acceptance
高，并有可能影响患者的重要事情上
风险管理
• 风险管理执行要拿捏好尺度 • 不给力的风险管理，不能对药监部门留下印象
– 他们认为我们不知道什么是最重要的 – 如果任何事都是重要的，则没有事情是最重要的。
• 最终会上升到诚信的高度 • 从这个问题开始着手：“对患者有什么影响？”
记住。。。
风险管理的实施，依赖于 执行人的经验和知识。
法规监管部门
– 评估行动
附件１: 给落实质量风险管理带来了机遇
•QRM还是以下活动的组成部分:
– 研发 – 厂房、设备和设施
制药行业
– 物料管理
– 生产 – 实验室控制和稳定性实验
– 包装和贴签
– 持续改进
所有GMP行为链
Q9的应用
制药公司可选择是否使用正式的质量风险管理
– 如果使用，可以使药监部门能够接受一种更灵活的方法 来监管工厂的运营。
小结
质量风险管理提供一个有用的流程，使行业和药监部门 都关注对患者重要的事情
将质量风险管理整合到现有系统和法规流程中是需要时 日的
法规条例在原则上是给予支持的（附件20）
此外： •我们是否应用的更广泛？ •例如…
– 经济风险? – 法规风险? – 公司形象风险?
在实施中会担心些什么？
• 成为“下一个大事情” • 成为一个额外的负担，而不是一个关注宝贵
Risk Analysis Risk Evaluation
Risk Control
Risk Reduction
Risk Acceptance
Risk Communication Risk Communication
Output / Results of the Risk Management Process
风险回顾 风险事件
风险评估
– 识别和确认
• 系统地利用信息 • ”什么会出错？
– 分析
• “ 出错”的可能性 • 后果严重程度 • 可检测水平
– 风险评价
• 与所用标准的比对 • 确定可能性和严重程度 • 可以使用定性或定量工具
R is k M a n a g e m e n t t o o ls