胰岛素的分类和临床使用详解演示文稿

空腹血糖升高
餐后血糖在高的空腹血糖基础上叠加：“水涨船高”
400 300
进餐 进餐
进餐
20
糖尿病 (未治疗)
15
血浆 葡萄糖 200 (mg/dL)
血浆 10 葡萄糖
(mmol/L)
100 5
正常
0
0
6
10
14
18
22
24
6
与2型糖尿病患者相比， 对照组24小时血糖谱 (P<0.001).
时间 (h)
胰岛素的分类和临床使用详解 演示文稿
优选胰岛素的分类和临床使用
1.胰岛素的种类及其特点 • 2.空腹血糖的重要性 • 3.来得时的特点和优势 • 4.来得时预填充的使用方法
胰岛素不断研发进步的趋势
动物胰岛素与人胰岛素的区别
人胰岛素制剂分类
根据起始、持续作用时间分类
• 短效：中性可溶性胰岛素（瓶装、笔芯） （诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R） • 中效：鱼精蛋白锌胰岛素（瓶装、笔芯）（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N） • 预混：30R（瓶装、笔芯）（诺和灵30R、优泌林70/30、甘舒霖30R)
Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
降低空腹血糖 餐后血糖的绝对值随空腹血糖的降低而下降：“水落船低”
400
300
血浆 葡萄糖 (mg/dL) 200
进餐 进餐
进餐
糖尿病 (治疗后)
20
15
血浆 葡萄糖 10 (mmol/L)
100
正常人胰岛素分泌模式
0600
1000
1400 1800 时间
人胰岛素临床应用中的局限性
生理性胰岛素分泌曲线:
基础胰岛素分泌 餐时相关的峰值
可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值
中效胰岛素可以提供基础的胰岛素
人胰岛素30R不能满足正常胰岛素的需要
生理胰岛素曲线 常规人胰岛素 NPH 人胰岛素30R
权威指南推荐的血糖控制目标
各权威指南均明确了以“空腹血糖，餐后血糖和A1C”作为血糖控制目标
空腹血糖（FPG） 餐后血糖（PPG）
mg/dl (mmol/L)
mg/dl (mmol/L)
中国2004糖尿病防治 80-110( 4.4-6.1) 指南1
80-145（4.4-8.0）
ADA 2007糖尿病治 <90-130（<5.0-7.2） 疗指南2
胰岛素类似物制剂分类：
－－根据起始时间和作用持续时间分类
• 速效：门冬胰岛素、赖脯胰岛素（诺和锐、优泌乐） • 长效：甘精胰岛素（来得时） • 预混：预混门冬胰岛素（诺和锐30）
(30％门冬胰岛素与70％精蛋白结合结晶门冬胰岛素混合液) 预混赖脯胰岛素（优泌乐25） (25％赖脯胰岛素与75％精蛋白结合结晶赖脯胰岛素混合液)
0
6
10
14
Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.
健康对照 2型糖尿病患者
胰岛素的作用
B
L
S
HS
B
每天二次胰岛素方案
Regular NPH
胰岛素的作用
B
L
S
HS
B
每天多次胰岛素治疗方案 (MDI)
二短二中
短效
NPH
三短一中
短效
NPH
胰岛素的作用
B
L
S
百度文库HS
B
B
L
S
HS
B
NPH胰岛素
02 24
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 时间（小时）
<180（<10.0）
IDF2005 亚太地区2 型糖尿病指南3
<110（<6.0）
<145（<8.0）
A1C （%）
<6.5 <7.0 ≤6.5
1.中国糖尿病防治指南 2004. 2. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2007 3. IDF West Pacific. Type 2 diabetes: practical targets and treatments, Fourth edition.
早餐前及睡前注射， 抑制两餐间和夜间血 糖的产生；控制空腹 血糖，全天约占胰岛 素总量的50％
餐时或餐前、餐后立 即注射，促进葡萄糖 的利用和储存，控制 餐后高血糖，每餐剂 量占全天总量的10％ － 20％
每天任一时间注 射一次，提供全 天所需要的基础 胰岛素，控制空 腹血糖
• 1.胰岛素的种类及其特点 • 2.空腹血糖的重要性 • 3.来得时的特点和优势 • 4.来得时预填充的使用方法
符合生理需要的胰岛素治疗方案
胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌
(基础＋餐时胰岛素)
餐时
餐时
餐时
50
40
胰岛素 30 水平 (mU/L) 20
餐时胰岛素需求
10
基础胰岛素需求
0
0
2
4
6
8 10 12 14 16 18 20 22 24
时间(h)
McCall AL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin Therapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2002:193-222. Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.
各种胰岛素制剂药代学特点
短效胰岛素 中效胰岛素
起效时间 30-60 分
1-3 小时
速效胰岛素 类似物
长效胰岛素 类似物
(甘精胰岛素)
10-15 分
1.5-3 小时
峰值 2-4 小时
5-8 小时
60-90 分
无峰值
有效时间 5-8 小时
16- 18 小时
4-5 小时
24 小时
临床应用
餐前半小时注射， 促进葡萄糖的利用 和储存，控制餐后 高血糖，每餐剂量 占全天总量的10％ －20％
速效胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌
胰岛素 (mU/l)
70
60
正常人胰岛素
50
皮下注射速效胰岛素 + 长效
40
进餐
30
20
10
0 0600 0900 1200 1500 1800 2100 2400 0300 0600
Time of day
早餐
午餐
晚餐
胰岛素类似物－－
对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到 胰岛素类似物
(30％短效与70％中效的 混合液） 50R（笔芯）（诺和灵50R----50％短效与50％中效的混合液）
（基因重组）人胰岛素的特点
✓ 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致
✓ 以酵母细胞为宿主基因合成 ✓ 免疫原性最低 ✓ 副反应最低 ✓ 使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛
素，平均剂量减少15％－30％ ✓ 安全，不具有动物传媒感染的危险性