动物传染病学人畜共患结核病

病灶可恶化， 杆菌可随
淋巴、 血液、 天然管道播散，
引起其他组织器官的结 核病灶或全身性结核
结核杆菌的继发性感染（二次 感染），以内源性感染为主
机体在初次感染后 已获得一定的特异 性免疫力
巨噬细胞能将入侵的细菌限制在局部，并 予灭，或形成慢性肉芽肿（结核结节）， 逐渐干酪化和纤维化。
八、症状
潜伏期长短不一，短者十几天，长者数月至 数年。
人的结核疫苗研究进展 卡介苗：1920年由法国细菌学家卡尔美和介林将牛
型结核杆菌在含有牛胆汁和甘油马铃薯培养基上经过13 年230代培养而获得的弱毒菌株。1924年以来，已有30亿 人接种该疫苗。
1931年，中国人王良赴法国留学时，1933年回国在 自己的研究所培养制造卡介苗，并给婴幼儿进行接种。
结核菌素皮内注射和点眼同时进行。两法中任何一种是 阳性反应者，即判定为结核菌素阳性。
皮内注射：于颈中部1/3处剪毛，用游标卡尺量皮皱厚度， 皮内注射定量结核菌素，分别于72、120h观察反应。看是 否有红、肿、热、痛现象及皮增厚情况，在72h阴性或可疑， 以同一部位再注射1次。
点眼：点同一只眼，每次进行两回，间隔3~5天，点眼 后3、6、9、24h各观察1次，观察眼睛肿胀，流泪及分泌物 性质与量及其他的反应。
感染牛型结核菌时呈进行性病程，常导致死亡。
4.禽结核： 主要经消化道感染。临床表现消瘦体弱，不活
泼，贫血，鸡冠萎缩苍白，羽毛蓬松，翅下垂， 产蛋量下降或停止，或顽固性腹泻。
病程2~3个月或更长。病禽多因衰竭死亡，或 因肝、脾病灶破裂而死亡。
结核病灶多发生在肠道、肝、脾、骨骼和关节。
九、诊断
轻度者不呈现临床症状，重症者出现症状。 由于发生部位不同而出现不同的表现。
1.人结核： 低烧：“星眼微锡，香腮带赤” 盗汗：“一行是泪，一行是汗” 咳嗽：咯血 胸闷：呼吸困难、肺脏空洞
2.牛结核： 最常见的是： 肺结核、 乳房结核、 淋巴结核、 有时可见肠结核、
生殖器结核、 脑结核、 胸腹膜结核、 全身性结核。
1996年起，每年3月24日定为结核防治日。
HIV感染降低了人体对结核菌的免疫力，HIV感 染合并结核菌感染的人最容易迅速发生结核病 （TB/HIV双重感染流行）。
三、危害
自1882年以来，迄今死亡人数已达2亿，被称为 白色瘟疫；
每年6500万人受到结核病感染； 每年有1000万新病例出现，导致300万人死亡； 链霉素发明之前，此病是不治之症； 我国有1/3感染结核杆菌，结核病人600万，每年
传染性免疫：
传染性变态反应：当机体初次被结核菌感染 后，被结核杆菌的抗原致敏，当再次接触（感 染）时，机体的反应性大大提高，炎症反应也 较强烈，这种变态反应是在结核传染过程中出 现的，故称为传染性变态反应。
机体对结核菌的免疫反应与变态反应一般都 是同时产生，故应用结核菌素试验来检查结核 杆菌蛋白质有无变态反应，从而了解机体对结 核杆菌有无免疫力，或有无感染与带菌。
死亡15万。
四、病原体
纤细、平直或稍弯曲的杆菌，不形成芽胞和荚 膜，不能运动。
在病料中，常见其成对、成堆或以锐角相排列。 G+菌，要用特殊的抗酸染色法染色。
➢ 染色特性：不容易着色，一经染色很难脱去（即使强脱染 剂—酒精，盐酸也不行）。
➢ 抗酸性染色：石炭酸—品红染色时，在玻片下方加热3~5分 钟，水洗，3%盐酸酒精脱色（97毫升酒精+3ml浓盐酸）， 脱色后，用孔雀石绿或美蓝复染1分钟，水洗，镜检，结核 菌染为红色，其他菌染为绿色或蓝色。
重组卡介苗：将编码30KDa 的A g85B 基因植入BCG
菌株染色体中构成重组BCG。
营养缺陷性疫苗：将BCG 编码营养合成因子的功
能基因改变, 导致细胞壁上的抑制特异性T 细胞增殖的脂 多糖不能合成。
全菌体分支杆菌灭活菌疫苗：将致病分支杆菌灭
活菌体接种, 不使人致病但其内原性结构蛋白有免疫原性, 能诱导免疫应答。
1882年，Baumgarten最早在组织中观察到该菌。 同 年 3 月 2 4 日 Koch 用 碱 性美 蓝 染 色 和 俾 斯 麦 棕 复
染，在病变组织中检出了该菌。
本病分布广，曾经是引起人畜死亡最多的疾病 之一。目前已有不少国家控制了结核病。
过去我国称该病为“痨病”，近年来由于耐菌 株不断出现，该病呈上升趋势。
结核杆菌
七、发病机理
靶器官
初次感染
机体尚未形成特异性免疫力
被巨噬C吞噬的细菌自由繁殖
最终导致巨噬细胞裂解死亡 释放出的结核杆菌
可在细胞外繁殖再被吞噬
反复不已
形成原发病灶
细菌从原发灶沿淋巴管蔓延，
淋巴管炎和淋巴结结核病变 机体抗感染力强时 机体抵抗力弱时
原发病灶及其他结 核病变逐渐消散或 钙化而自愈
1.细菌学检查：对开放性病畜有意义。生前可取 痰、乳汁或粪便；死后应采取病变部组织。
➢ 抗酸染色镜检：结核菌呈红色，其他菌呈蓝色。 ➢ 细菌分离培养。 ➢ 动物试验。 ➢ ELISA。 ➢ 荧光抗体检查。
2.变态反应：最常用的诊断方法称为结核菌素试 验，结核菌素类型依据制造用菌种而命名。
➢ 老结核菌素（old tuberculin，O.T）;
范围很广，牛、家禽、野兔、猪有较强的易感 性，绵羊、山羊、马极少发病。
流行特征： 无明显季节性和地区性，多为散发。畜舍潮
湿阴暗、 饲养不良、过度使役和挤奶等，均可 促进本病的发生和传播。
六、免疫机理
细胞介导免疫：由于是细胞内寄生菌，结核 杆菌进入体内后，起主要免疫保护作用的蛋 白是分泌蛋白，这些蛋白质诱导T细胞产生强 烈的细胞免疫保护作用。
PPD 法：应用其皮内注射一回即可判定，使用 方法和判定标准同O.T。
十、防治措施
畜禽结核一般不予治疗，而是采取淘汰措施。 人结核病的治疗原则是：
早期治疗， 联合用药， 坚持化疗， 彻底治疗。 常用的药物有异烟肼、链霉素、利福平、 对氨基水杨酸钠等。
防制： 采取综合性防制措施， 加强检疫， 扑杀病畜， 净化污染畜群， 培养健康畜群， 加强畜场消毒。
各组织器官的结核可以单独发生也可以同 时存在，由于侵害部位不同症状也不一致。
3.猪结核： 主要经消化道感染，多表现为淋巴结核，常见于
颌下淋巴结、咽淋巴结和颈淋巴结。
可形成拳头大小、不热不痛的硬块，表面凹凸不 平，与周围皮肤粘连，硬结化脓破溃后，可长期 排出脓汁和干酪样物质。
当肠道有病灶时常发生下痢。
结核杆菌不同种的特性
特点 型
形态
牛
短粗、着色 不均
人
细长、多为 棒状分枝状
禽
短而小、多 型
培养特性
致病力
pH5.9-6.9 生长最慢
pH7.4-8.0
pH7.2 生长最快
牛、猪、鹿、人、 马、狗、猫
人、猴、犬、牛、 猪、狗
家禽和家兔、猪、 绵羊
结核杆菌的抵抗力
在水和粪便中可生存5个月。 在土壤中7个月。 对热抵抗力差，60℃ 30分钟即可死亡。 在直射阳光下经数小时死亡。 常用消毒药4小时可将其杀死。 本病对磺胺、青霉素及其广谱抗生素不敏感，对
➢ 提 纯 蛋 白 衍 生 物 结 核 菌 素 （ Purified protein derivative of tuberculin，PPD）;
➢ 无蛋白合成培养基结核菌素（结核菌素活性多 肽，Tuberculin active peptide，TAP）。
老结核菌素使用方法（O.T），以牛为例
亚单位疫苗 基因疫苗
结核病
（Tuberculosis，TB）
一、概述
结核病是分枝杆菌引起的人兽共患的慢性消 耗性传染病。
其病理特征是在多种组织器官形成结核性肉 芽肿（结核结节），继而结节中心干酪样坏 死或钙化。
二、历史和分布
本病在两千年前就有记载，在埃及木乃伊中找到 的骨病变，证明它远早于此就存在于人类。
1865年，Villemin将人和牛的结核组织接种兔、使 它们发病。
链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸等敏感。
五、流行病学
传染源： 患病的畜禽和人，特别是开放性病畜禽和
患者。其粪尿、乳汁、痰液等都带菌，可通过 污染的饲料、饮水、食物、空气和环境而散扩 传染。 传播途径：
主要通过呼吸道、消化道。也可以通过损伤 的皮肤、粘膜、胎盘而感染。
易感动物： 50种哺乳动物、25种禽类，人较易感。感染