影响药物作用的因素.
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
4-影响药物作用的因素
1.明确诊断，选药时需要权衡疗效与不良反应的 利弊、从用药指征和药物经济学等角度综合考 虑患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力 。
2.根据药理学特点选药，尽量使用“高效、低毒 、价廉和易用”的药物。在需要合并用药时， 应发挥有益的药物协同作用，避免采用多种药 物进行不合理预防给药的疗法，防止诱发耐药 性、引起有害的药物相互作用和浪费药物。
¨ 成年人：１８－６０岁
¨ 老年人：3/4成人剂量
¨ 儿童：┌根据年龄折算
¨
├根据体重计算
¨
└根据体表面积计算
¨ （二）性别：
┌高敏性
¨ （三）个体差异：┌量的差异└耐受性来自¨┌变态免疫反应
¨
└质的差异└特异质反应
¨ （四）病理状态
¨ （五）心理因素：
三、合理用药原则
n 临床用药应注重近期疗效和远期疗效，即 用药控制症状，促进康复的同时，必须对 患者的生存质量和（或）延长寿命有益。
n 总之，合理用药是要求充分发挥药物的 疗效而避免或减少可能发生的不良反应。
Principle for reasonable medication is to reach a goal that is to use drug safety and obtain excellent effect in every patient.
（五）联合用药
¨ 两种或两种以上的药物同时或先后使用称为联 合用药或配伍用药。
¨ 结果： ┏协同作用：药物联合使用时其药理作用增强 ┗拮抗作用（对抗作用）：药理作用减弱。
¨ 目的： ┏提高疗效 ┣减少不良反应 ┗防止病原体产生耐药性
1. 配伍禁忌(incompatibility) 药物在体 外配伍时直接发生物理、化学性的相 互作用而产生毒性、降低药效甚至影 响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉 滴注时尤应注意配伍禁忌。
药理学课件 药理学-影响药物作用因素
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
氨基糖苷类抗生素
增强肾毒性
N-M拮抗药
氨基糖苷类抗生素
增强N-M阻滞、延长窒 息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
拮抗作用（antagonism）
➢ 指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一 种药物的效应。
生理性拮抗
➢分类：
生化性拮抗 药理性拮抗
化学性拮抗
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生理性拮抗
氧化、分解失效
➢ 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与 碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；
➢ 氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中， 可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺 环之间发生化学性相互作用而灭活。
例： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴
治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成 血管栓塞死亡。
Pharmacokinetic interaction
ADME过程
吸收 absorption
分布 distribution
代谢 metabolism
排泄 excretion
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(1)影响药物的吸收
Drug A
PH、胃排空、肠运动、复合物形成
Drug B
Drug A
吸收
absorption
分布
distribution
第四章 影响药物效应的因素
影响药物作用的因素：
• 药物因素 • 病人本身的因素 • 联合用药
个体差异：因人而异的药物反应。 个体差异在量方面表现为有些病人对某种药 物特别敏感，等量的药物可以引起和一般病 人性质相似但强度更大的药理效应和毒性， 称为高敏性。与此相反，对药物敏感性低的， 称为耐受性。
第四节--影响药物作用的因素与临床合理用药
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➢影响药物排泄
利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量,加快合用药 物的排泄。
尿液酸化剂如NH4Cl等可使合用的弱碱性药物如苯丙胺、 奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。
尿液碱化剂如NaHCO3等可使合用的弱酸性药物如水杨酸 盐、巴比妥类等加速排泄。
由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑 制而影响药物排泄。如丙磺舒与青霉素合用,可提高青霉素 血药浓度,延长半衰期。
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✓ 耐药性
耐药性又称抗药性,是指病原体（细菌、寄生虫等）与药物 多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病 原体的疗效降低或无效的现象。
因此反复用药治疗某种疾病时,需制定科学的疗程进 行。
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一、影响药物作用的因素
1、药物方面
5）联合用药 为了增强药物疗效,减少或消除药物不良反应,临床上同时 或先后使用两种或两种以上的药物,称联合用药或合并用 药。 采用相同或不同途径,同时或先后给予机体两种或多种药物 所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱 的现象,称药物相互作用。按作用机制可分为药动学和药效 学的相互作用。
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一、影响药物作用的因素
✓ 蓄积作用
反复给药因剂量过大,或给药次数过频而间隔时间过短,或 由于机体对药物的生物转化功能减退、排泄速率过慢,而引 起体内药物蓄积。药物蓄积可增强药物效应和持续作用,也 可能引起蓄积中毒。
✓ 耐受性
反复给药后机体对药物的反应性减弱,需要不断增加剂量才 可达到原先较少剂量所能产生的效果,这种现象称为耐受性。
牛:最敏感 保定药噻拉嗪
猪:最不敏感
影响药物作用的因素
（3）影响药动学的相互作用
❖ 联合用药时，一种药物通过影响另一种药物的吸收、 分布、生物转化和排泄，而使另一种药物的作用或 效应发生变化。
例：青霉素与丙磺舒合用，后者可使前者排泄减慢而 使前者作用增强。
例：苯巴比妥能诱导肝药酶，当其与保泰松合用时， 可使保泰松代谢加快，药效降低。
（二）机体方面的因素 1．年龄 （1）儿童 ❖ 儿童特别是早产儿和新生儿，因机体各系统生理
4．遗传因素 ❖ 多数药物的异常反应与遗传因素有关，遗传因素是影响
药物反应个体差异的决定性因素之一。 ❖ 个体差异：因人而异的药物反应差异称为个体差异 ❖ 高敏性：有的患者对某些药物特别敏感，应用较小剂量
即可产生较强作用 耐受性：对药物的敏感性较低，必须应用较大剂量方可 呈现治疗作用。
5．病理因素
3．心理因素 ❖ 病人的心理因素与药物的疗效关系密切。 ❖ 病人情绪乐观，有利于提高机体的抗病能力。 ❖ 病人对药物的信任、依赖程度也可以提高药物的疗
效。 ❖ 安慰剂对于头痛、高血压、神经官能症等能获得
30%～50%甚至更高比率的“疗效”，显然这种 “疗效”是心理因素起作用的结果。 ❖ 医护人员的任何医疗或护理活动，包括言谈举止都 可以发挥安慰剂作用，因此可以适当利用这一效应 作心理治疗或心理护理。
（1）配伍禁忌
❖ 药物在体外配伍时直接发生物理、化学的相互作用 而降低疗效，甚至产生毒性影响药物的使用，此为 配伍禁忌。
（2）影响药效学的相互作用 ❖ 联合用药时，药物在不同的药效学作用机制上产生
相同或相反的生理功能调节作用，表现为药物效应 增强（即协同作用）或药物效应减弱（即拮抗作 用）。 例：吗啡与阿托品合用治疗胆绞痛，前者具有镇痛作 用，后者可解除胆道痉挛，两药合用可使疗效增强， 为协同作用。 例：沙丁胺醇的扩张支气管作用可被普萘洛尔所拮抗， 若两药合用，可使前者的作用减弱。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素药物的作用是药物与机体相互作用的综合表现，因此总会遇到来自药物方面、机体方面、用药方法方面以及环境方面诸因素的影响。
这些因素不仅能影响药物作用的强度，而且有时甚至还能改变药物作用的性质。
因此，在临床用药时，一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用，另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素，才能更好地运用药物防治疾病，以达到理想的防治效果。
第一节动物方面的因素一、种属差异多数药物对各种动物一般都具有类似的作用。
但由于各种动物的解剖构造、生理机能、生化特点以及进化程度等的不同，对同一药物的敏感性存在一定的差异。
水合氯醛对马是良好的麻醉药，牛、羊比较敏感，猪却能忍受；催吐药对猪、犬易引起呕吐，马就不易呕吐，用于牛、羊则呈现促进反刍和祛痰的作用。
反刍兽因有复胃结构，其消化特点迥异，给予不稳定药物时易被破坏，如内服洋地黄等时，往往无效，或药效出现很慢。
猫对吗啡出现高度兴奋而不是抑制。
有的家畜对某些药物特殊敏感，如牛对汞剂，猫对石炭酸等几属禁忌范围。
家禽对有机磷酸脂和呋喃类药极为敏感。
同种动物的不同品种对药物的敏感性亦不相同，如北京鸭就比其他品种鸭对硫双二氯酚敏感得多。
这些在用药时，都必须加以注意。
二、生理差异不同年龄、性别的动物对药物的反应差别很大。
幼龄、老龄动物及母畜一般对药物比较敏感。
这除体重因素外，幼畜药酶活性较低，或肝、肾功能发育不全，老龄动物则因机能衰退，对药物转化能力弱，因此均比较容易中毒。
例如氯霉素对仔猪毒性就大。
怀孕母畜对某些药物亦比较敏感，怀孕初期易致胎畜畸形，怀孕后期要避免应用拟胆碱药和能导致骨盆器官充血的峻泻药，以引起流产。
泌乳期间应考虑药物是否经乳汁排出并引起幼畜中问题。
体重不同的同种家畜对相同剂量的药物的反应程度是不同的，要想得到相等的血液或组织中的药物浓度就必须按体重计算剂量。
脂溶性药物易贮集在脂肪组织中，对多脂肪肥胖的动物适当增加剂量是必要的。
三、个体差异在年龄、性别和体重等因素基本相同的情况下，同种动物中个别个体对药物有特殊的敏感性，称为个体差异。
药物作用的影响因素
3. 药物的相互作用 效应动力学方面： 协同作用 （synergism）：两种或两种以上的药物合用，由于药效学的
影响，使原有的效应增强。如磺胺和甲氧苄啶。
1.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，作用机制不同的降压药， 氨基糖苷类药物
2.增强作用：青霉素与丙磺舒的合用 3.增敏作用：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增加
b.反复给药 ➢ 耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不变，停药 后可恢复，亚硝酸酯类药物 ➢ 急性耐受性 ：药物短时内反复应用数次后药效递减直至消失，麻黄碱，加压素 ➢ 交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药物敏感性也降低 ➢ 抗药性 （drug resistance） : 病原体及肿瘤细胞对药物的耐药性 c. 药物依赖性
F： 生物利用度 A： 体内药物总量 D： 药物剂量
➢ 给药途径 • 影响吸收速度：吸入腹腔舌下肌肉皮下 口服直肠>皮肤 • 影响效应：硫酸镁（1）口服，利胆导泻（2）50%溶液外敷，消炎止痛
（3）肌肉或静脉注射，预防和控制抽搐
2. 给药方案
a.给药时间：饭前吸收好，发挥作用快：刺激性药物宜饭后；催眠药睡前
呼吸暂停
（2）遗传性不良反应异常 G-6-PD缺乏
还原性谷胱甘肽 减少
NSAIDs，伯氨喹，磺 胺类药物导致溶血性贫 血
5. 种属差异
1.动物种属差异：不同种属的动物对同一种药物的反应表现为量或质的差异 2.人种或民族差异： 异烟肼的代谢
二、药物方面的因素
1. 药物制剂和给药途径
F A 100% D
2. 年龄和性别的影响
（1）婴幼儿: 血脑屏障发育不完善，禁用吗啡； 中枢抑制药影响智力发育
影响药物作用的因素
第四章影响药物作用的因素药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。
第一节药物因素以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。
其他：一、药物剂型与制剂同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。
二、给药途径给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。
不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。
例如：MgSO 4 口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。
三、给药时间许多药物给药时间或时机有相应要求。
可根据：出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。
减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。
减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。
顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8 时一次顿服。
四、长期用药长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。
耐受性（tolerance）:机体在连续多次用药后反应性降低的现象。
耐药性（resistance :病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。
五、药物相互作用药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。
广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism）,药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。
联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓（一）体外配伍禁忌药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。
对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。
影响药物作用的因素及用药护理知识
第四章
影响药物作用的因素 及用药护理知识
教学重点和难点：
重点：药物相互作用，用药护理基本 知识。
难点：影响药物作用的因素。
诸多因素可以影响药物的作用 影响药物作用的因素很多，除体
内过程等一些因素之外，还有机体 方面、药物方面及药物相互作用等 方面的因素。
常用给药途径的特点及用药护理要点
（先看下页再返回来）
(二)用药次数与给药时间
1．用药次数与给药的间隔时间应该参考药 物的t1/2
2．给药时间方面 根据药物和适应证的特点 选择适宜的给药时间。
四、药物的相互作用
药物相互作用(druginteraction)是指两种或两种 以上的药物同时或间隔一定时间应用时，药物 之间相互影响或干扰，其中某药物的体内过程 或机体对药物的反应性发生改变，以至使药物 的效应或毒性发生变化的现象。
(五)护理评价 —对护理计划实施效果的评估
本章复习思考题
1．影响药物作用的因素有哪几个方面? 试总结分析其与用药护理的关系。
2．如何在临床护理中合理应用药物? 3．给药途径与药物效应有何关系?试总 结常用给药途径的护理要点。
二、药物方面的因素
(一)药物的化学结构与理化性质
构效关系与药物作用
(二)药物的剂量 在适宜的剂量范围内，药物作用随剂量的增加而增强。
(三)药物制剂 不同制剂其生物利用度不同，可影响药物的吸收与血药
浓度，从而影响药物作用。
三、给药方面
(一)给药途径 不同的给药途径对药物的吸收、分布及排泄均 有很大影响，往往能改变药物作用的性质和强度。
反应立即通知医生，及时妥善处理，并做好护理记录。
二、药物治疗中的护理程序
影响药物作用因素
每一个药物都有其固定的药理作用特点，在质的方面表现为选择性，在量的方面表现为作用的强度及持久性。如果给药剂量，给药途径，给药次数一定和恰当，就大多数人来讲，可以产生预期效果，但对于具体的病人个体来说，其效果存在着一定的，甚至是非常明显的差异。要保证每一个病人都能达到最大疗效，最小不良反应，仅仅根据药物作用选药是不够的，还必须掌握各种影响药物作用的因素，并在用药过程中根据具体情况适当地调整，才有达到目的的希望。
次数：（1）以半衰期决定给药间隔
（2）根据病情轻重决定给药时间
（五）药物相互作用
1、药物在体外的相互作用：向输液剂中加入药物是临床常用的给药方法，参见配伍禁忌表，氨基酸中不可加入其它任何药物。
2、药物在药动学方面相互作用：如酶诱导剂抑制剂、碱化尿液、青霉素+丙磺舒等。
计算方法有根据年龄计算，根据体重计算，根据体表面积计算几种。但必须强调，药物有效剂量常受各种因素影响，按照任何一种方法或公式计算所得的用药量只能作为参考，医生必须根据患儿情况和临床经验来斟酌调整。
小儿，特别是新生儿，皮肤角化层薄，药物易穿透吸收，局部用药也易致中毒，如用“樟脑丸”（萘）保藏的衣服也可致新生儿溶血性贫血，阿托品滴眼也可引起全身反应。又如，小儿血浆蛋白结合药物的能力较低，血中游离药物较成人为多，故在血药浓度相同时药物对小儿的作用较成人为强。加上年龄越小时血脑屏障功能越不完善，药物越容易进人中枢神经系统，对CNS药物敏感性高，例如吗啡、可待因等，儿童特别敏感而易引起中毒。儿童肝肾功能尚未完全发育成熟，某些药物代谢酶活性不足，肾血流量，肾小球滤过率和肾小管分泌功能较小，因而代谢和清除药物较慢，更易引起药物作用过强或中毒反应。如氯霉素→灰婴综合征
随着抗生素的应用日益广泛，细菌对一些常用的药物呈现不同程度的耐药性。对于那些应用时间越长，使用范围越广泛的药物，细菌的耐药性往往越严重。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。所以药企都不愿做抗生素，耐药性太快。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。