胶塞质量控制及常见质量问题[1]

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胶塞常见质量问题
·微粒: 微粒超标是经常困扰输液生产质量的难
题,微粒超标的原因较多,有胶丝、胶屑、杂质、控制 悬浮物、纤维、毛边等,按形成原因分为内源性微粒污 染、外源性污染、摩擦产生的微粒污染和生物微粒污染 四方面。要减少胶塞微粒污染,生产胶塞的配方应考虑 内源性不溶性微粒要少;加强生产过程控制及符合规范 的环境;优异的清洗工艺;生产环境必须通过GMP认证。 在具备以上条件后,胶塞微粒才可以得到很好的控制
生物特性:溶血 热源 急性全身毒性
胶塞与药物相容性试验
• 胶塞与药物相互作用的方式 吸收—药物分散在胶塞内 吸附—药物被吸附在胶塞的表面 浸出—胶塞内可萃取物浸入药剂内 渗透—水分、空气以渗透方式从胶塞传输至药剂内
胶塞与药物相容性试验
• 胶塞与药物相容性出现问题的基本迹象 药液PH值变化 药液产生沉淀或浑浊 药液颜色改变 药物有效成分降解、含量降低 辅料(如防腐剂等)含量降低 胶塞膨胀变形
加速
长期
考察包装对药物 有效期的支持
5 - 8 个 , 0 、 3、 6、9、12、18、 12、18、 24、36月 24、36月
胶塞与药物相容性试验
丁基胶塞与头孢粉针剂相容性简易试验
国食药监办【2008】 号文件(2008.12)要求: SFDA 国食药监办【2008】7号文件(2008.12)要求: 注射用头孢曲松钠,用丁基胶塞的,每批成品出厂前, 做相容性简易试验,合格后方可出厂;其他头孢类注射剂参 照此法,建立适宜试验方法 。
胶塞和瓶口尺寸及公差对比
• YY0169.2-94《丁基橡胶抗生素瓶塞》1994-07-02 丁基橡胶抗生素瓶塞》 丁基橡胶抗生素瓶塞 发布 1994-11-01实施 本标准等效采用国际标准 ISO8362-2—1998《医用注射器具—第二部分:注 射瓶瓶塞》 • 塞颈直径 A型 B1型 B2型 • 13.2 13.0 13.0±0.1 • 对应的瓶口内径 12.6 12.5 12.5±0.2 • YBB00062005-2 YBB00292005-1 YBB00292005-2
胶塞生产企业洁净区管理要点
13号令要求Ι类药包材生产环境与其药品生产 工艺中包装工段的生产环境相适应,在药包材生 产中全面推行GMP是药包材企业发展的必然趋势。 由于胶塞生产设备、工艺路线较长,洁净厂房 的设计是保证Ι类药包材生产质量稳定的最重要 条件之一。洁净区的空气必须按级别进行净化, 洁净区的温湿度、压差、换气次数、照度、微生 物数和尘粒数应当符合要求。
标准体系的变迁
• • • • • • • • • • • • 中华人民共和国医药行业标准: YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》 YY0169.2-94《丁基橡胶抗生素瓶塞》 YY0169.3-94《丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法》 由《国家医药管理局》发布 国家食品药品监督管理局国家药品包装容器(材料)标准 YBB00042002《药用氯化丁基橡胶塞》 YBB00052002《药用溴化丁基橡胶塞》 YBB00042005《注射液用卤化丁基橡胶塞》 YBB00052005《注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞》 由《国家食品药品监督管理局》发布 标准化是药包材管理的最基础工作
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞 输液胶塞 功能特性:穿刺力 10N 75N、80N 穿刺落屑 5粒/100针 20粒/10针 密封性与穿刺器保持性 -4h/0.5Kg不拔出 无泄漏 自密封性 25kPa真空30分钟 25kPa真空30分钟 -真空30
亚甲蓝溶液不得渗入
密合性
同上
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞 溶血率﹤5% 符合规定 符合规定 输液胶塞 溶血率﹤5% 符合规定 符合规定
胶塞和瓶口尺寸及公差对比
• YY0169.1-94《丁基橡胶输液瓶塞》1994-07-02发 丁基橡胶输液瓶塞》 丁基橡胶输液瓶塞 布 1994-11-01实施 本标准等效采用国际标准 ISO8536-2—1992《医用输液器具—第二部分:输 液瓶塞》 • 塞颈直径 32型 28型 26型 • 23.6 18.0 15.4 • ±0.2 15.0 ±0.15 • 对应的瓶口内径 22.5 16.5 14.5 • YBB00032005 ±0.3 ±0.5 14.0 ±0.5 • YBB00022005-2
胶塞与药物相容性试验
• 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》-药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 YBB00142002 考察对象 药包材样 药物样品 基本判定 其他 品批次数 批次数 依据 药包材 药 物 3批 1批 1批 3批 药包材质 方法学研 量标准 究 药物质量 方法学研 标准 究
胶塞和瓶口尺寸及公差对比
• 瓶口平整度是影响胶塞密封性的重要因素 • 玻璃瓶口的角度0-5°,不得超过5°
胶塞质量标准对比
抗生素胶塞 输液胶塞 规定值±5 规定值±5 规定值±0.05 规定值±0.05 50% 45% 大于10μm﹤60粒/ml ﹤30粒/ml 大于25μm﹤6粒/ml ﹤3粒/ml
样品
条件
测试项目
可接受标准
注射用头孢 恒温箱, 曲松钠5瓶 60℃, 5 60℃ 倒置,5天 5
样品溶液澄 均不浓于1 1 清度 #浊 度标准液
胶塞常见质量问题
• 外观质量问题:杂质、油污、异物、变型、 混塞、尺寸 • 走机不畅:尺寸、硬度、表面光洁度、表面 硅化等级 • 跳塞、蹦塞:胶塞与瓶口的尺寸配合(选型) 问题、表面硅化等级 、硬度 • 灭菌:输液是终端灭菌会带来很多问题。 • 挂壁、挂洙:覆膜胶塞 • 吸塞:胶塞冠部表面形状 • 穿刺落屑
胶塞与药物相容性试验
药包材与药物相容性试验种类
项目 光照 目的 考察药包材避光 遮光性能 预测包材对药物 保护的有效性, 推测有效期 条件 光照箱,日光灯, 4500lx±500lx,10天 4500lx±500lx,10天 恒温恒湿箱,40℃±2℃,RH 40℃ 40 90%± 20%±5%, 90%±10% 或20%±5%,6 个月; 对温度敏感的药物, 25℃±2℃, 25℃±2℃,RH 60%±10%, 60%±10%,6个月 恒温恒湿箱,25℃±2℃,RH 25℃ 25 60%±10%,12-36个月; 60%±10%,12-36个月; 个月 对温度敏感的药物, 6 ℃±2 ℃ 或其他,RH 60%±10%, RH 60%±10%, 取样点 2 个,第5 天, 第10天 10天 10 5个,0、1、2、 3 、6 月
物理特性:硬度 比重 灰 不溶性微粒
胶塞质量标准对比
化学性能:PH变化值 紫外吸收度 澄清度与颜色 易氧化物 电导率 挥发性硫化物 不挥发物 重金属(以Pb计) 铵离子 锌离子 抗生素胶塞 输液胶塞 ≤1 ≤1 ≤0.2 ≤0.1 ≤3号浊度液 ≤2号浊度液 ≤5号比色液 ≤5号比色液 ≤7ml ≤3ml 40μs/㎝ 40μs/㎝ 50μgNa2S/20c㎡ 同左 4 ㎎ 4 ㎎ ≤1ppm ≤1ppm ≤0.0002% ≤0.0002% ≤ 0.0003% ≤0.0003%
胶塞质量控制及常见质量问题
李立军
丁基胶塞政策背景 • 药包材质量控制有章可循
• 我国新修订的《药品法》规定,药包材标准可纳入药品管 理体系。《药品法》五十二条对药包材的监管方式有明确 的规定:不符合标准的药包材由药品监督管理部门监督停 止使用。如果使用未经批准的直接接触药品的药包材包装 药品,按照《药品管理法》第四十九条的规定,该药品将 按劣药论处。 • 《药品法》和药监局13号令明确规定药包材管理实行注册 管理制度。 • 药监局13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办法 》规定药包材生产企业实行GMP管理
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