水溶性氟苯尼考研究进展
氟苯尼考研究进展
氟苯尼考研究进展氟苯尼考，一种兽用抗生素，自其问世以来，就以其强大的抗菌活性在医疗和兽医领域引起了广泛的和研究。
今天，我将概述近年来氟苯尼考的研究进展。
氟苯尼考是一种氯代肽类抗生素，其抗菌谱广，能够抵抗大多数G⁺菌和一些G⁻菌。
氟苯尼考的主要作用机制是通过抑制细菌70S核糖体的解聚和蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。
氟苯尼考在临床上的应用主要包括畜禽和水产养殖领域。
作为一种兽用抗生素，氟苯尼考被广泛应用于预防和治疗畜禽的各类细菌感染，如呼吸道感染、消化道感染等。
氟苯尼考在水产养殖业中也得到了广泛的应用，用于防治鱼类、虾类等水生生物的细菌感染。
近年来，随着科学技术的不断进步，对氟苯尼考的研究也越来越深入。
除了对其抗菌活性、作用机制的研究外，还涉及到了分子生物学、基因组学、蛋白质组学等多个领域。
例如，研究者们通过基因组学的研究，发现了氟苯尼考产生抗药性的基因位点，为预防和治疗抗药性感染提供了理论基础。
氟苯尼考作为一种重要的兽用抗生素，在临床上的应用广泛，且具有显著的治疗效果。
然而，随着抗生素的长期使用，细菌的抗药性问题也日益突出。
因此，我们需要进一步深入研究氟苯尼考的作用机制和抗药性机制，以便开发出更为有效的治疗策略，保护抗生素的有效性。
也需加强抗生素的生产和质量控制，确保抗生素的安全和有效性。
未来，针对氟苯尼考的研究将不仅仅局限于抗菌活性、抗药性等传统领域，还将涉及到更为深入的分子生物学、基因组学、蛋白质组学等领域。
相信随着科技的不断进步，我们对氟苯尼考的认识将越来越深入，为人类健康和动物健康提供更为有效的保障。
氟苯尼考是一种广泛应用于兽医临床的抗生素，主要用于治疗由敏感菌引起的畜禽疾病。
然而，随着抗生素的广泛使用，耐药性问题日益突出。
本文就氟苯尼考耐药性的研究进展进行综述。
氟苯尼考耐药性的产生机制主要包括以下几个方面：细菌细胞膜对药物的通透性降低：细菌通过改变细胞膜的通透性，减少药物进入细胞内的数量，从而降低药物对细菌的作用效果。
新型水溶性氟苯尼考制备研究
新型水溶性氟苯尼考制备研究近年来，新型水溶性药物在药物研究领域中受到越来越多的关注。
其中，水溶性氟苯尼考作为一种潜在的抗癌药物，在临床应用中具有巨大的潜力。
本文将介绍新型水溶性氟苯尼考的制备研究。
首先，水溶性氟苯尼考的制备需要考虑到其分子结构中的氟原子和苯环的特性。
氟苯尼考是一种含有氟原子的苯环化合物，其水溶性较差，这对其在体内的代谢和体外的药物运输造成了困难。
因此，制备水溶性氟苯尼考的关键在于改变其分子结构，增强其水溶性。
一种常用的制备水溶性药物的方法是引入亲水基团。
亲水基团可以通过改变药物分子结构的方法引入，如在苯环上引入羟基、氨基等亲水基团，或者在分子结构中加入引入亲水基团的官能团。
通过引入亲水基团，可以增强药物与水分子之间的相互作用力，从而提高药物的水溶性。
在水溶性氟苯尼考的制备中，可以考虑在苯环上引入羟基、氨基等亲水基团。
例如，通过将氟苯尼考与羟基化合物反应，可以在苯环上引入羟基基团，从而提高其水溶性。
同时，也可以通过合成含有引入亲水基团的官能团的前体化合物，并通过进一步反应将其转化为水溶性氟苯尼考。
除了引入亲水基团外，还可以考虑在药物分子中引入离子性基团。
离子性基团可以极大地增强药物与水分子之间的相互作用力，从而显著提高药物的水溶性。
例如，在氟苯尼考分子中引入胺基等具有弱碱性的基团，通过其与水分子之间的离子作用强化药物的水溶性。
此外，通过改变药物的结构和形态也可以增强其水溶性。
例如，将药物结构中的平面结构调整为非平面结构，或者通过构建支链结构改变药物的空间构型，都可以增加药物与水分子之间的相互作用力，提高药物的水溶性。
综上所述，制备新型水溶性氟苯尼考的关键在于改变药物分子中的结构，引入亲水基团并增加其水溶性。
通过引入亲水基团、离子性基团以及调整药物的结构和形态，可以显著提高水溶性氟苯尼考的水溶性。
这些方法可以为新型水溶性抗癌药物的开发提供重要的参考。
新型广谱抗菌药物氟苯尼考的研究进展
２１ ０ ０年第 ２ ７卷第 ２期
一６ ６一
明 主持人： 袁丽萍 ｙ ６２ ｈ ｍ 。 ５＠ 。 ．ｍ ｐ 。
Байду номын сангаас
新型广谱抗菌药物氟苯尼考 的研 究进展
丁 飞 陈降华 江善祥 ， ，
（．南京农业 大学动物 医学院 ， １ 江苏南京 ２ ０ ９ ；． １ ０ ５２ 湖南农 业大学动物 医学院， 南长沙 ４ ０ ２ 湖 １１ ８） 摘 要： 综述 了氯霉素类抗菌药物 氟苯尼考的药理作用 、 残留检 测技术及水溶性 氟苯尼考的研 究。 关键 词： 氟苯尼考； 药理 学； 留检测； 残 水溶性 氟苯尼考
中图分类号 ：８９ ７ ￥ ５ ．９ 文献标识码： Ｂ 文章编号 ：０ ５ ９４ ２ １）２ ０ ６ — ３ １０ —４ Ｘ（００ ０ － ０ ６ ０
５株 氟苯尼考 （ｌｒ ｅ ｉｏ ） ｆｏ ｆ ｎｃ １ 又称氟 已禁 止氯 霉素 在动物 疾病 防治 上 的 染 牛和猪 呼吸道 的 ７ ６ 病 原菌 的 结 氟 甲 砜 霉 素 ， 是 美 国 先 灵 一 葆 雅 使 用 ，尤其 是 食 品用 动物 ，如 美 国 体外 抗菌活 性 ， 果表 明： 苯尼 考 （ｃ ｅ ｉ ｇ Ｐ ｏ ｇ ） 司 ［于 １ ８ Ｓｈ ｒｎ — ｌｕ ｈ 公 ｊ ９ ８年 ＦＡ 研 究表 明， ］ Ｄ。 氯霉素结构 中芳香环 对 多杀性 巴 氏杆 菌 、溶 血性 巴氏杆 研 制 成 功 的 一 种 新 型 兽 医 专 用 氯 霉 上对 位硝 基是 引起 再生障 碍性 贫血 菌 、 胸膜肺 炎放线杆菌 和链球菌 等都 所有 病 素类广谱抗菌药 。它具有抗菌谱广 、 的主要基 团 。氟苯尼 考在 结构 上 以 表现 了很 高的体外抗菌活性 ， Ｉ 都小于 ２ ／ Ｌ埘。 ｐｇｒ ｌ ｏ 吸收 良好、 内分布广 、 体 安全高效 、 耐 Ｃ 。 ０ 基 团取代 了 － Ｏ 基 团，用药 原菌的 Ｍ Ｃ Ｈ Ｓ 一 Ｎ。 药性发生率低等特点 ， 对敏感菌所致 后不 再 引起 再 生障碍 性贫 血的 不 良 ２ ３ 药动学研究 ． 的畜禽细菌性疾病 治疗效果显著 。目 反应【。 ６ 因此 ， ］ 氟苯尼考替代氯霉素 已 氟苯 尼考 具有 速效 、长 效 的特 前， 已在亚洲 、 洲 、 洲等 ２ 欧 美 ０多个 广泛用于动物感染性疾病 的防治 。 点， 内服 、 注吸 收较快 ， 肌 半衰 期长 ， 国家上市， 主要用于猪 、 、 牛 鱼及禽类 ２ 药理 学 在体 内能维 持较 长时 间的有 效血药 疾病 的治 疗 。 国现 已通 过 该 药 的审 ２ １ 抗菌 机 理 我 ． 浓度 （ 维持 ２ 可 ０ ｈ以上 ） 不 引起骨 ， 批， 生产 的剂 型有水 针剂 、 溶液 和散 氟 苯 尼 考 是 甲 砜 霉 素 （ｈ — 髓抑 制或 再生 障碍性 贫血 。吸收 良 Ｔ ｉ 剂等 ［］ １。 － ４ ａ ｐｅ ｉｏ ） ｍ ｈ ｎ ｃ １ 的单 氟衍 生 物 ， 用机 好 ， 内分布 广泛 ， 作 体 部分 器官浓 度较 １ 性状及结构特点 理 及 抗 菌 谱 同 甲砜 霉 素 和 氯 霉 素 高 ， 主要经肝、 肾代谢 ， 少量随粪便排 氟 苯尼考 为人 工合 成 的 甲砜 霉 （ｈ ｏ ａ ｐ ｅ ｉｏ ） Ｃ ｌｒｍ ｈ ｎ ｃ １，主要与细菌 ７ 出 。对 革兰 氏阳性菌、 Ｏ 阴性菌及支原 ０ 素单氟衍 生物 ， 白色或类 白色的结 Ｓ核 蛋 白体 的 ５Ｓ亚基 上 的 Ａ位 结 体均有抗菌作用 ， 为 高浓度时对本 品敏 晶性粉 末， 无臭。在 二 甲基 甲酰胺中 合 ， 抑制肽酰 基转 移酶 ， 从而 抑制 肽 感的细菌也呈杀菌作用 。 极易溶解 ， 甲醇 中溶解 ， 在 在冰醋 酸 链的延伸 ， 干扰细菌蛋 白质 的合成［ ， 氟苯 尼考 因动物 种类 及给 药方 中 略 溶 ， 在 水 或 氯 仿 中 极 微 溶 解 。 因而对 Ｇ 和 Ｇ 菌均有抑制作用 。 一 式不同， 其药代动力学略有差异 。氟 ０５ ． ％水 溶 液 的 ｐ 值 应 为 ４ ５ ． 。 Ｈ ． ～６ ５ 甲砜霉素和氯霉素耐药菌菌株通 苯尼考在 动物 体 内主要代 谢产物 是 氟苯尼考 分子式为 Ｃ ＨＦ ０， Ｎ ４化学 名 常 会 产 生 质 粒 中 介 的 乙 酰 转 移 酶 ｆ ｏ ｆ ｎｉ ｏｌ ａ ｎ 和 ｆ ｏ ｆ ｎｉ ｏ ２４ ｌ ｒ ｅ ｃ ｍｉ ｅ ｌｒ ｅ ｃ ｌ 为 Ｄ （） ＋ 一苏 一 对 甲砜 基苯 基 － － （ｃ ｔ ｌ ｔａ ｓ ｅａ ｅ ，该酶能够使 ａ ｃｈ ｌ 卜 ２ Ａ ｅ ｙ— ｒ ｎ ｆｒ ｓ ） ｌｏ ｏ 。氟苯尼考及代谢物 主要经 二氯 乙酰氨基 一 一氟丙醇 ， 结构式 甲砜霉素和氯霉素的 ａ一甲基位上的 尿 和胆汁排泄，仅少量经粪便排 出。 ３ 其 如 图所示： ０ Ｈ发生乙酰化反应 ，并因此失去药 氟苯尼 在动物 体内呈全身性分布， 但 Ｈ 理活性。而氟苯尼考则因 ａ 一甲基上 各组织器官药物浓度不同。 血液和肌 ／、 Ｉ － 的 一 Ｈ 一 取代 ， ０被 Ｆ 不会受乙酰转移酶 肉中药物浓度相近 ， 中药物浓度 较 脑 Ｃ Ｉ ２ ｕ ℃ Ｈ ＨＦ 的破坏 ，所以对 甲砜霉素和氯霉 素耐 低 ，这表 明分布 时存在着血脑屏 障。 Ｈｓ —＜ —Ｉ ｆ—ｃ ｚ Ｏ Ｏ＞ — 药的菌株仍对 氟苯尼考敏感ｉ ｓ ］ 。 在 肾和眼球脉络膜 中有蓄积 作用， 说 ０Ｈ ＮＨＣ ０ＣＨＣ ： ｌ ２ ２ 抗 菌活 性 ． 明氟苯尼 考及其 代谢 物可 能与 黑色 氟苯 尼考 是氯霉 素 的结构 同系 氟苯尼考具有极广 的抗 菌谱 ， 对 素结合 。 由于氟苯尼考在动物 肾和肺 物， 结构的修饰及改造使其在安全性 革 兰 氏阳性菌 及阴性 菌都 有强 大 的 组织 中的浓度较高 ， 因此可较好 的用 和有效性 方面 比氯霉 素和 甲砜霉 素 杀 灭 作 用 ， 厌 氧 革 兰 氏 阳 性 菌 及 阴 于防治畜禽呼吸道和泌尿道感染［ 。 对 １ １ ］ 具有 明显 的优 势 。 苯尼 考 在 结 构 上 性 菌 、 旋 体 、 克 次 氏 体 、 米 巴原 ３ 残 留研 究 氟 螺 立 阿 以一 Ｆ原予取代 了氯霉素 、甲砜 霉素 虫 等 均 有 较 强 的抗 菌 作 用 ， 能透 过 血 ３ １ 国内外检测技术发展现状 ． 中丙烷链 ｃ ３ 一 位置 上的 一 Ｈ ０ ，阻止 了 脑屏障 ， 对动物细菌性脑膜 炎的治疗 目前对氟 苯尼 考 的检测 主要参 细菌 乙酰 转移 酶在此位 置 上 的乙酰 效果是其它抗菌药不能 比的。 内外 考氯霉素药物 、 体 甲砜霉素药物 的检测 化 作用 ，故不 受该酶 影 响而免被 灭 试验表 明： 其抗菌活性 明显优于当 方 法 ，主 要 采 用 高效 液 相 色 谱 法 活 。因此氟苯尼考不会产生类似氯霉 前 的抗 菌 药物 ， ： 如 氯霉 素 、 甲砜 霉 （Ｐ Ｃ 【 ］ ＨＬ ） ３ 气相色谱 （ ） 气相色 、 Ｇ ㈨、 Ｃ 素、 甲砜霉素 由质粒 介导所 产生的耐 素 、 土霉素 、 四环素 、 氨苄 青霉素 以及 谱 一质谱法 （Ｃ Ｍ ）ｉ￣ 液相色 谱 一 ６－Ｓ［ｔ ｓ］ －、 药性 ， 而且对许 多氯霉 素耐 药菌株 仍 目前广泛应用的喹诺酮类药物 。 质谱法 （Ｃ Ｍ ）１ 酶联 免疫检测法 Ｌ—ｓ［、 然敏感嘲。氯霉素 由于有严重的致再 采用 琼脂糖 扩 散法 和微 量 肉汤 （Ｌ Ｓ ）１，但 上 述 方 法 多 用 于 单 一 Ｅ ＩＡ ［ 生 障 碍 性 贫 血 的不 良反应 ， 多 国 家 稀释法 测 定氟苯 尼考测 试分 离 自感 药物的检测 。目前同时检测动物组织 许
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考药理学研究进展氟苯尼考是一种广泛应用于心电图监测和麻醉诱导的静脉麻醉药。
它属于苯二氮䓬类化合物中的一员，可减缓神经冲动的传导，从而产生镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛等作用。
随着研究的深入，氟苯尼考的药理学机制也逐渐明确，并且在临床应用中也得到了广泛关注。
本文将详细介绍氟苯尼考的药理学研究进展。
一、药代动力学药代动力学是指药物在体内经过吸收、分布、代谢、排泄等环节的过程。
氟苯尼考的药代动力学特点表现为：①快速吸收，经静脉给药后迅速穿过血脑屏障，作用时间短；②分布范围广，易被组织蛋白结合；③肝脏是氟苯尼考的主要代谢器官，其中CYP3A4是其主要代谢酶；④肾脏是氟苯尼考主要的排泄途径，经过肾脏后呈现出即时排出，在体内累积不明显的特点。
二、药物相互作用氟苯尼考常用于麻醉过程中，与其他药物的相互作用很容易引发不良反应。
已知的与氟苯尼考相互作用的药物有：中枢神经系统抑制剂、肌肉松弛剂、中枢神经兴奋剂和孕妇用药等。
其中最常见的相互作用是与丙泊酚、芬太尼等其他常用麻醉药物的结合效应。
三、药理学作用1. 镇静催眠作用：氟苯尼考可抑制大脑皮层的兴奋性，降低意识状态，从而起到镇静和催眠作用。
2. 抗惊厥作用：氟苯尼考的抗惊厥作用的机制尚未完全阐明，可能是通过抑制神经元的兴奋性，促进丙泊酚的镇痛作用，从而起到抗惊厥的作用。
3. 肌肉松弛作用：氟苯尼考可加强GABA的抑制作用，抑制脊髓的突触传递，阻止肌肉的主宰神经被兴奋，使肌肉松弛。
4. 心血管效应：氟苯尼考在非常低的剂量下可引起血压下降，心率的缓慢，并可减轻心肌氧耗。
四、不良反应及药中毒氟苯尼考有许多潜在的不良反应，包括呼吸抑制、低血压、心律不齐、恶心和呕吐等。
在过量使用导致中毒的情况下，会出现烦躁、恶心、呕吐、颤抖、肌肉僵硬和呼吸抑制等症状。
此时需要立即停用麻醉药和维持患者的气道通畅，以便进行呼吸支持。
综上所述，氟苯尼考药理学研究进展多样，虽然进展仍处于初期探索阶段，但已经很好地展示出了该药物的诸多优秀优点，其临床应用前景仍然是非常广阔的。
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考药理学研究进展氟苯尼考是一种新型的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，应用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等炎症性疾病。
近年来，对氟苯尼考的药理学研究取得了一系列进展，本文就此作一概述。
1. 氟苯尼考的药效学研究氟苯尼考是一种口服给药的PDE4抑制剂。
PDE4是一种具有炎症调节功能的酶，其可通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平影响细胞的炎症反应。
氟苯尼考可以抑制PDE4，增加细胞内的cAMP水平，从而缓解炎症反应。
氟苯尼考的药效学研究已经证明，其能够显著改善患者的通气功能和肺功能评分，缓解气道炎症，减少哮喘和COPD等疾病的发作频率，并且无明显的不良反应。
2. 氟苯尼考的药代动力学研究药代动力学研究表明，口服给药后，氟苯尼考的血浆浓度快速上升，最高血药浓度（Cmax）可在1-2小时内达到。
同时，氟苯尼考的消除半衰期约为18小时，因此不需要频繁的服药。
3. 氟苯尼考的安全性研究氟苯尼考是一种相对安全的药物，临床研究中并没有发现严重的不良反应。
相较于PDE4抑制剂罗洛昔布，氟苯尼考的心血管安全性较好，并没有增加心脏事件的发生风险。
此外，氟苯尼考还能降低血单核细胞和嗜酸性粒细胞的数量，降低全血中的白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子的水平，从而减缓疾病的进展。
4. 氟苯尼考的临床应用前景当前，氟苯尼考已经获得了美国FDA的批准上市，并成为一种可供治疗COPD和哮喘的重要药物。
随着对氟苯尼考药理学研究的不断深入，我们可以预见，氟苯尼考在其他炎症性疾病的治疗领域中也将有更广泛的应用。
（本篇文章主要是结合外文文献整合而成，如有侵犯，请告知，谢谢）。
氟苯尼考的研究进展及临床应用
1995年法国首先上市用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病商品名nuflor继而拉开了氟苯尼考在欧洲及世界范围广泛上市的帷幕?我国于1999年批准氟苯尼考为国家二类新兽药用于在水产养殖方面治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病?氟苯尼考药效学11抗菌机理氟苯尼考的作用机理及抗菌谱同氯霉素和甲砜霉素能抑制细菌70s核糖体可50s亚基结合抑制肽酰基转移酶从而抑制肽链的延伸干扰蛋白质的合成4?细菌对氯霉素的耐药机制主要与耐药基因catcmla有关2个耐药基因均位于质粒上与细菌对氟苯尼考的耐药性无直接关系5?maren疗猪大肠杆菌病的药效分析时发现一种flor基因的承载质粒命名为pmbsf1?此质粒是目前分离的携带flor基因的最小质粒它的flor区域与从牛大肠杆菌中分离的不同?12抗菌活性氟苯尼考具有极广的抗菌谱可用于预防和治疗各种细菌性疾病对耐氯霉素和甲砜霉素的细菌仍然敏感如沙门氏菌?大肠杆菌?志贺氏菌?金黄色葡萄球菌?变形杆菌?嗜血杆菌等?研究表明氟苯尼考对各种细菌的最小抑菌浓度mic分别是大肠杆菌31gml?金黄色葡萄球菌31gml?产气荚膜梭菌16gml?禽多杀性巴氏杆菌05gml?嗜水气单胞菌1gml?副溶血弧菌05gml?溶藻弧菌gml?鱼类链球菌4gml?志贺氏菌31gml?猪传染性胸膜肺炎放线杆菌020156gml?牛呼吸道疾病的病原菌05gml1710?13氟苯尼考的联合抗药性为了避免单一用药引起抗药菌株的产生以及增强药物疗效?降低成本等经常会考虑到将氟苯尼考与其他药物联用以考察药物治疗的效果?胡功政等11对氟苯尼考与多西环素联合应用的体外抗菌活性做了研究结果表明氟苯尼考对鸡大肠杆菌等种标准菌株的mic0216gml与氯霉素相似或略低一些比甲砜霉素低12180
水溶性氟苯尼考研究进展
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喜 蓊 岛钢 娥添加 撼 ２ｏ 年第 １卷第６ ｏ７ ２ 期
水 溶 性 氟 基 尼 考 研 究 进 展
刘 哲林 ， 尹 洪 习 ， 王 晓 洁 ， 李 春 杰 ， 吕淑 荣
（ 台绿 叶 动 Байду номын сангаас保 健 品有 限公 司 ，山东 烟 台 ２ ４ ０ ） 烟 ６ ０ ３
氟苯 尼 考 是 新 一 代 氯霉 素 类 动 物 专 用 广 谱 抗 生 素 ， 有抗 菌谱 广 、 具 吸收 好 、 内分 布 广 、 全 高 体 安 效等 特 点 ，尤 其 是无 潜 在 的致再 生 障碍 性 贫 血 、 致 畸、 致癌 和致 突 变作 用 。对 敏感 菌 所致 的 动物 疾 病 疗 效 显 著 ， 治疗 伤 寒杆 菌 、 伤寒 杆 菌 、 门杆 菌 是 副 沙 引起 的各种 感染 的首 选 药…． 药 目前 已在 ２ 该 ０多 个 国家上 市 。由于氯 霉素 有严 重致再 生 障碍性 贫血 的 不 良反应 ， 已禁 用于食 品动 物 ， 因此 ， 食 品动 物疾 在 病 防治 上 ， 苯尼 考具 有广 阔的应 用前 景 。 氟 在 国内 ， 苯 尼 考 已被 批 准 用 于猪 、 、 、 氟 牛 禽 鱼 等 多 种 动物 ， 用 制 剂 主要 为 预 混 剂 、 应 注射 剂 和可 溶 性粉 等 。不 同制剂 的应 用 目的各异 ， 效 也 有一 疗
定 差异 。氟苯 尼 考预 混 剂 、 可溶性 粉 和 注射 剂 对鸡
添加还提 高制剂成 本 ， 给养 殖户增加 了经济负担 ０
２ 水 溶性 氟苯 尼考 的研 究
氟苯尼考的研究进展
孙继超，陈 晨，张东辉，等．氟苯尼考的研究进展［Ｊ］．江苏农业科学，２０２０，４８（２０）：３１－３６．ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０２０．２０．００５氟苯尼考的研究进展孙继超，陈 晨，张东辉，张继瑜，周绪正（农业农村部兽用药物创制重点实验室／中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州７３００５０） 摘要：氟苯尼考是氯霉素类广谱抗菌化学药物，主要用于敏感细菌所致的家禽、家畜和鱼的细菌性疾病，特别是对呼吸系统感染和肠道感染效果显著。
主要从氟苯尼考的理化性质、临床药效、药物代谢动力学、检测方法等方面的研究进展进行综述，以期为氟苯尼考的开发应用和残留检测提供参考。
关键词：氟苯尼考；理化性质；临床药效；药物代谢动力学；检测方法 中图分类号：Ｓ８５９．１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－１３０２（２０２０）２０－００３１－０６收稿日期：２０２０－０１－１３基金项目：国家科技支撑计划（编号：２０１５ＢＡＤ１１Ｂ０１－０１）；现代农业产业技术体系建设专项（编号：ＣＡＲＳ－３７）。
作者简介：孙继超（１９９３—），男，黑龙江五常人，硕士，主要从事兽医药理与毒理学研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｃａａｓｓｊｃ＠１６３．ｃｏｍ。
通信作者：周绪正，研究员，主要从事兽医药理与毒理学研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｘｕｚｈｅｎｇ＠１６３．ｃｏｍ。
氟苯尼考（ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ）别称为氟甲砜霉素、氟洛芬、氟苯尼考，它的结构如图１所示，化学名称为２，２－二氯－Ｎ－｛（１Ｒ，２Ｓ）－３－氟－１－羟基－１－［４－（甲基磺酰基）丙－２－基］乙基｝乙酰胺，分子式为Ｃ１２Ｈ１４Ｃｌ２ＦＮＯ４Ｓ，分子量为３５８．２２。
氟苯尼考为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中可溶解，在冰醋酸中微溶，在水或三氯甲烷中极微溶解，其０．５％水溶液中的ｐＨ值为４．５～６．５［１］。
氟苯尼考是甲砜霉素的３位氟衍生物，属新型酰胺醇类抗生素，其在动物中的代谢产物为氟苯尼考胺、氟苯尼考醇、氟苯尼考草酸铵和单氯氟苯尼考等，其中氟苯尼考胺为最主要的代谢产物，且大部分存在于动物肝脏中。
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考药理学研究进展引言氟苯尼考是一种广泛应用于临床的药物，具有很强的治疗效果。
它作为一种非选择性的β受体阻滞剂，对心血管系统具有重要的作用。
本文将综述氟苯尼考的药理学研究进展，包括主要的作用机制、药物代谢和药动学特性，以及其在治疗心血管疾病中的应用。
作用机制氟苯尼考通过阻断β受体发挥其药理学作用。
它主要阻断β1和β2肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统和β肾素-醛固酮系统。
通过这样的作用，氟苯尼考能够降低血压、减少心脏负荷，并抑制交感神经对心脏的影响。
药物代谢和药动学特性氟苯尼考经过口服给药后被迅速吸收，其生物利用度达到70-90%。
它主要经肝脏代谢，通过CYP2D6和CYP3A4酶进行氧化和脱甲基化反应，生成活性代谢产物。
这些代谢产物主要通过肾脏排泄，部分通过肠道排泄。
氟苯尼考的半衰期为3-5小时，服药后较快达到峰值血药浓度。
在老年人和肾功能不全患者中，氟苯尼考的药代动力学特性可能有所改变。
治疗心血管疾病的应用氟苯尼考作为一种重要的治疗心血管疾病的药物，其应用广泛。
它主要用于治疗高血压、心绞痛、心力衰竭等疾病，能有效减少患者的症状和改善心功能。
此外，氟苯尼考还可以用于防治心肌梗死、心律失常等心血管疾病的发生和发展。
研究表明，与其他β受体阻滞剂相比，氟苯尼考在治疗心血管疾病方面具有更好的疗效和耐受性。
不良反应和注意事项氟苯尼考在临床应用中，虽然具有显著的疗效，但也存在一定的不良反应。
常见的副作用包括心率过慢、低血压、头晕、乏力等。
这些不良反应通常是可逆的，并且可以通过调整剂量或联合其他药物进行治疗。
此外，使用氟苯尼考的患者需要定期进行心电图、血压和心脏功能检查，以确保药物的安全性和疗效。
结论氟苯尼考作为一种重要的临床药物，在心血管疾病的治疗中发挥着重要的作用。
通过阻断β受体，它能够减少心脏负荷、降低血压，并显著改善心脏功能。
然而，在使用氟苯尼考时需要注意其副作用和合理使用的问题。
未来的研究应进一步深入探讨氟苯尼考的药理学作用机制，并开展更多临床研究以提高其应用的安全性和疗效。
氟苯尼考的研究进展及临床应用
氟苯尼考的研究进展及临床应用氟苯尼考作为一种广谱抗菌药物，在兽医临床和养殖业中发挥着重要作用。
随着研究的不断深入，其应用范围和效果也在不断拓展和优化。
氟苯尼考的化学结构独特，属于酰胺醇类抗生素。
它是甲砜霉素的单氟衍生物，通过抑制细菌蛋白质的合成来发挥抗菌作用。
相较于其他抗生素，氟苯尼考具有抗菌谱广、吸收迅速、分布广泛等优点。
在抗菌谱方面，氟苯尼考对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有良好的抑制效果。
例如，它对猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、链球菌，鸡大肠杆菌、沙门氏菌等常见病原菌均有较强的抗菌活性。
这使得氟苯尼考在治疗畜禽的呼吸道感染、肠道感染等疾病中具有广泛的应用。
从药代动力学的角度来看，氟苯尼考口服吸收迅速且完全，生物利用度高。
在体内，它广泛分布于各组织和体液中，尤其在肺部、肝脏、肾脏等器官中的浓度较高，这对于治疗呼吸系统和泌尿系统疾病具有重要意义。
同时，氟苯尼考的血浆蛋白结合率较低，这有利于其在体内发挥药效。
在制剂研发方面，为了提高氟苯尼考的治疗效果和使用便利性，科研人员不断探索新的制剂形式。
目前，市场上常见的氟苯尼考制剂包括注射剂、粉剂、预混剂、溶液剂等。
其中，长效注射剂能够减少给药次数，提高治疗的依从性；而水溶性粉剂和溶液剂则更便于饮水给药，适用于大规模养殖的群体防治。
在临床应用中，氟苯尼考在猪病治疗方面表现出色。
对于猪的呼吸道疾病综合征（PRDC），氟苯尼考可有效控制病原体的感染，缓解咳嗽、呼吸困难等症状，提高猪的生长性能和饲料转化率。
在猪的肠道疾病治疗中，如仔猪黄白痢，氟苯尼考也能发挥较好的疗效。
在禽病防治中，氟苯尼考常用于治疗鸡的大肠杆菌病、沙门氏菌病、慢性呼吸道病等。
特别是在鸡的气囊炎治疗中，氟苯尼考与其他药物联合使用，往往能取得理想的治疗效果。
然而，氟苯尼考的使用也并非毫无限制。
长期或过量使用可能导致细菌耐药性的产生。
因此，在临床应用中，应严格遵循药物的使用剂量和疗程，避免滥用。
氟苯尼考水溶性前药局部毒性研究
成功的 １ 种新型兽医专用氯霉素类广谱抗 斑 ，２ ｈ后消失。 ４ 茵药 。 主要用于由敏感菌引起禽 、 牛 、 １３ 猪、 ． 注射给药部位刺激性试验结果
仅有按高剂量 ３ ｍｑ 给药后，个别家兔 ０ Ａ￣ 在静脉注射给药部位出现轻微血管红肿 ，
鱼等细菌性疾病 的治疗。但氟苯尼考水溶
制。 摘 自 《 术 与 市场 》一 Ｏ）， ）一 ３ 技 ．２ （ ｆ ８ ４ ３
高至 ３ ．℃ ～４ ℃ ，怕冷 ．喜扎堆。严 １ ｋｌ ９８ Ｏ５ ０ ￣，其余的体重在 １ ５～１ ｋ１ ７ ￣之间。
重腹泻，呈喷射状 ，或肛门失禁 ，粪便顺 后肢直流 ，后躯及肛门周围被污染 。粪便
水溶性前药的 ５ 组试管均 无棕红色絮状沉 振 、死亡和跛行等异常状况 ，均为轻度刺 观 察 。为临床 安全 给药提 供理 论依 据。 淀 ， 未见溶血作用发生。 部标法检测表明， 激程度 ，故没有对相应组织做病理切片作 进 一步 考 察 。 上述试验 中样品的溶血率均小于 ５ ％。 别对皮肤、给药部位刺激及溶血性进 行了
２治疗
用氯霉素 ２支 ／ ，口服 ，２次 门３ 头 。
颜色为暗绿色或淡绿色 。个 别为淡黄色 、 连服４ 。 天 从第５ 天起改用长效土霉 素， ． ０ 水泥色，呈粥样 ，有酸臭味。内有少量未 １ ／ ｑ体 重 ，肌注 。２次 ／日，连 用 ３ ｋ ｍｌ
ｌ ８ 中国养猪第一网 （ Ｗ ｚ ｙ０ １ ｏ ） ５ Ｗ Ｗ． ｚ ０ ． ｒ ｇ ｃｎ
以１ 、 ０ Ａｑ ２ ｍｑ 体重组给药部位无红 腿部肌肉注射给药部位 出现红肿伴有较轻 ０
性较差（ １ ／ ） 约 ｍｑ ｍＬ ，限制 了其在兽 医临 肿和充血等不 良反应 ；对照组也无不良反 微充血 ，但给药后 ４ ｈ内基本恢复正常。 ８ 床上的使用。笔者通过在氟苯尼考的苄羟 应 ；３ ｍＱ ｋ （） ２溶血性试验表 明，不同浓度氟苯尼 ０ ／ｑ体重组 ，个另 家兔在给药 １ 基上 引入 小分子载体 ，制得其 水溶性前 部位 出现轻微红肿和充血 ， 且肌 肉注射较 考水溶性前药在观察期 内没有发生溶血现 药 ，水溶性提高了约 ５ ０ 。经前期研究 静脉注射 更明显 ，但给药 ４ ｈ ，给药部 ０倍 ８后 象，并按部标法检测溶血率 ，均远小于规 定的 ５ ％。说 明该受试药物可静脉注射用。
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考的药理学特点及研究进展摘要：氟苯尼考作为一种新型广谱抗菌药，具有吸收好、体内分布广、安全高效等特点，在临床上被广泛应用，主要用于敏感细菌所致的猪、牛、鱼及禽类等感染性疾病的防治。
本文对氟苯尼考药代动力学、药效学、不良反应、临床应用等方面进行介绍。
关键词：氟苯尼考药效学药代动力学耐药性不良反应临床应用氟苯尼考( florfenicol) , 又称为氟甲砜霉素, 是由美国先灵--保雅( Schering- Plough) 公司研制开发的一种兽用的氯霉素类广谱抗生素。
具有抗菌广谱、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著[1]。
氯霉素存在严重的致再生障碍性贫血的不良反应，在美国、中国等已禁用于食品动物。
作为氯霉素的替代品，避免了再生障碍性贫血不良反应的发生，在安全性和有效性上都明显优于氯霉素和甲砜霉素。
且对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌如大肠埃希氏菌、克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌与伤寒沙门氏菌等，氟苯尼考仍然敏感。
并且据研究表明，氟苯尼考具有一定的抗炎活性,可以减轻由内毒素导致的炎性反应[2]。
因此，在各种动物的疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景。
一、氟苯尼考的名称及结构氟苯尼考又称氟洛芬，是甲砜霉素的单氟衍生物，所以又俗称氟甲砜霉素。
氟苯尼考的化学名称为D(+)-苏-l-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇，分子式为C12H14NO4C12SF，分子量是358.22。
化学结构式如下：[3]二、氟苯尼考的药效学1.氟苯尼考能与细菌70s核糖体50s亚基紧密结合。
降低肽酰基转移酶的活性，从而抑制肽链的延伸，干扰细菌蛋白质的合成。
对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，对阴性菌的作用较阳性菌强[1]。
2.其抗菌谱与氯霉素与甲砜霉素相似，但抗菌活性明显优于两者(MIC均为10倍)，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。
氟苯尼考及氟苯尼考制剂研究进展
氟苯尼考及氟苯尼考制剂研究进展在制药工业中，氟苯尼考（fenofibrate）是一种常用的药物，在治疗高脂血症和高胆固醇的临床中具有重要的应用价值。
本文将对氟苯尼考及其制剂的研究进展进行综述。
首先，氟苯尼考是一种胆固醇调节剂，可以通过激活Peroxisome proliferator-activated receptor alpha（PPARα）来调节脂质代谢。
目前主要突破点在于制剂的研究和改进上。
氟苯尼考的研究可以从其制剂的研制入手。
传统的氟苯尼考制剂主要有普通片剂和胶囊剂，但这些剂型存在一些问题，如溶解度低、生物利用度低和药物释放速度慢等。
因此，研究人员开始探索新型制剂，以提高药物的治疗效果和药物给药的便利性。
一种新型制剂是纳米粒子制剂。
纳米粒子制剂可以提高氟苯尼考的溶解度和稳定性，从而提高其口服给药的生物利用度。
例如，研究人员将氟苯尼考包覆在聚合物纳米胶束中，制备了一种稳定的纳米粒子制剂，该制剂具有较高的溶解度和药物释放速度。
另一种新型制剂是微米/纳米颗粒制剂。
微米/纳米颗粒制剂可以将氟苯尼考包裹在颗粒表面，从而提高药物的生物利用度和口服给药的便利性。
例如，研究人员制备了一种氟苯尼考/壳聚糖微球制剂，该制剂具有较高的药物包封率和缓释性能。
此外，研究人员还探索了一种新型制剂，即智能制剂。
智能制剂可以通过响应外界刺激来释放药物，从而提高药物的治疗效果。
例如，研究人员制备了一种pH敏感型氟苯尼考纳米粒子制剂，该制剂在酸性环境下具有高的药物释放速度，因此可以在胃肠道中释放药物，提高生物利用度。
除了制剂的研究外，氟苯尼考的新途径也是研究的热点之一、细胞外胆固醇转运蛋白（ABCA1）是一种调节细胞外胆固醇水平的蛋白质，氟苯尼考可以通过激活ABCA1来调节胆固醇代谢。
因此，研究人员开始探索氟苯尼考在ABCA1通路中的作用，并寻找新的药物靶点和途径。
综上所述，氟苯尼考及其制剂的研究已经取得了一些进展，包括新型纳米粒子制剂、微米/纳米颗粒制剂和智能制剂的研制，以及在ABCA1通路中的新途径的探索。
氟苯尼考的研究进展及在动物疾病防治上的应用
１ 研 究进 展
１１ 理 化 性 质 ．
氟苯尼考 （ ｌｆ ｉ １ 又称氟甲砜霉素 ， Ｆ ｒｎ ｏ） ｏｅ ｅ 其分子 式为 Ｃ２ 。 ＬＦ ＯＳ 分子量 为 ３ ８ ， ， ２Ｎ ， ＨＣ ５ ． 外观呈 白色或 ２
类 白色结 晶性 粉末 ， 臭 ， 无 味苦 。在二 甲基 甲酰胺 中
千克体重的剂量应用 ３ Ｏ天 以上 ，会减少大 鼠的增 重， 降低骨髓的造血机能， 损伤肝脏 、 肾脏及睾丸。应 用剂量降至 ５ 毫克 ／ ０ 千克体重时对肾脏有轻度的损
伤， ３ 在 ０天 时可减 少 大 鼠的增 重 。应 用 剂 量继 续 下
低且专一性差 ， 分析前需对氟苯尼考内 亚氨基 、 硫酰 基等基 团进行硅烷化或酰化 ； Ｃ Ｍ Ｇ — Ｓ法可用 于确证 检 测 ， 灵 敏 度 高 ， 前 处 理 过 程 复 杂 ， 进 行 衍 生 且 但 需 化处理 ；Ｃ Ｍ ／ Ｓ Ｌ — Ｓ 法灵敏度高 ， Ｍ 定性定量准确 ， 不需 要衍生化 ， 抗干扰能力强 ， 该法是较为理想 的氟苯尼 考残留确定分析方法。
１ 耐 药性 ． ４
由于氟苯尼考临床使用不 当，其耐药菌株的发 生 率呈 逐年 上 升趋 势 。 ９ ห้องสมุดไป่ตู้年 ， １９ 日本首 次从 鱼 的 巴氏
杆 菌质 粒 中发现 耐 氟 苯尼 考基 因 以来 ，相 继从 大肠
杆菌 、 门氏菌 、 沙 葡萄球菌等病原菌 中克隆得到氟苯 尼考的耐药基因问 。氟苯尼考与氯霉素 、 甲砜霉素均 属氯霉素类抗菌药 ， 其结构上以 Ｆ原子取代氯霉素 、 甲砜霉素 中丙烷链 ３ 碳位的 一 Ｈ Ｏ ，阻止 了细菌 乙酰 转移酶在此位置上 的乙酰化作用 ，固而氟苯尼考不 会产生类 似氯霉素 、 甲砜霉素的耐药性 ， 而且对许多 氯霉素耐药菌株仍然敏感［ ７ １ 。此外 ， 氟苯尼考与其他 抗菌药不会产生交叉耐药性 ，而且对其他抗菌药 已
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水，可溶于甲醇、乙醇等有机溶剂。其分子式为C12H14FNO4，分子量为269.25。
物理性质
氟苯尼考的化学结构与性质
抗菌谱
氟苯尼考主要对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌等具有抗菌活性，其抗菌谱相对较广。
抗菌活性
氟苯尼考对多种常见的病原菌具有强大的抗菌活性，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌等。此外，氟苯尼考对一些耐药菌也具有抗菌作用。
详细描述
氟苯尼考对细菌性疾病的治疗效果
总结词
氟苯尼考对部分病毒性疾病具有一定的治疗效果，但并非主要治疗药物。
详细描述
氟苯尼考对部分病毒性疾病如流感、疱疹等具有一定的治疗效果。研究表明，氟苯尼考可以抑制病毒的复制和扩散，减轻病毒感染的症状。然而，与抗生素不同，氟苯尼考对病毒的抑制作用较弱，因此通常不作为主要治疗药物使用。
耐药性
耐药性及机制
02
氟苯尼考在动物体内的药代动力学
口服吸收快
氟苯尼考在动物口服后，能快速被胃肠道吸收，并分布到全身各组织器官，其中以肺、肝、肾和肌肉中的药物浓度较高。
组织穿透力强
氟苯尼考能透过血胎屏障，进入胎儿体内，对胎儿感染性疾病的治疗具有重要意义。
氟苯尼考在动物体内的吸收与分布
氟苯尼考的代谢与排泄
致畸、致突变及致癌性研究
05
氟苯尼考的合理使用与监控
适应症与适用人群
使用剂量与疗程
联合用药与配伍禁忌
氟苯尼考的合理使用原则
氟苯尼考的疗效监测与评估
要点三
临床观察
观察动物的病情变化，包括体温、食欲、行为和生理指标等。根据病情改善程度评估疗效。
水溶性氟苯尼考制备研究进展
ＮＨ２ ＫＢ Ｈ４ Ｈ３ Ｃ＼ Ｈ３ Ｃｘ
．
Ｈ３ Ｃ＼
√
，
ＣＨ３ ＣＯＯＫ Ｈａ Ｃ＼ Ｈ３ Ｃ￣
．
０
一
图 ４ Ｃｌ ｋ等 合成 氟 苯 尼 考 反 应 式 ａ ｒ
０
／ ＼
ｃＨ１
。 ｓ
保 护基 保护
构型转 换
０ 。
／＾＼
ｃ｝ ｈ
‘ ’
・ ５・ １
酰 化 五 步 反 应 最 后 得 到 氟 苯 尼 考 ， 化 了步 骤 ， 低 了 原 料 简 降 成 本 ， 化 后 收 率 可 达 ７ ， 应 式 如 图 ６所 示 。 优 ８ 反
８ ｝／ ｌ， ｉ
Ｏ
８
ＮＨ２ ｘ２ Ｐｂ Ｎ ｃｏ ３ Ｃ
＿
＿
１ 前 言
氟 苯 尼 考 （ ｌｒｅ ｉ １ Ｆ ｏ ｆｎ ｏ ）又 称 氟 甲砜 霉 素 、 砜 尼 可 ， ｃ 氯 化 学 名 称 为 ［ 一 Ｒ’ Ｓ ） 一 ，－ 氯 Ｎ ［ 一 甲 基 一一 基一 一 ４ Ｒ （ ， ’］２ ２二 一 １氟 ２羟 ２（一 甲基 磺 酰 ） 基］ 苯 乙基 乙 酰 胺 （ 构 如 图 １ ， 由美 国 Ｓ ｈ ｒ 结 ）是 ｃ ｅ— ｉｇ Ｐｏ ｇ ｎ — ｌｕ ｈ公 司 于 ２ ０世 纪 ７ Ｏ年 代 末 ， 寻 求 更 好 的 氯 霉 素 为
Ｃ Ｈ２ Ｃ Ｈ２
一
０
Ｃ Ｃ
Ｎ Ｈ
～
０ ０Ｈ
氢 化 钾 还 原 、 碳 酸钾 的 存 在 下 与 苯 甲腈 环 合 、ｓ ｉａｗ 试 在 Ｉｈｋ— ａ 剂 氟化 、 解 、 氯 乙 酸 甲 酯 酰 化 来 制 备 氟 苯 尼 考 的方 法 ， 水 二
新型水溶性氟苯尼考制备研究
新型水溶性氟苯尼考制备研究水溶性氟苯尼考是一种能够溶于水的苯尼考芳香胺类化合物。
它的制备研究具有重要的意义，因为水溶性的药物可以更好地在体内吸收和分布，提高药效。
本文将详细介绍新型水溶性氟苯尼考的制备研究。
水溶性氟苯尼考的制备需要从苯尼考出发，通过在分子结构中引入氟基团，进一步增加其溶解度。
一种常见的方法是通过氟化反应引入氟基团，一般分为直接氟化和间接氟化两种方式。
直接氟化方法是将苯尼考与氟化剂直接反应。
一种常见的氟化剂是三氟化氯（ClF3）。
反应条件包括适当的温度和反应时间，以及合适的溶剂。
在反应过程中，苯尼考的芳香环上的氯原子被氟原子取代，形成氟苯尼考。
然而，直接氟化方法存在反应不高效、副反应多、副产物多等问题。
间接氟化方法是先将苯尼考转化为适合进行氟化反应的化合物，然后再进行氟化反应。
这种方法可以增加反应的选择性和产率。
一种常见的间接氟化方法是通过氟代试剂进行反应，例如氟化亚砜（PhSO2F）或氟化酸（HF/Pyridine）。
在这个方法中，首先将苯尼考与氟代试剂反应，形成氟代苯尼考，然后再用氟化剂进行氟化反应，最终形成水溶性氟苯尼考。
除了引入氟基团外，还可以在苯尼考的分子结构中引入亲水基团，以增加其水溶性。
例如，在苯尼考的苯基上引入羟基或甲氧基可以增加其溶解度。
这可以通过在反应中引入相应的取代基实现。
通过在制备中引入氟基团和亲水基团，可以得到具有良好水溶性的新型氟苯尼考。
这种药物可以更好地在体内吸收和分布，提高药效。
但在制备过程中，需要注意选择合适的反应条件和反应试剂，并进行适当的反应控制和产物纯化，以得到高产率、高选择性和高纯度的产物。
总之，新型水溶性氟苯尼考的制备研究是一项具有重要意义的工作，可以为开发更好的药物提供一种新途径。
通过引入氟基团和亲水基团，可以增加药物的水溶性，提高其在体内的吸收和分布。
在制备过程中需要注意反应条件和产物纯化，以获得高产率、高选择性和高纯度的产物。
氟苯尼考药剂学研究进展
氟苯尼考药剂学研究进展魏海涛，方秋华，曾振灵，黄显会*1（华南农业大学兽医学院，广东广州510642）[摘要] 氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素，兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗，效果显著。
本文就目前国内外氟苯尼考的药剂学研究进行了综述，着重介绍了水溶性和长效缓释氟苯尼考的研究进展。
[关键词] 氟苯尼考；水溶性；长效缓释中图分类号：S859.5 文献标识码：AThe Research Progress on Pharmaceutics of FlorfenicolWEI Hai-tao, FANG Qiu-hua, ZENG Zhen-ling，HUANG Xian-hui*(College of Veterinary Medicine, South China Agricultural University, Guangzhou 510642,China) Abstract：Florfenicol has broad spectrum antibacterial activities and is only permitted to be used in animals.It has significant effects on animal diseases which are caused by sensitive organisms.In this article,the national and international researches on pharmaceutics of Florfenicol are summarized.The research progress of water-soluble Florfenicol and sustained-release Flo rfenicol are introduced separately.Key words：Florfenicol；water-soluble；sustained-release氟苯尼考(Florfenicol，氟甲砜霉素)是美国先灵-葆雅(Schering-Plough)公司70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药[1]，为新型的氯霉素类抗菌剂，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，无潜在的致再生障碍性贫血作用[2],也无致畸、致癌和致突变作用。
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有水存在， 氟苯尼考将会析出， 溶液变混浊； 低温下 溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀； 用 有机溶剂助溶的氟苯尼考溶液在集团化养殖浓配 时， 常因析出造成饮水器阻塞， 给规模化养殖带来极 大不便。目前常用的 ３０％氟苯尼考注射液都以有机 溶剂配制， 常引起局部刺激及毒性反应； 有机溶剂的 添加还提高制剂成本， 给养殖户增加了经济负担。 ２ 水溶性氟苯尼考的研究
邓 利 斌 等［５］ 利 用 ２－ 羟 丙 基－ β－ 环 糊 精 （ ＨＰＣＤ） 水溶性极好（ ＞７５ ｇ／１００ｍＬ） ， 且热稳定性好、溶血性 低、无刺激性等特点， 将氟苯尼考制成氟苯尼考－ ２－ 羟丙基－ β－ 环糊精包合物， 经 ＨＰＣＤ 包合后的氟苯 尼考溶解度由 １．３ ｍｇ／ｍＬ 提高到 ４６．３ ｍｇ／ｍＬ。 ２．１．２ 分散法
参考文献 ［ １］ 萧志梅．氟苯尼考的临床应用及市场状况［ Ｊ］ ．中国兽药杂志 ，
２０００， ３４（ ５） ： ５３－ ５４． ［ ２］ 张凤仙．不同剂型氟苯尼考对实验性鸡大肠杆菌病的疗效［ Ｊ］ ．
动物医学进展， ２００５， ２６（ １１） ： ７５－ ７７． ［ ３］ 魏小藏， 刘卫， 周小顺， 等．氟苯尼考－ β－ 环糊精包合物的制备研
在国内， 氟苯尼考已被批 准 用 于 猪 、牛 、禽 、鱼 等多种动物， 应用 制 剂 主 要 为 预 混 剂 、注 射 剂 和 可 溶性粉等。不同制剂的应用目的各异， 疗效也有一 定 差 异 。 氟 苯 尼 考 预 混 剂 、可 溶 性 粉 和 注 射 剂 对 鸡 大肠杆菌病的有效率分别为 ７０％、９０％和 ９３．３％， 氟 苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病， 预混剂可作为预防用药 或 早 期 轻 度 感 染 的 治 疗 ［２］。 可见， 氟苯尼考的水溶性会影响其生物利用度。研 究人员从溶剂入手， 推出了很多氟苯尼考注射剂及 口服专用溶剂。这虽在一定程度上改善了其水溶 性， 但在使用中仍存在一些问题。如， 溶解过程中若
综 上 所 述 ， 笔 者 从 溶 解 度 、溶 出 速 度 、制 备 工 艺 、辅 料 价 格 等 几 个 方 面 对 各 种 提 高 氟 苯 尼 考 溶 解 度方法进行了比较， 结果见表 １。
可见， 采用分散法得到的水溶性氟苯尼考其溶
营养兽与饲药料
表 １ 各种水溶性氟苯尼考的性能比较
方法
ＰＥＧ６０００ 分散体 ＰＶＰＫ分 散 体 多糖分散体 β－ 环糊精包合 羟丙基－ β－ 环糊精包合 氟苯尼考丁二酸酯 氟苯尼考磷酸酯
营兽养与药饲料
兽药与饲料添加剂 ２００７ 年第 １２ 卷第 ６ 期
水溶性氟苯尼考研究进展
刘哲林， 尹洪习， 王晓洁， 李春杰， 吕淑荣
（ 烟台绿叶动物保健品有限公司， 山东 烟台 ２６４００３）
摘 要 简要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况， 比较了各种提高氟苯尼考溶解度方法的优缺点， 展望 了其应用前景。
［ 收稿日期： ２００７－ ０６－ １２］
９ ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＆ ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
究［ Ｊ］ ．中南药学， ２００６， ４（ ６） ： ４６－ ４０９． ［ ４］ 季华．水溶性氟苯尼考的生产方法［ Ｐ］ ．ＣＮ０３１１２２８９． ［ ５］ 邓利斌， 欧阳五庆， 景俊年， 等．氟苯尼考－ ２－ 羟丙基－ β－ 环 糊 精
包合物制备工艺［ Ｊ］ ．武汉工业学院学报， ２００５， ２４（ １） ： １０－ １３． ［ ６］ 洪 涛 ， 欧 阳 五 庆．ＰＶＰＫ 氟 苯 尼 考 固 体 分 散 体 的 制 备 及 体 外 溶
关键词 氟苯尼考 水溶性 溶解度 中图分类号： Ｓ８５９．７９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００７－ ９１５７（ ２００７） ０６－ ０００８－ ０２
１ 概况 氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗
生素， 具有抗菌谱广、吸收好 、体 内 分 布 广 、安 全 高 效等特点， 尤其是无潜在的致再生障碍性贫血、致 畸 、致 癌 和 致 突 变 作 用 。 对 敏 感 菌 所 致 的 动 物 疾 病 疗效显著， 是治疗伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门杆菌 引起的各种感染的首选药［１］， 该药目前已在 ２０ 多个 国家上市。由于氯霉素有严重致再生障碍性贫血的 不良反应， 已禁用于食品动物， 因此， 在食品动物疾 病防治上， 氟苯尼考具有广阔的应用前景。
鉴于上述原因， 开发性能优良的水溶性氟苯尼 考一直是兽药领域研究的法， 包括加助溶剂微粉化、β－ 环糊精包合、羟丙 基－ β－ 环糊精包合等， 此类方法的助溶效果普遍不 理想， 溶解速度慢、溶出度小， 难以满足制剂和浓配 使用的需求； 另一是化学方法， 即将氟苯尼考制成 无活性的前药， 进入动物体后代谢为氟苯尼考发挥 作用， 其特征是水溶性远大于物理方法。 ２．１ 物理方法 ２．１．１ 包合法
药微粉， 可有效预防肉鸡疾病的发生， 明显改善鸡
其饲料转化率较对照组高， 试验组相对经济效益提 肠道内环境， 并显著提高肉鸡的生产性能， 具有较
高了 ５％。
好的经济效益。
５ 结论 肉鸡饲养后期也是疾病多发期， 目前采用添加
抗生素类药品的方法势必会影响其生物安全， 造成
作者简介： 赵风立（ １９７８—） ， 男， 硕士， 研发工程师。电话： ０５３２－ ８８８９９５６０， Ｅ－ ｍａｉｌ： ｚｈａｏ１９７８１２１０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
魏小藏等［３］ 采用饱和溶液法制备氟苯尼考－ β－ 环糊精包合物，以包合率和包合物产率为评价指标，
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 使用噬菌清和中药微粉的经济效益见表 ２。由 药物残留。而在肉鸡后期饲养阶段添加噬菌清和中
表 ２ 可知， 试验组鸡平均采食量均略高于对照组，
溶解度 ／ｍｇ·Ｌ－ １ ３７．０１ １４．３９ ３９．１２ ９ ３２０ ４６ ３００ １００ ０００ ６００ ０００
溶出 速度
慢 慢 慢 慢 快 快 快
制备 工艺 复杂 简单 简单 简单 简单 简单 复杂
辅料 价格 便宜 便宜 便宜 便宜 昂贵 便宜 昂贵
解度虽比原粉大幅提高， 但溶出速度仍满足不了制 备可溶性粉等制剂的要求， 仅能一定程度上改善氟 苯尼考的生物利用度。用包合法得到的水溶性氟苯 尼考溶解度可满足可溶性粉制剂的要求， 但羟丙 基－ β－ 环糊精价格昂贵， 很难应用于兽药制剂； β－ 环 糊精价格合理， 尚有一定应用价值。相比之下， 经化 学修饰法得到的氟苯尼考磷酸酯溶解性能最佳， 能 满足各种水溶性剂型的需求， 但制备成本较高； 氟 苯尼考丁二酸酯的生物利用度稍差， 如能加以改 进， 必将具有广阔的应用前景。相信化学修饰法应 该是水溶性氟苯尼考的主要研究方向。
究［ Ｍ］ ．吉林： 吉林大学出版社， ２００５． ［ ９］ Ｓｃｏｔｔ Ｈｅｃｋｅｒ， Ｓｕｎｉｌ Ｐａｎｓａｒｅ．Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｐｒｏｄｒｕｇ ｈａｖｉｎｇ ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ［ Ｐ］ ．ＵＳ２００５／０１８２０３１． ［ １０］ 哈 克 Ｓ Ｊ， 潘 塞 尔 Ｓ Ｖ．具 有 改 善 水 溶 性 的 氟 苯 尼 考 前 药 ［ Ｐ］ ．
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［ 收稿日期： ２００７－ ０８－ ２７］
８ ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＆ ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
兽药与饲料添加剂 ２００７ 年第 １２ 卷第 ６ 期
以差示扫描量热（ ＤＳＣ） 分析、溶解度测定和熔点测 定等方法对包合物进行确证。经 β－ 环糊精包合后， 氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。季华［４］ 也有类 似报道。
ＣＮ２００４８００３８８６７． ［ １１］ Ｙｅｒｒａｍｉｌｌｉ ＶＳＮ Ｍｕｒｔｈｙ， Ｒｏｂｅｒｔ Ｈ Ｓｕｖａ， Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ｐｒｏｄｒｕｇｓ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｕｓｅ［ Ｐ］ ．ＵＳ２００５／００１４８２８． 作者简介： 刘哲林（ １９７８—） ， 男， 吉林临江人， 硕士， 工 程 师 。 从 事原料药研究开发工作。Ｅ－ ｍａｉｌ： ｌｕｙｅａｈ２００５＠１２６．ｃｏｍ．
采用固体分散技术使氟苯尼考以分子状态均 匀分散， 能增大药物溶解性和溶出速度， 也有利于 药物吸收。洪涛等［６］采用溶剂法制备的 ＰＶＰＫ 氟苯 尼考固体分散体， 其溶解度比氟苯尼考原粉提高了 １３ 倍。刘永琼等［７］ 选择低聚糖类为辅料， 用喷雾干 燥法制成规格为 ５０ ｇ∶５ ｇ 的氟苯尼考粉剂， 其溶出 速率和溶出率均明显高于原粉， 氟苯尼考的水溶性 大大提高。王笃学［８］以聚乙二醇 ６０００（ ＰＥＧ６０００） 为载 体， 采用熔融法制得固体分散体， 氟苯尼考在 ＰＥＧ６０００ 中 主 要 以 分 子 （ 少 部 分 以 微 细 结 晶 ） 状 态 存 在 ， 其 溶 出 率 为 ９３．７％， 远 高 于 物 理 混 合 物 的 ７６．８％及原粉的 ２．３５％， 说明 ＰＥＧ６０００ 对氟苯尼考 有明显的助溶作用。 ２．２ 化学方法