水溶性氟苯尼考研究进展
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［ 收稿日期： ２００７－ ０８－ ２７］
８ ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＆ ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
Fra Baidu bibliotek
兽药与饲料添加剂 ２００７ 年第 １２ 卷第 ６ 期
以差示扫描量热（ ＤＳＣ） 分析、溶解度测定和熔点测 定等方法对包合物进行确证。经 β－ 环糊精包合后， 氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。季华［４］ 也有类 似报道。
综 上 所 述 ， 笔 者 从 溶 解 度 、溶 出 速 度 、制 备 工 艺 、辅 料 价 格 等 几 个 方 面 对 各 种 提 高 氟 苯 尼 考 溶 解 度方法进行了比较， 结果见表 １。
可见， 采用分散法得到的水溶性氟苯尼考其溶
营养兽与饲药料
表 １ 各种水溶性氟苯尼考的性能比较
方法
ＰＥＧ６０００ 分散体 ＰＶＰＫ分 散 体 多糖分散体 β－ 环糊精包合 羟丙基－ β－ 环糊精包合 氟苯尼考丁二酸酯 氟苯尼考磷酸酯
究［ Ｍ］ ．吉林： 吉林大学出版社， ２００５． ［ ９］ Ｓｃｏｔｔ Ｈｅｃｋｅｒ， Ｓｕｎｉｌ Ｐａｎｓａｒｅ．Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｐｒｏｄｒｕｇ ｈａｖｉｎｇ ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ［ Ｐ］ ．ＵＳ２００５／０１８２０３１． ［ １０］ 哈 克 Ｓ Ｊ， 潘 塞 尔 Ｓ Ｖ．具 有 改 善 水 溶 性 的 氟 苯 尼 考 前 药 ［ Ｐ］ ．
究［ Ｊ］ ．中南药学， ２００６， ４（ ６） ： ４６－ ４０９． ［ ４］ 季华．水溶性氟苯尼考的生产方法［ Ｐ］ ．ＣＮ０３１１２２８９． ［ ５］ 邓利斌， 欧阳五庆， 景俊年， 等．氟苯尼考－ ２－ 羟丙基－ β－ 环 糊 精
包合物制备工艺［ Ｊ］ ．武汉工业学院学报， ２００５， ２４（ １） ： １０－ １３． ［ ６］ 洪 涛 ， 欧 阳 五 庆．ＰＶＰＫ 氟 苯 尼 考 固 体 分 散 体 的 制 备 及 体 外 溶
有水存在， 氟苯尼考将会析出， 溶液变混浊； 低温下 溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀； 用 有机溶剂助溶的氟苯尼考溶液在集团化养殖浓配 时， 常因析出造成饮水器阻塞， 给规模化养殖带来极 大不便。目前常用的 ３０％氟苯尼考注射液都以有机 溶剂配制， 常引起局部刺激及毒性反应； 有机溶剂的 添加还提高制剂成本， 给养殖户增加了经济负担。 ２ 水溶性氟苯尼考的研究
在国内， 氟苯尼考已被批 准 用 于 猪 、牛 、禽 、鱼 等多种动物， 应用 制 剂 主 要 为 预 混 剂 、注 射 剂 和 可 溶性粉等。不同制剂的应用目的各异， 疗效也有一 定 差 异 。 氟 苯 尼 考 预 混 剂 、可 溶 性 粉 和 注 射 剂 对 鸡 大肠杆菌病的有效率分别为 ７０％、９０％和 ９３．３％， 氟 苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病， 预混剂可作为预防用药 或 早 期 轻 度 感 染 的 治 疗 ［２］。 可见， 氟苯尼考的水溶性会影响其生物利用度。研 究人员从溶剂入手， 推出了很多氟苯尼考注射剂及 口服专用溶剂。这虽在一定程度上改善了其水溶 性， 但在使用中仍存在一些问题。如， 溶解过程中若
出速率的研究［ Ｊ］ ．黑龙江畜牧兽医， ２００５（ ６） ： ６５－ ６７． ［ ７］ 刘永琼， 祝宏， 王尧， 等．氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测
定［ Ｊ］ ．中国兽药杂志， ２００４， ３８（ １０） ： ８－ １２． ［ ８］ 王笃学．氟 苯 尼 考－ ＰＥＧ６０００ 固 体 分 散 体 的 研 制 及 其 药 效 学 研
［ 收稿日期： ２００７－ ０６－ １２］
９ ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＆ ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
目前国内主要从改变药物剂型的角度改善氟 苯尼考水溶性， 而国外已着手对其结构进行修饰和 改造， 制成了氟苯尼考磷酸酯（ 氟苯尼考的前药）， 极大改善了其水溶性。如先灵－ 葆雅公司开发的氟 苯 尼 考 磷 酸 酯 ［９， １０］， 其 钠 盐 溶 解 度 高 达 ７００ ｍｇ／ｍＬ， 且药代性能优良， 生物利用度高， 可方便地制成水 性注射剂。但该产品合成反应条件苛刻， 所需试剂 昂贵且不易得， 不适合工业化生产。Ｙｅｒｒａｍｉｌｌｉ 等［１１］ 合成了一系列氟苯尼考二酸单酯， 其钠盐也有较高 溶解度， 可方便地制成水针剂或粉针剂， 且合成方 法简单， 便于实现工业化生产， 但相对于氟苯尼考 磷酸酯钠盐， 其生物利用度较低。这为我国改善氟 苯尼考水溶性问题研究提供了良好思路， 也可加快 国内开发研制。
药微粉， 可有效预防肉鸡疾病的发生， 明显改善鸡
其饲料转化率较对照组高， 试验组相对经济效益提 肠道内环境， 并显著提高肉鸡的生产性能， 具有较
高了 ５％。
好的经济效益。
５ 结论 肉鸡饲养后期也是疾病多发期， 目前采用添加
抗生素类药品的方法势必会影响其生物安全， 造成
作者简介： 赵风立（ １９７８—） ， 男， 硕士， 研发工程师。电话： ０５３２－ ８８８９９５６０， Ｅ－ ｍａｉｌ： ｚｈａｏ１９７８１２１０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
关键词 氟苯尼考 水溶性 溶解度 中图分类号： Ｓ８５９．７９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００７－ ９１５７（ ２００７） ０６－ ０００８－ ０２
１ 概况 氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗
生素， 具有抗菌谱广、吸收好 、体 内 分 布 广 、安 全 高 效等特点， 尤其是无潜在的致再生障碍性贫血、致 畸 、致 癌 和 致 突 变 作 用 。 对 敏 感 菌 所 致 的 动 物 疾 病 疗效显著， 是治疗伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门杆菌 引起的各种感染的首选药［１］， 该药目前已在 ２０ 多个 国家上市。由于氯霉素有严重致再生障碍性贫血的 不良反应， 已禁用于食品动物， 因此， 在食品动物疾 病防治上， 氟苯尼考具有广阔的应用前景。
ＣＮ２００４８００３８８６７． ［ １１］ Ｙｅｒｒａｍｉｌｌｉ ＶＳＮ Ｍｕｒｔｈｙ， Ｒｏｂｅｒｔ Ｈ Ｓｕｖａ， Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ｐｒｏｄｒｕｇｓ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｕｓｅ［ Ｐ］ ．ＵＳ２００５／００１４８２８． 作者简介： 刘哲林（ １９７８—） ， 男， 吉林临江人， 硕士， 工 程 师 。 从 事原料药研究开发工作。Ｅ－ ｍａｉｌ： ｌｕｙｅａｈ２００５＠１２６．ｃｏｍ．
魏小藏等［３］ 采用饱和溶液法制备氟苯尼考－ β－ 环糊精包合物，以包合率和包合物产率为评价指标，
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 使用噬菌清和中药微粉的经济效益见表 ２。由 药物残留。而在肉鸡后期饲养阶段添加噬菌清和中
表 ２ 可知， 试验组鸡平均采食量均略高于对照组，
鉴于上述原因， 开发性能优良的水溶性氟苯尼 考一直是兽药领域研究的热点。目前， 见于报道的 提高氟苯尼考水溶性的方法可分为两大类： 一是物 理方法， 包括加助溶剂微粉化、β－ 环糊精包合、羟丙 基－ β－ 环糊精包合等， 此类方法的助溶效果普遍不 理想， 溶解速度慢、溶出度小， 难以满足制剂和浓配 使用的需求； 另一是化学方法， 即将氟苯尼考制成 无活性的前药， 进入动物体后代谢为氟苯尼考发挥 作用， 其特征是水溶性远大于物理方法。 ２．１ 物理方法 ２．１．１ 包合法
采用固体分散技术使氟苯尼考以分子状态均 匀分散， 能增大药物溶解性和溶出速度， 也有利于 药物吸收。洪涛等［６］采用溶剂法制备的 ＰＶＰＫ 氟苯 尼考固体分散体， 其溶解度比氟苯尼考原粉提高了 １３ 倍。刘永琼等［７］ 选择低聚糖类为辅料， 用喷雾干 燥法制成规格为 ５０ ｇ∶５ ｇ 的氟苯尼考粉剂， 其溶出 速率和溶出率均明显高于原粉， 氟苯尼考的水溶性 大大提高。王笃学［８］以聚乙二醇 ６０００（ ＰＥＧ６０００） 为载 体， 采用熔融法制得固体分散体， 氟苯尼考在 ＰＥＧ６０００ 中 主 要 以 分 子 （ 少 部 分 以 微 细 结 晶 ） 状 态 存 在 ， 其 溶 出 率 为 ９３．７％， 远 高 于 物 理 混 合 物 的 ７６．８％及原粉的 ２．３５％， 说明 ＰＥＧ６０００ 对氟苯尼考 有明显的助溶作用。 ２．２ 化学方法
营兽养与药饲料
兽药与饲料添加剂 ２００７ 年第 １２ 卷第 ６ 期
水溶性氟苯尼考研究进展
刘哲林， 尹洪习， 王晓洁， 李春杰， 吕淑荣
（ 烟台绿叶动物保健品有限公司， 山东 烟台 ２６４００３）
摘 要 简要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况， 比较了各种提高氟苯尼考溶解度方法的优缺点， 展望 了其应用前景。
邓 利 斌 等［５］ 利 用 ２－ 羟 丙 基－ β－ 环 糊 精 （ ＨＰＣＤ） 水溶性极好（ ＞７５ ｇ／１００ｍＬ） ， 且热稳定性好、溶血性 低、无刺激性等特点， 将氟苯尼考制成氟苯尼考－ ２－ 羟丙基－ β－ 环糊精包合物， 经 ＨＰＣＤ 包合后的氟苯 尼考溶解度由 １．３ ｍｇ／ｍＬ 提高到 ４６．３ ｍｇ／ｍＬ。 ２．１．２ 分散法
溶解度 ／ｍｇ·Ｌ－ １ ３７．０１ １４．３９ ３９．１２ ９ ３２０ ４６ ３００ １００ ０００ ６００ ０００
溶出 速度
慢 慢 慢 慢 快 快 快
制备 工艺 复杂 简单 简单 简单 简单 简单 复杂
辅料 价格 便宜 便宜 便宜 便宜 昂贵 便宜 昂贵
解度虽比原粉大幅提高， 但溶出速度仍满足不了制 备可溶性粉等制剂的要求， 仅能一定程度上改善氟 苯尼考的生物利用度。用包合法得到的水溶性氟苯 尼考溶解度可满足可溶性粉制剂的要求， 但羟丙 基－ β－ 环糊精价格昂贵， 很难应用于兽药制剂； β－ 环 糊精价格合理， 尚有一定应用价值。相比之下， 经化 学修饰法得到的氟苯尼考磷酸酯溶解性能最佳， 能 满足各种水溶性剂型的需求， 但制备成本较高； 氟 苯尼考丁二酸酯的生物利用度稍差， 如能加以改 进， 必将具有广阔的应用前景。相信化学修饰法应 该是水溶性氟苯尼考的主要研究方向。
参考文献 ［ １］ 萧志梅．氟苯尼考的临床应用及市场状况［ Ｊ］ ．中国兽药杂志 ，
２０００， ３４（ ５） ： ５３－ ５４． ［ ２］ 张凤仙．不同剂型氟苯尼考对实验性鸡大肠杆菌病的疗效［ Ｊ］ ．
动物医学进展， ２００５， ２６（ １１） ： ７５－ ７７． ［ ３］ 魏小藏， 刘卫， 周小顺， 等．氟苯尼考－ β－ 环糊精包合物的制备研
８ ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＆ ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
Fra Baidu bibliotek
兽药与饲料添加剂 ２００７ 年第 １２ 卷第 ６ 期
以差示扫描量热（ ＤＳＣ） 分析、溶解度测定和熔点测 定等方法对包合物进行确证。经 β－ 环糊精包合后， 氟苯尼考在水中的溶解度大幅提高。季华［４］ 也有类 似报道。
综 上 所 述 ， 笔 者 从 溶 解 度 、溶 出 速 度 、制 备 工 艺 、辅 料 价 格 等 几 个 方 面 对 各 种 提 高 氟 苯 尼 考 溶 解 度方法进行了比较， 结果见表 １。
可见， 采用分散法得到的水溶性氟苯尼考其溶
营养兽与饲药料
表 １ 各种水溶性氟苯尼考的性能比较
方法
ＰＥＧ６０００ 分散体 ＰＶＰＫ分 散 体 多糖分散体 β－ 环糊精包合 羟丙基－ β－ 环糊精包合 氟苯尼考丁二酸酯 氟苯尼考磷酸酯
究［ Ｍ］ ．吉林： 吉林大学出版社， ２００５． ［ ９］ Ｓｃｏｔｔ Ｈｅｃｋｅｒ， Ｓｕｎｉｌ Ｐａｎｓａｒｅ．Ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ｐｒｏｄｒｕｇ ｈａｖｉｎｇ ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ［ Ｐ］ ．ＵＳ２００５／０１８２０３１． ［ １０］ 哈 克 Ｓ Ｊ， 潘 塞 尔 Ｓ Ｖ．具 有 改 善 水 溶 性 的 氟 苯 尼 考 前 药 ［ Ｐ］ ．
究［ Ｊ］ ．中南药学， ２００６， ４（ ６） ： ４６－ ４０９． ［ ４］ 季华．水溶性氟苯尼考的生产方法［ Ｐ］ ．ＣＮ０３１１２２８９． ［ ５］ 邓利斌， 欧阳五庆， 景俊年， 等．氟苯尼考－ ２－ 羟丙基－ β－ 环 糊 精
包合物制备工艺［ Ｊ］ ．武汉工业学院学报， ２００５， ２４（ １） ： １０－ １３． ［ ６］ 洪 涛 ， 欧 阳 五 庆．ＰＶＰＫ 氟 苯 尼 考 固 体 分 散 体 的 制 备 及 体 外 溶
有水存在， 氟苯尼考将会析出， 溶液变混浊； 低温下 溶解速度较慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀； 用 有机溶剂助溶的氟苯尼考溶液在集团化养殖浓配 时， 常因析出造成饮水器阻塞， 给规模化养殖带来极 大不便。目前常用的 ３０％氟苯尼考注射液都以有机 溶剂配制， 常引起局部刺激及毒性反应； 有机溶剂的 添加还提高制剂成本， 给养殖户增加了经济负担。 ２ 水溶性氟苯尼考的研究
在国内， 氟苯尼考已被批 准 用 于 猪 、牛 、禽 、鱼 等多种动物， 应用 制 剂 主 要 为 预 混 剂 、注 射 剂 和 可 溶性粉等。不同制剂的应用目的各异， 疗效也有一 定 差 异 。 氟 苯 尼 考 预 混 剂 、可 溶 性 粉 和 注 射 剂 对 鸡 大肠杆菌病的有效率分别为 ７０％、９０％和 ９３．３％， 氟 苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠杆菌病， 预混剂可作为预防用药 或 早 期 轻 度 感 染 的 治 疗 ［２］。 可见， 氟苯尼考的水溶性会影响其生物利用度。研 究人员从溶剂入手， 推出了很多氟苯尼考注射剂及 口服专用溶剂。这虽在一定程度上改善了其水溶 性， 但在使用中仍存在一些问题。如， 溶解过程中若
出速率的研究［ Ｊ］ ．黑龙江畜牧兽医， ２００５（ ６） ： ６５－ ６７． ［ ７］ 刘永琼， 祝宏， 王尧， 等．氟苯尼考可溶性粉的研制及溶出度测
定［ Ｊ］ ．中国兽药杂志， ２００４， ３８（ １０） ： ８－ １２． ［ ８］ 王笃学．氟 苯 尼 考－ ＰＥＧ６０００ 固 体 分 散 体 的 研 制 及 其 药 效 学 研
［ 收稿日期： ２００７－ ０６－ １２］
９ ＶＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＆ ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩＶＥＳ
目前国内主要从改变药物剂型的角度改善氟 苯尼考水溶性， 而国外已着手对其结构进行修饰和 改造， 制成了氟苯尼考磷酸酯（ 氟苯尼考的前药）， 极大改善了其水溶性。如先灵－ 葆雅公司开发的氟 苯 尼 考 磷 酸 酯 ［９， １０］， 其 钠 盐 溶 解 度 高 达 ７００ ｍｇ／ｍＬ， 且药代性能优良， 生物利用度高， 可方便地制成水 性注射剂。但该产品合成反应条件苛刻， 所需试剂 昂贵且不易得， 不适合工业化生产。Ｙｅｒｒａｍｉｌｌｉ 等［１１］ 合成了一系列氟苯尼考二酸单酯， 其钠盐也有较高 溶解度， 可方便地制成水针剂或粉针剂， 且合成方 法简单， 便于实现工业化生产， 但相对于氟苯尼考 磷酸酯钠盐， 其生物利用度较低。这为我国改善氟 苯尼考水溶性问题研究提供了良好思路， 也可加快 国内开发研制。
药微粉， 可有效预防肉鸡疾病的发生， 明显改善鸡
其饲料转化率较对照组高， 试验组相对经济效益提 肠道内环境， 并显著提高肉鸡的生产性能， 具有较
高了 ５％。
好的经济效益。
５ 结论 肉鸡饲养后期也是疾病多发期， 目前采用添加
抗生素类药品的方法势必会影响其生物安全， 造成
作者简介： 赵风立（ １９７８—） ， 男， 硕士， 研发工程师。电话： ０５３２－ ８８８９９５６０， Ｅ－ ｍａｉｌ： ｚｈａｏ１９７８１２１０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。
关键词 氟苯尼考 水溶性 溶解度 中图分类号： Ｓ８５９．７９ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００７－ ９１５７（ ２００７） ０６－ ０００８－ ０２
１ 概况 氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗
生素， 具有抗菌谱广、吸收好 、体 内 分 布 广 、安 全 高 效等特点， 尤其是无潜在的致再生障碍性贫血、致 畸 、致 癌 和 致 突 变 作 用 。 对 敏 感 菌 所 致 的 动 物 疾 病 疗效显著， 是治疗伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门杆菌 引起的各种感染的首选药［１］， 该药目前已在 ２０ 多个 国家上市。由于氯霉素有严重致再生障碍性贫血的 不良反应， 已禁用于食品动物， 因此， 在食品动物疾 病防治上， 氟苯尼考具有广阔的应用前景。
ＣＮ２００４８００３８８６７． ［ １１］ Ｙｅｒｒａｍｉｌｌｉ ＶＳＮ Ｍｕｒｔｈｙ， Ｒｏｂｅｒｔ Ｈ Ｓｕｖａ， Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ｐｒｏｄｒｕｇｓ ｏｆ ｆｌｏｒｆｅｎｉｃｏｌ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｕｓｅ［ Ｐ］ ．ＵＳ２００５／００１４８２８． 作者简介： 刘哲林（ １９７８—） ， 男， 吉林临江人， 硕士， 工 程 师 。 从 事原料药研究开发工作。Ｅ－ ｍａｉｌ： ｌｕｙｅａｈ２００５＠１２６．ｃｏｍ．
魏小藏等［３］ 采用饱和溶液法制备氟苯尼考－ β－ 环糊精包合物，以包合率和包合物产率为评价指标，
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 使用噬菌清和中药微粉的经济效益见表 ２。由 药物残留。而在肉鸡后期饲养阶段添加噬菌清和中
表 ２ 可知， 试验组鸡平均采食量均略高于对照组，
鉴于上述原因， 开发性能优良的水溶性氟苯尼 考一直是兽药领域研究的热点。目前， 见于报道的 提高氟苯尼考水溶性的方法可分为两大类： 一是物 理方法， 包括加助溶剂微粉化、β－ 环糊精包合、羟丙 基－ β－ 环糊精包合等， 此类方法的助溶效果普遍不 理想， 溶解速度慢、溶出度小， 难以满足制剂和浓配 使用的需求； 另一是化学方法， 即将氟苯尼考制成 无活性的前药， 进入动物体后代谢为氟苯尼考发挥 作用， 其特征是水溶性远大于物理方法。 ２．１ 物理方法 ２．１．１ 包合法
采用固体分散技术使氟苯尼考以分子状态均 匀分散， 能增大药物溶解性和溶出速度， 也有利于 药物吸收。洪涛等［６］采用溶剂法制备的 ＰＶＰＫ 氟苯 尼考固体分散体， 其溶解度比氟苯尼考原粉提高了 １３ 倍。刘永琼等［７］ 选择低聚糖类为辅料， 用喷雾干 燥法制成规格为 ５０ ｇ∶５ ｇ 的氟苯尼考粉剂， 其溶出 速率和溶出率均明显高于原粉， 氟苯尼考的水溶性 大大提高。王笃学［８］以聚乙二醇 ６０００（ ＰＥＧ６０００） 为载 体， 采用熔融法制得固体分散体， 氟苯尼考在 ＰＥＧ６０００ 中 主 要 以 分 子 （ 少 部 分 以 微 细 结 晶 ） 状 态 存 在 ， 其 溶 出 率 为 ９３．７％， 远 高 于 物 理 混 合 物 的 ７６．８％及原粉的 ２．３５％， 说明 ＰＥＧ６０００ 对氟苯尼考 有明显的助溶作用。 ２．２ 化学方法
营兽养与药饲料
兽药与饲料添加剂 ２００７ 年第 １２ 卷第 ６ 期
水溶性氟苯尼考研究进展
刘哲林， 尹洪习， 王晓洁， 李春杰， 吕淑荣
（ 烟台绿叶动物保健品有限公司， 山东 烟台 ２６４００３）
摘 要 简要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况， 比较了各种提高氟苯尼考溶解度方法的优缺点， 展望 了其应用前景。
邓 利 斌 等［５］ 利 用 ２－ 羟 丙 基－ β－ 环 糊 精 （ ＨＰＣＤ） 水溶性极好（ ＞７５ ｇ／１００ｍＬ） ， 且热稳定性好、溶血性 低、无刺激性等特点， 将氟苯尼考制成氟苯尼考－ ２－ 羟丙基－ β－ 环糊精包合物， 经 ＨＰＣＤ 包合后的氟苯 尼考溶解度由 １．３ ｍｇ／ｍＬ 提高到 ４６．３ ｍｇ／ｍＬ。 ２．１．２ 分散法
溶解度 ／ｍｇ·Ｌ－ １ ３７．０１ １４．３９ ３９．１２ ９ ３２０ ４６ ３００ １００ ０００ ６００ ０００
溶出 速度
慢 慢 慢 慢 快 快 快
制备 工艺 复杂 简单 简单 简单 简单 简单 复杂
辅料 价格 便宜 便宜 便宜 便宜 昂贵 便宜 昂贵
解度虽比原粉大幅提高， 但溶出速度仍满足不了制 备可溶性粉等制剂的要求， 仅能一定程度上改善氟 苯尼考的生物利用度。用包合法得到的水溶性氟苯 尼考溶解度可满足可溶性粉制剂的要求， 但羟丙 基－ β－ 环糊精价格昂贵， 很难应用于兽药制剂； β－ 环 糊精价格合理， 尚有一定应用价值。相比之下， 经化 学修饰法得到的氟苯尼考磷酸酯溶解性能最佳， 能 满足各种水溶性剂型的需求， 但制备成本较高； 氟 苯尼考丁二酸酯的生物利用度稍差， 如能加以改 进， 必将具有广阔的应用前景。相信化学修饰法应 该是水溶性氟苯尼考的主要研究方向。
参考文献 ［ １］ 萧志梅．氟苯尼考的临床应用及市场状况［ Ｊ］ ．中国兽药杂志 ，
２０００， ３４（ ５） ： ５３－ ５４． ［ ２］ 张凤仙．不同剂型氟苯尼考对实验性鸡大肠杆菌病的疗效［ Ｊ］ ．
动物医学进展， ２００５， ２６（ １１） ： ７５－ ７７． ［ ３］ 魏小藏， 刘卫， 周小顺， 等．氟苯尼考－ β－ 环糊精包合物的制备研