水分散粒剂

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崩解是指固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒,除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外,应全部通过筛网。

崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,从而使功能成分迅速溶解吸收,发挥作用。

这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性,从而实现片剂的崩解。

除了缓控)释片以及某些特殊用途的片剂以外,一般的片剂中都应加有崩解剂。

崩解剂的作用是消除因粘合剂或者高度压缩而产生的结合力,从而使片剂在水中瓦解。

常用的崩解剂
(1)干淀粉
干淀粉是指含水量在8%~10%之间的淀粉,常用玉米淀粉或马铃薯淀粉,它吸水性较强且有一定的膨胀性,较适用于水不溶性或微溶性物料的片剂;但对易溶性物料的崩解作用较差,这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层而透入到片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。

干淀粉用量一般为配方总重的5~20%。

作为崩解剂的淀粉在压片前加入应预先干燥,如100℃条件下干燥lh。

淀粉可压性较差,用量较多时会影响片剂的硬度。

(2)羧甲基淀粉钠
carboxymethyl starch sodium,CMS-Na) CMS-Na是一种白色无定形的粉末,吸水嘭胀作用非常显著,是一种性能优良的崩解剂,价格较低,生物利用度高。

CMS-Na在片剂中的用量一般为4%~8%。

(3)低取代羟丙基纤维素
(L-HPC) 白色或类白色结晶性粉末,在水、乙醇中不溶,由于有很大的表面积和孔隙度,吸湿性和吸水量较好,其吸水膨胀率在500%~700%当取代基占10%~15%时),崩解后的颗粒也较细小,故而很利于药物的溶出。

一般用量为2%~5%。

(4)交联聚乙烯吡咯烷酮
交联PVP是白色、流动性良好的粉末或颗粒,在有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解,但在水中迅速溶胀并且不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越,已为英、美等国药典所收载。

(5)泡腾崩解剂
泡腾崩解剂是一种专用于泡腾片的特殊崩解剂。

最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。

遇水时,上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体,使片剂在几分种之内迅速崩解。

含有这种崩解剂的片剂,应妥善包装,避免受潮,以免崩解利失效。

(6)交联羧甲基纤维素钠(CCNa)
本品为交联的、部分羧甲基化的纤维素钠盐,或者说羧甲基纤维素钠的交联聚合物,cellulose carboxymethyl ether,sodium salt,crosslinked [74811-65-7],简称 CCNa 。

本品为白色或类白色粉末;有引湿性。

本品在水中溶胀并形成混悬液,在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶。

CCNa在口服制剂中用作片剂、胶囊和颗粒剂的崩解剂,依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果,本品特点是可压性好,崩解力强。

用作崩解剂时用量可达5.0%(W/W),但通常直接压片工艺中用量为2.0%(W/W),湿法制粒工艺中用量为3.0%(W/W)。

交联羧甲基纤维素钠不溶于水,但它通过迅速吸水溶胀至体积为原来的4-8倍而起到崩解剂的作用。

崩解剂的加入法
外加发,内加法,内外加法。

[1]
(1) 与处方粉料混合在一起制成颗粒(内加法)。

崩解作用起自颗粒的内部,使颗粒全部崩解。

但由于崩解剂包于颗粒内,与水接触较迟缓,且淀粉等在制粒过程中已接触温和热,因此,崩解作用较弱。

(2) 与已干燥的颗粒混合后压片(外加法)。

此法虽然片剂的崩解速度较快,但其崩解作用主要发生在颗粒与颗粒之间,崩解后往往呈颗粒状态而不呈细粉状。

(3) 一部分与处方粉料混合在一起制成颗粒,另一部分加在已干燥的颗粒中,混匀压片(内、外加法)。

此种方法可克服上述两种方法的缺点,是较为理想的方法。

至于在制粒时和压片时加入崩解剂的数量,可按具体品种而定,一般加入比例为内加3份,外加1份。

方法不当(1)崩解剂的品种、用量及加入方法不当:应调整崩解剂品种或用量,并改进加入方法。

用量过多(2)黏合剂黏性太强,用量过多:应选用适宜的黏合剂或润滑剂
一.农药水分散粒剂润湿性测定:按量筒刻度法测定,其步骤如下:
①加500ml 水于500ml 刻度量筒中;
②用称量皿快速倒1.0g 样品于量筒中不摇动;
③立刻记秒表,记录99%样品沉入筒底的时间。

二.农药水分散粒剂崩解性测定:以测定崩解时间长短来表示,一般规定小于3min 为合格,方法如下:
向盛有90ml 蒸馏水的100ml 具塞量筒(筒高22.5cm,内径28mm)中于25℃下加入样品颗粒0.5g,夹住量筒中部,以8r/min 速度沿中心匀速旋转,直到样品在水中完全崩解为止,记录时间。

该时间即为崩解时间。

三.农药水分散粒剂分散性测定:采用量筒混合法进行,其步骤如下:
(1)加98ml 去离子水于具塞量筒中(100ml 刻度);
(2)称2g 样品加入量筒;(
(3)上下颠倒量筒10 次后静置,每次2 秒,记录30、60min 时的沉淀量;
(4)24h 后颠倒量筒,记录使沉积物再分散而颠倒的次数,颠倒次数低于10 次者认为合格。

四.农药水分散粒剂悬浮率测定:按照CIPAC MT 174 方法测定。

五.农药水分散粒剂水分的测定:按照GB/T1600 中的“共沸蒸馏法”进行。

六.农药水分散粒剂pH 值的测定:按GB/T1601 进行。

目前水分散粒剂用分散剂可以概括为三大类:一为聚羧酸盐类分散剂,二为萘磺酸盐类分散剂,三为木质素类分散剂。

一、聚羧酸盐分散剂现状
聚羧酸盐类分散剂一般为高分子分散剂,该类分散剂为一种或两种以上的单体聚合而成。

好的羧酸盐分散剂一般具有合适比例的亲油基团和亲水基团,亲水和亲油基团的存在使该分散剂能牢固地地吸附于被分散固体颗粒表面,借助高分子自身的空间位阻作用和带羧基电离产生的电势而使被分散粒子稳定的悬浮于水相介质中,另外由于该类分散剂大都为白色固体粉末,用于制剂中不会对制剂外观造成颜色遮盖而受到制剂生产厂商的欢迎。

目前国内市场销售的羧酸盐分散剂国外公司产品以罗地亚公司的T36和亨斯曼公司的2700较受用户的欢迎,国外公司如竹本油脂的YUS-WG5和巴斯夫的skolan由于价格和产品质量的问题在国内销售不是很顺利。

国内目前已经出现了专门生产和销售WDG专用丙烯酸系共聚物分散剂产品的厂商,目前有北京汉莫克化学技术有限公司、南京诺恩贸易有限公司、北京广源益农化学有限责任公司、南京擎宇化工研究所,这些公司产品的推出,有效地为国内农药制剂生产厂商提供了物美价廉的分散剂品种,打破了国外农化公司在该领域的垄断现状。

北京汉莫克化学技术有限公司羧酸盐品种有D1001、D1003、D1005三个品种,其中D1001和D1003为通用型高分子分散剂,该分散剂应用效果能达到同类国外助剂的应用水平,D1005是专门针对90%莠去津和莠灭净、苯磺隆等原药在长时间贮藏出现结块崩解不开而专门开发的分散剂,该分散剂具有用量少,效果高的优点,具有国外同类产品同等的性质,占有了一定的市场份额。

南京诺恩贸易有限公司、北京广源益农化学有限责任公司、南京擎宇化工研究所的产品在市场上也有一定的销售量。

二、萘磺酸盐类分散剂现状
该类分散剂一般由萘经磺化后和甲醛综合而成,由于聚合物中萘环的聚合数量不同产品有很大的差别,该类分散剂由于颜色较深,主要应用于可湿性粉剂和对制剂外观没有颜色要求的品种中,目前该类高端产品主要为国外农化公司如阿克苏诺贝尔和巴斯夫公司所垄断,国内具有相当品质的萘磺酸盐分散剂只有北京汉莫克化学技术有限公司的D1002。

国内萘磺酸盐分散剂虽然开发较早,品种也较多,但受合成工艺的限制,目前主要是一些低萘核数的NNo,和国外产品及北京汉莫克化学技术有限公司的D1002相比,具有抗硬水能力差和热贮不稳定等缺点,在应用方面受到很大的限制,一般在水分散粒剂研发过程中作为助分散剂来用。

三、木质素类分散剂
木质素是木材(包括竹、麦草、稻草等)的主要组成。

由于原料不同,木质素的结构也不同,由它们可衍生出木质素磺酸盐的系列产品。

通过工艺条件的选择,对木质素磺酸盐的分子量和磺化度的变更,可以选择性地提高某些性能,使木质素磺酸盐产品和许多农药品种都有很好的相容性,广泛用作农药可湿性粉剂、悬浮剂、干悬浮剂、水分散性粒剂、水乳剂的分散剂。

加之这类阴离子表面活性剂在自然界可自然降解、价格低,到目前为止,国外可湿性粉剂中所用的分散剂,木质素磺酸盐及其改性产品仍占据首位。

我国木质素磺酸盐生产厂家少,品种单一,产量小,平均分子量一般在4000左右,很少超过10000,分散性能和国外同类产品有很大差距。

美国Westvaeo公司、挪威BLT公司、加拿大Reed公司是世界上生产和销售木质素磺酸盐产品最大的公司。

美国年产木质素磺酸盐系列产品超过20万吨,用作农药助剂的木质素磺酸盐年产量在9000吨以上,木质素磺酸盐分子量大,在3000--50000之间,分子量大,分散作用愈强。

目前国内生产的木质素磺酸盐很难在水分散粒剂中应用,在一些对外观和品质要求不是很高的农药水分散粒剂品种中配合其他分散剂使用。

四、水分散粒剂用分散剂未来国内发展趋势
随着我国经济水平的提高和人们环保意思的增强,环保型剂型会逐步替代原来污染性大的老剂型,水分散粒剂作为一种环保型剂型会越来越受到国家政策和用户的欢迎,目前国内高分子分散剂有了一定的发展,但开发的力度远远跟不上农药剂型的发展需要,在一定的阶段仍会形成国内助剂和国外助剂并存。

聚羧酸盐分散剂应加大研发不断提高性能和通用性,萘磺酸盐分散剂的工艺仍需大力提高。

萘磺酸盐缩合物分散剂不应停留在小分子,弱磺化的基础上,应改变工艺,尽量提高缩合物萘环的核数,另一方面,尽量地精细化操作,降低萘磺酸盐缩合物分散剂中杂质含量,发展浅颜色的萘磺酸盐缩合物的分散剂品种,提高产品的质量。

木质素磺酸盐分散剂发展更为滞后,目前国内许多造纸厂的含有木质素的废液直接排到江河湖海中去,这不仅对环境造成很大的污染,还极大地浪费自然资源,变废为宝,提高木质素磺酸盐分散剂的分散效能,丰富木质素磺酸盐的产品种类,是我们亟待解决的一个课题。

另外,随着水分散粒剂剂型的发展,一些含有金属离子的原药要做成环保型剂型,这些品种诸如代森锰锌、乙磷铝等原药,由于原药自身带有很多金属离子,而聚羧酸盐分散剂、萘磺酸盐缩合物分散剂、木质素磺酸盐分散剂均为阴离子分散剂,
这些分散剂在遇到大量的金属阳离子时,由于自身带的负电荷和阳离子带的正电荷的效用而使分散效力大大下降,解决这些原药做成水分散粒剂悬浮率不高的问题需要非离子分散剂。

但大多数非离子分散剂融点较低,不容易加工成固体粉末。

所以怎样将非离子加工成固体粉末成为能否在水分散粒剂中成功应用的一个关键。

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