转基因食品的毒理学评价及检验ppt课件
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效应
无量量最 效）（小 量 阈有
剂效
有效作用
中毒 作用
致死作用
常用量 （治疗量）
中毒量
量最 最 最
致
（大 小 小
死
极有 中 致
量
量效. 毒 死
）
量
剂量
7
转基因食品毒理学评价
转基因食品的毒理学安全性评价主要从两方 面着手，
一是外源基因表达产物是否具有的毒性检 测和评价；
二是对转基因食品的全食品毒性检测和评 价。
转基因食品的毒理学评价及检验
.
1
食品安全性毒理学评价的作用就是从毒理 学的角度，研究食品中可能含有的有毒有 害物质对食用者的作用机理，检验和评价 食品（包括食品添加剂）的安全性或安全 范围，从而达到确保人类健康的目的。
按照食品毒理学评价的方法对转基因食品 进行评价，从而了解该食品的毒理学特性 与食用安全性。
.
14
体外哺乳类细胞（V79/HGPRT）基因突变试验 TK基因突变试验 30天和90天喂养试验 致畸试验 繁殖试验 代谢试验 慢性毒性和致癌试验 日容许摄入量（ADI） 致突变物，致畸物和致癌物的处理方法
.
15
毒理学评价阶段
毒理学评价的四个阶段
▪ 第一阶段：急性毒性试验
▪
经口急性毒性试验：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验
为求得可耐受摄入量(TI)说明关键研究 (pivotal study)的适宜性(可信性)，物种间外推 ，在人个体间变异，全部资料的适宜性(充分性) 和毒性的性质的各个因子的乘积。将临界效应 (critica1 effect)的NOAEL或LOAEL除以不确定系 数即求得安全限值。
.
6
剂量与作用关系示意图
三是，外源基因表达产物的急性经口毒性试验。
.
9Байду номын сангаас
全食品的毒理学检测也是采用传统化学物质的评 价手段，一般采用亚慢性毒性试验来评价转基因 食品的整体的安全性。
.
10
食品安全性毒理学评价标准
我国传统食品安全性毒理学评价程序和试验方法（ 共十二个标准），可用作转基因食品整体毒理学 评价
GB 15193.1-2003 食品安全性毒理学评价程序 GB 15193.3-2003 急性毒性试验 GB 15193.9-2003 显性致死试验 GB 15193.12-2003 体外哺乳类细胞(V79/HGPRT)
.
8
外源基因表达产物的检测一般依照传统化学物质的 安全性评价方法。对外源基因表达蛋白的检测评 价一般有3个指标：
一是，通过与国际权威大型公共数据库中已知的 毒性蛋白进行核酸和蛋白质氨基酸序列的同源性 比较，分析是否具有潜在的毒性；
二是，在加热条件下和胃肠消化液中，检测分析 外源基因表达蛋白质是否稳定或抗消化；
基因突变试验
.
11
GB 15193.13-2003 30天和90天喂养试验 GB 15193.14-2003致畸试验 GB 15193.17-2003 慢性毒性和致癌试验 GB 15193.18-2003 日容许摄入量(ADI)的制定 GB 15193.19-2003 致突变物、致畸物和致癌物的
处理方法 GB 15193.20-2003 TK基因突变试验 GB 15193.21-2003 受试物处理方法
(2) 可耐受摄入量(tolerable intake，TI)是由IPCS(国际 化学品安全规划署)提出的，是指没有可估计的有害健康 的危险性对一种物质终生摄入的容许量。
(3) 参考剂量和参考浓度是美国环境保护局(EPA)对非致癌 物质进行危险性评价提出的概念。参考剂量(reference dose，RfD)和参考浓度(reference concentration，RfC) ，是指一种日平均剂量和估计值。
▪ 第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验
▪
遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合
.
12
食品安全性毒理学评价规范
第一部分 评价程序 主题内容与适用范围 对受试物的要求 对受试物处理的要求 保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内
容 不同保健食品选择毒性试验的原则要求 保健食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判
定 保健食品毒理学安全性评价时应考虑的问题
.
13
第二部分 评价方法 急性毒性试验 鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验 骨髓细胞微核试验 哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 小鼠精子畸变试验 小鼠睾丸染色体畸变试验 显性致死试验 非程序性DNA合成试验 果蝇伴性隐性致死试验
(4)最高容许浓度(maximal allowable concenrtation， MAC): 系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人 体造成任何损害作用的浓度。
.
5
不确定系数和安全系数 安全系数(safety factor，SF):
是根据所得的最大无有害作用剂量(NOAEL)提出 安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的 不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定 因素而设置的转换系数。安全系数一般采用100， 据认为安全系数100是为物种间差异(10)和个体间 差异(10)两个安全系数的乘积。 不确定系数(UF)：
MLC或LD01） 4、最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD
或LD0或LC0） 5、最小有作用剂量(minimal effective dose) 或
称阈剂量或阈浓度 6、最大无作用剂量(maximal no-effective dose)
.
4
安全限值
(1)每日容许摄入量(acceptable daily intake，ADI)是以 体重表达的每日容许摄入量，以此量终生摄入无可测量的 健康危险性(标准人为60kg)。
.
2
转基因食品毒理学评价的必要性
转基因食品是否会由于导入了外源基因而 产生对人体有毒的物质，是人们对转基因 食品产生恐惧的重要方面。对转基因食品 的毒理学评价是转基因食品上市前重要的 评价环节。
.
3
毒理学评价参数和安全限值
1、半数致死量(median lethal dose，LD50) 2、绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100） 3、最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或
无量量最 效）（小 量 阈有
剂效
有效作用
中毒 作用
致死作用
常用量 （治疗量）
中毒量
量最 最 最
致
（大 小 小
死
极有 中 致
量
量效. 毒 死
）
量
剂量
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转基因食品毒理学评价
转基因食品的毒理学安全性评价主要从两方 面着手，
一是外源基因表达产物是否具有的毒性检 测和评价；
二是对转基因食品的全食品毒性检测和评 价。
转基因食品的毒理学评价及检验
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食品安全性毒理学评价的作用就是从毒理 学的角度，研究食品中可能含有的有毒有 害物质对食用者的作用机理，检验和评价 食品（包括食品添加剂）的安全性或安全 范围，从而达到确保人类健康的目的。
按照食品毒理学评价的方法对转基因食品 进行评价，从而了解该食品的毒理学特性 与食用安全性。
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体外哺乳类细胞（V79/HGPRT）基因突变试验 TK基因突变试验 30天和90天喂养试验 致畸试验 繁殖试验 代谢试验 慢性毒性和致癌试验 日容许摄入量（ADI） 致突变物，致畸物和致癌物的处理方法
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毒理学评价阶段
毒理学评价的四个阶段
▪ 第一阶段：急性毒性试验
▪
经口急性毒性试验：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验
为求得可耐受摄入量(TI)说明关键研究 (pivotal study)的适宜性(可信性)，物种间外推 ，在人个体间变异，全部资料的适宜性(充分性) 和毒性的性质的各个因子的乘积。将临界效应 (critica1 effect)的NOAEL或LOAEL除以不确定系 数即求得安全限值。
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剂量与作用关系示意图
三是，外源基因表达产物的急性经口毒性试验。
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全食品的毒理学检测也是采用传统化学物质的评 价手段，一般采用亚慢性毒性试验来评价转基因 食品的整体的安全性。
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食品安全性毒理学评价标准
我国传统食品安全性毒理学评价程序和试验方法（ 共十二个标准），可用作转基因食品整体毒理学 评价
GB 15193.1-2003 食品安全性毒理学评价程序 GB 15193.3-2003 急性毒性试验 GB 15193.9-2003 显性致死试验 GB 15193.12-2003 体外哺乳类细胞(V79/HGPRT)
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外源基因表达产物的检测一般依照传统化学物质的 安全性评价方法。对外源基因表达蛋白的检测评 价一般有3个指标：
一是，通过与国际权威大型公共数据库中已知的 毒性蛋白进行核酸和蛋白质氨基酸序列的同源性 比较，分析是否具有潜在的毒性；
二是，在加热条件下和胃肠消化液中，检测分析 外源基因表达蛋白质是否稳定或抗消化；
基因突变试验
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GB 15193.13-2003 30天和90天喂养试验 GB 15193.14-2003致畸试验 GB 15193.17-2003 慢性毒性和致癌试验 GB 15193.18-2003 日容许摄入量(ADI)的制定 GB 15193.19-2003 致突变物、致畸物和致癌物的
处理方法 GB 15193.20-2003 TK基因突变试验 GB 15193.21-2003 受试物处理方法
(2) 可耐受摄入量(tolerable intake，TI)是由IPCS(国际 化学品安全规划署)提出的，是指没有可估计的有害健康 的危险性对一种物质终生摄入的容许量。
(3) 参考剂量和参考浓度是美国环境保护局(EPA)对非致癌 物质进行危险性评价提出的概念。参考剂量(reference dose，RfD)和参考浓度(reference concentration，RfC) ，是指一种日平均剂量和估计值。
▪ 第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验
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遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合
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食品安全性毒理学评价规范
第一部分 评价程序 主题内容与适用范围 对受试物的要求 对受试物处理的要求 保健食品安全性毒理学评价试验的四个阶段和内
容 不同保健食品选择毒性试验的原则要求 保健食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判
定 保健食品毒理学安全性评价时应考虑的问题
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第二部分 评价方法 急性毒性试验 鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验 骨髓细胞微核试验 哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 小鼠精子畸变试验 小鼠睾丸染色体畸变试验 显性致死试验 非程序性DNA合成试验 果蝇伴性隐性致死试验
(4)最高容许浓度(maximal allowable concenrtation， MAC): 系指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人 体造成任何损害作用的浓度。
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不确定系数和安全系数 安全系数(safety factor，SF):
是根据所得的最大无有害作用剂量(NOAEL)提出 安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的 不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定 因素而设置的转换系数。安全系数一般采用100， 据认为安全系数100是为物种间差异(10)和个体间 差异(10)两个安全系数的乘积。 不确定系数(UF)：
MLC或LD01） 4、最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD
或LD0或LC0） 5、最小有作用剂量(minimal effective dose) 或
称阈剂量或阈浓度 6、最大无作用剂量(maximal no-effective dose)
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安全限值
(1)每日容许摄入量(acceptable daily intake，ADI)是以 体重表达的每日容许摄入量，以此量终生摄入无可测量的 健康危险性(标准人为60kg)。
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转基因食品毒理学评价的必要性
转基因食品是否会由于导入了外源基因而 产生对人体有毒的物质，是人们对转基因 食品产生恐惧的重要方面。对转基因食品 的毒理学评价是转基因食品上市前重要的 评价环节。
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3
毒理学评价参数和安全限值
1、半数致死量(median lethal dose，LD50) 2、绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100） 3、最小致死剂量（minimal lethal dose，MLD或