药物分析- 药品稳定性研究
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5 对分析方法要进行验证,以保 证药物稳定性结果的可靠性。
计算题14
测定结果计算
例1 烟酸片含量测定（中国药典2000年版）
取 本 品 10 片 , 精 密 称 定 为 3.5840g, 研 细 , 精 密 称 取 0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放 冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液 （0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02 mL.每 1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟 酸. 求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）
方
60%±10%的条件下放置。
3 分别于0、3、6、9、12、 法 18 、
24 、36个月,按稳定性重点
考察项目进行检测。
12
§13.3 药品稳定性试验的讨论
1 原料药供试品应为一定规模 生产。 2 药物制剂的供试品应是放大试
验产品。 3 容器和包装材料及包装方式应
与上市产品一致。
13Байду номын сангаас
4 采用专属性强、准确、灵敏 的分析方法。
=323. 计算VB2的标
示百分量%.
2. 取烟酸片10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g, 置100mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3 滴 , 用 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1005mol/L), 滴 定 至 粉 红 色 , 消 耗 25.02 mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的 烟酸. 求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）
注意：单位统一
21
第十三章 作业
1. 取20片VB2称重为0.2408g（标示量10mg/片）, 研细,精密 称取0.0110g, 置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,
加热溶解后加 4%NaOH 30mL, 用水定容到刻度,照分光光
度法，在444nm测吸光度为0.312.
E1% 1cm
3
一、影响因素试验
探讨药物的固有稳定性
目
了解影响稳定性的因素
的
了解降解途径与降解产物
4
方
选择一批原料药,置适宜的
容器中摊成≤５mm厚的薄层
法 进行如下实验。
5
60℃放10天,于5天和10天
高 温
按稳定性考察项目测定；
试
如含量下降5%则在40℃同
验 法测定。
6
25℃相对湿度90±5%放10天,
取0.0459g,置100mL量瓶, 加0.1mol/L盐酸溶解并稀释到
刻度,精密量取滤液2.0mL,置100mL量瓶, 0.1mol/L盐酸
稀释到刻度, 照分光光度法，在252nm测吸光度为0.412
=671. 计E11算c%m 标示量%.
平均片重=0.3002/20=0.0150
标示量% =
A E11c%m L×
100
× D ×平均片重
W ×标示量
×100%
标示量% =
0.312× 1 × 1000×0.0120
323 100
×100%
0.0110 ×0.01
= 105.37
17
2 分光光度法—(2)百分吸光系数法
例4 盐酸布桂秦片含量测定（中国药典2000年版）
取20片称重3.00g （标示量10mg/片）,研细,精密称
已知：E11c%m =217 A=0.536 D = 500× 50/25 =1000
标示量% =
A E11c%m ×
1
100
× D ×平均装量 ×100%
Vs ×标示量
0.536 1
标示量%= 217 × 100 ×1000 ×100%
2.5 × 0.01
= 98.80
20
例7： VB2注射液含量测定方法
22
求：标示量%
标示量% =
A E11c%mL×
1
100
× D ×平均装量 ×100
Vs ×标示量
标示量% =
0.376 481 ×
1
100
× 10000 × 20
×10
=104.2 3 × 0.5
0 19
例6：马来酸氯苯那敏注射液含量测定
精密量取来酸氯苯那敏注射液2.5ml,置500mL量瓶 中,加稀盐酸溶液稀释至刻度,摇匀精密吸取25mL, 置 50mL 容量瓶中, 加上述盐酸溶液稀释解至刻度,摇匀, 在264nm处测吸收度为0.536. 标示量 10mg/ml
9
1 供试品要求取3批进行试验。
2 在温度40℃±2℃、相对湿 方度
75%±5%的条件下放置6个月。
法
3 在试验期间第1、2、3、6个
月取样,按稳定性重点考察
项
目检测。
10
三、长期稳定性试验
目
为制订药物或其制剂的有
效期提供依据。
的
11
1 供试品要求取3批进行试验。
2 在温度25℃±2℃,相对湿度
标示量%=V × T × F ×平均片重 ×100 W ×标示量
=25.02 ×12.31/1000 ×0.1005/0.1×0.35×84100%
0.3729 ×0.3
15
= 99.17
例2 异烟肼片含量测定（中国药典2000年版）
（1）取样 20片 总重2.4220,研细 称取0.2560g （2）溶液制备 100 mL水定容, 滤过取续滤液25mL ,加 水50mL,盐酸20mL与甲基橙1滴 （3）测定 溴酸钾滴定液（0.01635mol/L)滴定至粉红色 消失,消耗溴酸钾滴定液16.10mL,每1mL溴酸钾滴定液 (0.01667mol/L)相当于3.429mg异烟肼. （0.1g/片）
1
100
× D ×平均片重
W ×标示量
×100%
0.412× 1 × 5000×0.0150
标示量% = 671 100
×100%
0.0459 ×0.010
18
= 100.3
例5：某注射液含量测定方法
已知：被测物的 E11c%m =481 注射液标示量：0.5g/20ml
D=200×250/5=10000
称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,
加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光 光度法，在444nm测吸光度为0.312. E11%cm=323. 计算标 示量%. 平均片重=0.2408/20=0.0120g
标示量% =
A E11c%m L×
1
（4）结果计算
标示量%=V
×
T
×
F
×平均片重 ×100%
W × 标示量
= 16.10 ×0.003429 ×0.01635/0.01667 × 4× 0.121×1 100%
= 102.5
0.2560 ×0.1
16
2 分光光度法—(1)百分吸光系数法
例3 VB2片含量测定（中国药典2000年版） 取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密
高 湿 试
于5天和10天按稳定性考察项目 测定,同时称定试验前后供试品 重量.
验
若吸湿增重至5%以上,则在
75±5%湿度下同法做。
7
强
4500Lx±500Lx 10天
光
照
于5天和10天取样,按稳定性
射 试
考察项目测定。
验
8
二、加速稳定性试验
目
在超常的条件下进行稳定
性考察,为新药包装、运输及
的 贮存提供必要的依据。
精密量取VB2注射液7.5ml,置25mL量瓶中, 加蒸馏水稀释至刻度,摇匀, 在361nm处测吸收
度为0.593. 已知： D= 25
E=11c%m207
A=0.593 标示量：0.1mg/ml
0.593 1
标示量%= 207 × 100 × 25 ×1
0.1/1000 × 7.5
= 95.49
×100%
药品稳定性研究
1
§13.1 药品稳定性研究的意义和目的
稳定性试验的目的
1 为药品的生产、包装、贮存、运 输条件提供科学依据.
2 为建立药品的有效期提供数据.
2
§13.2 药品稳定性试验的分类与内容
稳定性试验内容
1 高温试验
稳 定 性
影响因素试验 加速试验
2 高湿试验 3 强光照射试验
试 验 长期试验
计算题14
测定结果计算
例1 烟酸片含量测定（中国药典2000年版）
取 本 品 10 片 , 精 密 称 定 为 3.5840g, 研 细 , 精 密 称 取 0.3729g,置100 mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放 冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液 （0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02 mL.每 1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟 酸. 求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）
方
60%±10%的条件下放置。
3 分别于0、3、6、9、12、 法 18 、
24 、36个月,按稳定性重点
考察项目进行检测。
12
§13.3 药品稳定性试验的讨论
1 原料药供试品应为一定规模 生产。 2 药物制剂的供试品应是放大试
验产品。 3 容器和包装材料及包装方式应
与上市产品一致。
13Байду номын сангаас
4 采用专属性强、准确、灵敏 的分析方法。
=323. 计算VB2的标
示百分量%.
2. 取烟酸片10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g, 置100mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3 滴 , 用 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1005mol/L), 滴 定 至 粉 红 色 , 消 耗 25.02 mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的 烟酸. 求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）
注意：单位统一
21
第十三章 作业
1. 取20片VB2称重为0.2408g（标示量10mg/片）, 研细,精密 称取0.0110g, 置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,
加热溶解后加 4%NaOH 30mL, 用水定容到刻度,照分光光
度法，在444nm测吸光度为0.312.
E1% 1cm
3
一、影响因素试验
探讨药物的固有稳定性
目
了解影响稳定性的因素
的
了解降解途径与降解产物
4
方
选择一批原料药,置适宜的
容器中摊成≤５mm厚的薄层
法 进行如下实验。
5
60℃放10天,于5天和10天
高 温
按稳定性考察项目测定；
试
如含量下降5%则在40℃同
验 法测定。
6
25℃相对湿度90±5%放10天,
取0.0459g,置100mL量瓶, 加0.1mol/L盐酸溶解并稀释到
刻度,精密量取滤液2.0mL,置100mL量瓶, 0.1mol/L盐酸
稀释到刻度, 照分光光度法，在252nm测吸光度为0.412
=671. 计E11算c%m 标示量%.
平均片重=0.3002/20=0.0150
标示量% =
A E11c%m L×
100
× D ×平均片重
W ×标示量
×100%
标示量% =
0.312× 1 × 1000×0.0120
323 100
×100%
0.0110 ×0.01
= 105.37
17
2 分光光度法—(2)百分吸光系数法
例4 盐酸布桂秦片含量测定（中国药典2000年版）
取20片称重3.00g （标示量10mg/片）,研细,精密称
已知：E11c%m =217 A=0.536 D = 500× 50/25 =1000
标示量% =
A E11c%m ×
1
100
× D ×平均装量 ×100%
Vs ×标示量
0.536 1
标示量%= 217 × 100 ×1000 ×100%
2.5 × 0.01
= 98.80
20
例7： VB2注射液含量测定方法
22
求：标示量%
标示量% =
A E11c%mL×
1
100
× D ×平均装量 ×100
Vs ×标示量
标示量% =
0.376 481 ×
1
100
× 10000 × 20
×10
=104.2 3 × 0.5
0 19
例6：马来酸氯苯那敏注射液含量测定
精密量取来酸氯苯那敏注射液2.5ml,置500mL量瓶 中,加稀盐酸溶液稀释至刻度,摇匀精密吸取25mL, 置 50mL 容量瓶中, 加上述盐酸溶液稀释解至刻度,摇匀, 在264nm处测吸收度为0.536. 标示量 10mg/ml
9
1 供试品要求取3批进行试验。
2 在温度40℃±2℃、相对湿 方度
75%±5%的条件下放置6个月。
法
3 在试验期间第1、2、3、6个
月取样,按稳定性重点考察
项
目检测。
10
三、长期稳定性试验
目
为制订药物或其制剂的有
效期提供依据。
的
11
1 供试品要求取3批进行试验。
2 在温度25℃±2℃,相对湿度
标示量%=V × T × F ×平均片重 ×100 W ×标示量
=25.02 ×12.31/1000 ×0.1005/0.1×0.35×84100%
0.3729 ×0.3
15
= 99.17
例2 异烟肼片含量测定（中国药典2000年版）
（1）取样 20片 总重2.4220,研细 称取0.2560g （2）溶液制备 100 mL水定容, 滤过取续滤液25mL ,加 水50mL,盐酸20mL与甲基橙1滴 （3）测定 溴酸钾滴定液（0.01635mol/L)滴定至粉红色 消失,消耗溴酸钾滴定液16.10mL,每1mL溴酸钾滴定液 (0.01667mol/L)相当于3.429mg异烟肼. （0.1g/片）
1
100
× D ×平均片重
W ×标示量
×100%
0.412× 1 × 5000×0.0150
标示量% = 671 100
×100%
0.0459 ×0.010
18
= 100.3
例5：某注射液含量测定方法
已知：被测物的 E11c%m =481 注射液标示量：0.5g/20ml
D=200×250/5=10000
称取0.0110g,置1000mL量瓶, 加冰醋酸5mL与水100mL,
加热溶解后加 4%NaOH 30mL,用水定容到刻度,照分光 光度法，在444nm测吸光度为0.312. E11%cm=323. 计算标 示量%. 平均片重=0.2408/20=0.0120g
标示量% =
A E11c%m L×
1
（4）结果计算
标示量%=V
×
T
×
F
×平均片重 ×100%
W × 标示量
= 16.10 ×0.003429 ×0.01635/0.01667 × 4× 0.121×1 100%
= 102.5
0.2560 ×0.1
16
2 分光光度法—(1)百分吸光系数法
例3 VB2片含量测定（中国药典2000年版） 取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密
高 湿 试
于5天和10天按稳定性考察项目 测定,同时称定试验前后供试品 重量.
验
若吸湿增重至5%以上,则在
75±5%湿度下同法做。
7
强
4500Lx±500Lx 10天
光
照
于5天和10天取样,按稳定性
射 试
考察项目测定。
验
8
二、加速稳定性试验
目
在超常的条件下进行稳定
性考察,为新药包装、运输及
的 贮存提供必要的依据。
精密量取VB2注射液7.5ml,置25mL量瓶中, 加蒸馏水稀释至刻度,摇匀, 在361nm处测吸收
度为0.593. 已知： D= 25
E=11c%m207
A=0.593 标示量：0.1mg/ml
0.593 1
标示量%= 207 × 100 × 25 ×1
0.1/1000 × 7.5
= 95.49
×100%
药品稳定性研究
1
§13.1 药品稳定性研究的意义和目的
稳定性试验的目的
1 为药品的生产、包装、贮存、运 输条件提供科学依据.
2 为建立药品的有效期提供数据.
2
§13.2 药品稳定性试验的分类与内容
稳定性试验内容
1 高温试验
稳 定 性
影响因素试验 加速试验
2 高湿试验 3 强光照射试验
试 验 长期试验