17章泌尿系统用药

近曲小管 远曲小管及集合管
抑制碳酸酐酶
竞争醛固酮受体，间 接地抑制Na+-K+交换
直接抑制Na+-K+交换
（一）高效利尿药
呋塞米（速尿）， 依他尼酸（利尿酸）， 布美他尼以上三药的 化学结构不同，但药 理特性相似。（袢利 尿剂）
口服30分钟内、静注5分钟 后生效，2小时作用达峰值， 维持6～8小时。
【不良反应】
1.电解质紊乱
毒性较小，长期用药可引起如低血钾、低血镁、 低氯碱血症等。
2．抗尿崩症作用
噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的 尿量，其机制与噻嗪类对磷酸二酯酶的抑制 作用有关。
尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足 （又称中枢性或垂体性尿崩症）或肾脏对血管加压 素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群， 其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。
3．降压作用 治疗高血压的基础药物 。
----含氢氯噻嗪成分的复方降血压药
缬沙坦氢氯噻嗪片 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 复方利血平片 复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊
复方利血平片
利血平为肾上腺素能神经阻滞药 硫酸双肼屈嗪为血管扩张药 氢氯噻嗪则为利尿降压药，能增加利血平
和硫酸双肼屈嗪的降压作用；还能降低它 们的水钠潴留的副作用。
三药联合应用有显著的协同作用，促 进血压下降，提高了疗效，减少了剂量， 从而降低了各药的不良反应。
分类
药物
高效利尿药
排K+利尿药
中效利尿药 排K+利尿药
呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 噻嗪类 氯塞酮
低效利尿药
乙酰唑胺 螺内酯
留K+利尿药
氨苯喋啶
主要作用部位
机制
髓袢升枝粗段 皮质和髓质部
抑制Na+-2Cl--K+ 同向 转 运 系 统 ， 抑 制 Na+ 、 Cl- 的重吸收
远曲小管近段(皮质 部)
同高效利尿药
试分析以上病例？
（二）中效利尿药
本类药是临床广泛应用的口服利尿药和 降压药。它们的作用部位、药理作用、 机制及效能相似。
药物：
氢氯噻嗪（双氢克尿噻）、氯噻嗪、 氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，代表药物是 氢氯噻嗪。(噻嗪类利尿剂）
【药理作用】
1．利尿作用
噻嗪类药物作用于髓袢升枝粗段皮质部 （远曲小管开始部位）,抑制Na +－Cl-共转运 子,抑制NaCl的再吸收，产生温和而持久的利 尿作用。尿中除含较多的Cl-及Na+外，还含K+。 长期服用可致低血钾、低血镁。
2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部
再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的再吸 收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜侧K+-Na+2Cl-共同转运（co-transport）系统所控。
3.远曲小管及集合管
远曲小管前部（近端）再吸收原尿Na+约10%， 是噻嗪类中效利尿药等的作用部位，通过远曲 小管近端Na＋－Cl－共同转运系统，使Na＋再吸 收减少。
第一节 利尿药
• 定义：利尿药 是作用于肾脏， 增加电解质及 水排泄、使尿 量增多的药物。
• 临床应用：
按作用强度分类：
高效利尿药
呋塞米、依他尼酸、布美他尼
中效利尿药
噻嗪类利尿药及氯酞酮等
低效利尿药。
螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、 碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺
肾脏泌尿生理及利尿药作用部位
尿液的生成
乙酰唑胺
65–70% Na+被重吸收
H+
NaCl Na+ 皮质 髓质
Na+ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2Cl-
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
5–10%Na+被重吸收
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+
K+
呋塞米
布美他 尼
H2O
30–35% Na+
肾小管各段功能和利尿药被作重吸用收部位
常用利尿药的分类、作用部位及机制
【药理作用】
1、强大而迅速的利尿作用；
2、降低肾血管阻力，增加肾血流 量；
【临床应用】
1、消除心、肝、肾性水肿 2、急性肺水肿和脑水肿 3、加速毒物排泄 4、预防急慢性肾功能衰竭，作为高血压危 象、急性心功能不全的辅助治疗药物。
【不良反应】 1.水与电解质紊乱
常为过度利尿所引起，表现为低血容量、低血钾、 低血钠、低氯碱血症等。
第十七章
泌尿系统用药
肾脏的主要生理功能
• 排泄功能
绝大部分机体新陈代谢中产生的废物经肾小球滤过、 肾小管的分泌，随尿液排出体外。
• 调节水、电解质及酸碱平衡
通过肾小球的滤过，肾小管的重吸收及分泌功能，排 出体内多余的水分，调节酸碱平衡，维持内环境的稳定。
肾脏的主要生理功能
• 内分泌功能 ①分泌肾素、前列腺素、激肽。通过肾素—血管紧
张素—醛固酮系统和激肽—缓激肽—前列腺素系 统来调节血压。
②分泌促红细胞生成素。刺激骨髓造血。
③分泌活性VitD3 。调节钙磷代谢。 ④许多内分泌激素降解场所——如胰岛素、胃肠激
素等。当肾功能不全时这些激素T1/2明显延长，从 而引起代谢紊乱。
⑤肾外激素的靶器官。如甲状旁腺素、降钙素等可 影响及调节肾脏功能。
2.代谢紊乱 高尿酸血症和高氮质血症 3.胃肠道反应
表现为恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出 现胃肠出血。
4.其他 皮疹、骨髓抑制 5.耳毒性
【用药指导】 1、注意掌握剂量，长期用注意补充钾盐； 2、慎与氨基甙类药物合用； 3、肝肾功能不全和糖尿病、痛风患者及小儿
慎用。
病例
患者，女，66岁。患肺源性心脏病，合并呼 吸道感染。医生给予妥布霉素抗感染，同时给予 呋塞米消除水肿，减轻心脏负担。患者当天晚上 出现耳鸣，听力下降。医生接受药师建议停用呋 塞米，改用氨茶碱利尿，同时监测听力，耳鸣消 失，听力恢复。
肾小球滤过 肾小管再吸收 肾小管分泌
肾 髓 质 、 肾 皮 质 、 肾 单 位
肾单位 肾小球 肾小管 近曲小管 髓袢降支 髓袢升支 远曲小管 集合管
（一）肾小球 血液流经肾小球 滤过而形成原尿。 凡能增加肾血流量 及有效滤过压的药 物当可利尿。如氨 茶碱，通过增加心 肌收缩性，增加肾 血流量及肾小球滤 过率而利尿。但其 利尿作用很弱 。
正常人每日形成180升原尿，进入输尿管的终尿 每日仅1～2升，约99%的原尿在肾小管被再吸收。 常用的利尿药多数是通过减少肾小管对电解质及水的 再吸收而发挥利尿作用的。
（二）肾小管
1．近曲小管 此段再吸收Na+约占原尿 Na+量的60%～65%，原尿中约有85%的 NaHCO3及40%的NaCl、60%的水在此段被 再吸收。