改良法大鼠急性肝损伤模型建立的研究2126

由饮水 ， 仍禁食。
假手术 组 ：０只， ｌ 手术方式同模型组 ， 但腹 腔 内注射生
理 盐 水 ０２ ／Ｏ ｇ开 腹 后 不 进 行 部 分 肝 叶 切 除 术 ， 腹 后 ． ｌＯ ， ｍｌ 开
造模组大 鼠胆 酶值均高于对照组 ，说 明其具备 了急性
肝 损 害 动 物 实 验要 求 ，是 一 种 可 行 高效 的实 验 模 型 建立 方
模 型 具 有 存 活 率较 高 ， 成模 时 间短 等 优 点 。 且
醉后固定于手术 台上 。 常规术野剃毛 、 消毒 、 巾， 铺 沿前正 中
线 自剑突向尾侧作约 ３ｍ切 口， ｃ 暴露肝脏 ， 出部分肝脏 ， 拉 离断远端肝 叶， １ 用 号幕丝线连续缝合关 闭腹腔 。 术后皮下 注射生 理盐水 （ｍｌ ０ ｇ 以补充丢 失的体 液 ， ２ ／ ０） １ 术后 大 鼠 自
１ 两组大 鼠术后 ２ ４小时生存率 造模组 造模后 ２ ４小时生存率为 ９ ．％， ０Ｏ 假手术组大 鼠
１８ ，４ （ ）３３—３ ７ ９ ７ ２ ６ ２ ：１ １．
［］Ｅ Ｈ．Ｐｏ ｔ ｅｍｅｈ ｎｓ ｆ ｌ ｙｒｉｎＯ ｃｔ ｖｒｉ ｕｙ ３Ｌ Ｅ Ｃ ｒｔ ｉ ｃａ ｉ ｏ ｙ ｒｈｚ ｉａｕｅｌ ｅ ｊｒ ｃ ｅ ｖ ｍ ｇｅ ｉ ｌ ｉ ｎ
２１ ０ ０年 ６月 下 第 ２卷 第 １ ２期
Ｊｎ ｕｅ
１ ２ ２ ０ ０１ Ｖｏ． Ｎｏ １ ．２
中 国 中 医 药 咨 讯
Ｊ ｕｎ ｌｏ ｉａＴｒｄｉｏ ａ ｉｅｅＭｅ ｉｉ ｆｒ ｔｏ ｏ ｒａ ｆ Ｃｈｎ ａ ｔ ｎ ｌ ｉ Ｃｈｎ ｓ ｄｃｎｅＩ ｏｍａｉｎ ｎ ・１ ５ ・ ７
四氯化碳溶液 （ Ｃ ４ 购 自广东东达城化有 限公 司。 Ｃ Ｌ）
２ 急性肝损伤模型建立 ． 将大鼠随机分为两组 ， 每组 １ ０只。模 型组 给予体积 分 数为 ２ ％的 Ｃ Ｌ 一大豆油溶液 ０２ ／Ｏ ｇ ５ Ｃ４ ． ｌＯ 腹腔注射 ；４ ｍｌ ２ 小 时后对其进行部分肝叶切除 ：％戊 巴比妥钠 （ｍｌ ０ ｇ麻 １ ４ ／ ０） １
ｔ ｎｅ ｔ ｉｅ Ｐ ｙｉｌ２ ０ ，９ （ ） ９ １ ９ ７ ｍｉｔｓ Ｌｖ ｒ ｈ ｓ ，０ ７ ２ ３ ４ ： １ — １ ． ｏ
（ ３ ０±５０Ｕ Ｌ 、 Ｓ （４ ． ５． ９ ． ／ ）Ａ Ｔ １９７ ９ ３±２ ． ／ 显著增高 ， ７４ Ｌ） ３Ｕ 差异
［１ Ｅ Ａ Ｈ．ｈ－ ｉａｅｉｈｂｔｒ ｒｖｎｓ ｅａｏｙ ａ ａｅｉ ｃｔ ４Ｉ Ｄ Ｒ ｏ ｋｎｓ ｉｉ ｅｅｔ ｈ ｐｔ ｔ ｄ ｍ ｇ ａｕｅ Ｌ ｎ ｏｐ ｃｅ ｎ ｌｅ ｊｒ ｄ ｃｄｂ ａｂ ｎｔｒｃ ｌ ｉｅｉ ｒｔ Ａ Ｊ ｈｓ ｌ ａ— ｉ ｒｎｕ ｉ ｕ ｅ ｙｃ ｏ ｔ ｈｏ ｄ ａ ． ｍ Ｐ ｙｉ ｓ ｖ ｉ ｙ ｎ ｒ ｅａ ｒ ｎ ｓ ｏＧ
适 应 性 饲 养 １ 。实 验 前 １ 小 时 禁 食 ， 周 ２ 自由饮 水 。
ＣＬ Ｃ ４腹腔 注 射制 作 急性肝 损 伤模 型 的常规 剂量 为 ００ ／０ ｇ 重 ， ．５ １ ０ 体 ｍＬ 然后 以植物油配成合适浓 度给予 ， 一般
为（：－ ：） １ ２ １４， 量 的 Ｃ Ｌ 以 植物 油 的溶 液 不会 导致 大 此剂 Ｃ ４配 鼠死 亡 。 ＣＡ 致 肝 毒作 用 的主 要 机 制 是 自由基 的形 成 以及 ＣＩ 引发 的链 式 过 氧 化 反应 。 ＣＡ 在 受 到 肝微 粒 体 酶 活 化 成 为 ＣＩ
型 的方 法 。 材 料 与 方 法
有 显 著 性 （ Ｏ０ １， 模 组 Ｔ Ｉ（ ． Ｐ＜ ． ）造 ０ Ｂ Ｌ ３０ ５±０５ ｍ ｏ Ｌ 较 假 ． ｍｌ ） ３ ／
手术组 （ ． １ ６±０ ８ｍ ｏ Ｌ ３ ． ｍ １ ）增 高 ，差 异有统计 意义 （ ４ ］ Ｐ＜
０ ５。 ．） ０
ｉ ｄ ｃ ｄ ｂ ａ ｂ ｎ ｔｔａ ｈ ｏ ｉ ｅ ｉ ｃ ． Ｂ ｏ ｈ ｒ Ｂｕ ｌ ２ ０ ３ ｎ ｕ ｅ ｙ ｃ ｒ ｏ ｅ ｒ ｃ ｌｒｄ ｎ ｍｉｅ ｉ ｌ Ｐ ａ ｍ ｌ， ０ ７， ０
造模后 ２ ４小时生存率为 １０ ０ ％。两组 生存率 比较 Ｐ＞０ ５ ．， ０
法。
即关腹 。 ３ 血清 Ａ Ｔ Ａ Ｔ Ｔ Ｉ Ｌ 、 Ｓ 、Ｂ Ｌ测定 术后 ２ ４小时经腹 主动脉取血 ， 每只约 ５ ， 离血清 ， ｍｌ 分 取 少量用 以检测胆酶值。并取 出大 鼠肝脏 ， 观察病理改变。
结 果 参 考 文 献
『１ １马永贵， 罗桂 花， 陈志小 鼠四氯化 碳急性 肝损伤模 型稳定 性初
３ 大 鼠肝脏肉眼观察
造模 后 大 鼠肝 脏 组 织 出 现充 血 、 肿 、 水 坏死 。 剖发 现 ： 解 模 型 组 大 鼠造 模 后 肝 脏 颜 色 晦 暗 ， 脏 可 见 水 肿 、 血 、 肝 出 坏 死 ， 腔 内及 腹 膜 后 多 处 可 见 腹 水 。 手 术组 大 鼠肝 脏 肉眼 腹 假
射后对其进行部分肝叶切除术 ； 手术组腹腔注射等剂量的生理盐水开腹后即关腹 ， 假 检测大 鼠血清谷 Ａ Ｔ、 Ｓ Ｌ Ａ Ｔ及 Ｔ Ｉ ， ＢＬ 观察 肝脏改变 。 结果 ： 成功构建 大鼠急性肝损伤模型 ， 且大鼠存活率高， 生化指标变化明显。结论 ： 良法建立的大 鼠急性 肝损伤模 改 型将 为肝脏疾病的基础与临床研究提供可靠 的试验平台。
改 良法大 鼠 急性 肝 损 伤 模 型 建 立 的研 究 ２ ６ １ ２
宋彬彬 刘 旭
（ 阳军 区总 医院 ， 宁 沈 辽
沈 阳 ，１０ ６ １０ １ ）
【 摘要 】 目的 ： 通过改 良 建立急性肝损伤模型 。 法 方法 ： 将大 鼠随机 分组 ， 模型组将 四氯化碳（ ｃ４ 一 ｃ Ｌ ） 大豆油溶液腹腔 注
１ 实 验 动物 及 试 剂
观无 明显变化 ， 呈棕红色 ， 颜色均匀一致 ， 光泽度好 ， 腹腔内
无腹水 。
成年、 健康 、 洁级雄 性体重 １０ ２ ０ 雄性 ｓ 清 ８— ５ ｇ Ｄ大 鼠 ２ ０只 ， 清洁级 ， 由沈阳军区总院实验动物中心提供 。实验操 作遵循《 实验动物学》 的有关规定。动物在实验 前在实验室
探 ． 海 师 范 大学 学 报 ．０ ６１ ８ ９ ． 青 ２ ０ ，： — １ ８
［］ ＭＡ ＩＡ Ｆｅ－ａｉ ｌ ｔｂｌｍ ｏ ａｂｎｔｒｃｌ ｉｅｉ ｒｔ ２ ＴＯ Ｓ ． ｒｅ ｒｄｃ ａｏｉ ｆ ｒｏ ｔ ｈｏ ｄ ｎ ａ ａ ｍｅ ｓ ｃ ｅａ ｒ
ｌ ｅ ｔｃ ｏ ｄ ａＡ ｔｄ ｆｔｅｍｅ ｈ ｎ ｓ ｏ ｃｉａｉｎ Ｂｉｃ ｅ Ｊ ｉ ｒｍｉ ｈ ｎ ｆ ． ｓｕ ｙｏ ｃ ａ ｉｍ ｆａｔ ｔ ． ｏ ｈ ｍ ， ｖ ｏ ｉ ｈ ｖ ｏ
三氯 甲烷 自由基 （ Ｃ ３ ， Ｃ Ｌ ）使得蛋 白合 成障碍 ， 且使得脂质 分解代谢紊乱［ 并且可 引起细胞膜的变性损伤 以及酶渗漏 ２ １ 。 等 细胞病变 以及 坏死 ［ ３ １ 。本实验按 ０２ｍ ／ ０ ． Ｌ１ ｇ体重给予 ０ ２ ％（ 积 比） ＣＡ 植物 油溶液腹腔 内注射制作 急性化学 ５ 体 ＣＩ 性肝损伤模型［】在此基 础上行肝部分切除术 ， ４。 存活率决定 于受化学损伤的残肝 的代偿能力。此 种方法所得 的肝损伤
【 关键词 】 肝损害模型 ； 良法； 改 生化指标
针对肝终末期疾病原位肝 移植 仍是治疗 的最佳手段 ， 但是， 其价格昂贵、 一肝难求 ， 并且存在免疫排斥 ， 无法服务 于大多数 的肝衰竭患者 ， 因此需要探索新 的治疗方法 ， 这就 迫切需要建立科学可靠 的动物模型 ，用于肝损害的临床及 基础研究 。本文探讨 了通过改 良法建立大 鼠急性肝损害模
差 异无 统 计 学 意 义 。
（ ０ ： ８ ８ ９ ４ １ ） １ ９ —１ ０ ．
２ 血清 Ａ Ｊ、 Ｓ 、Ｂ Ｌ测定 Ｉ Ａ ＴＴ Ｉ Ｔ 各组 血 清胆 酶值 变 化显示 ：造 模 组 ＡＪ ４ ６ ０± Ｉ ｒ ９． ｒ（ ７
３ ． ＵＬ 、 Ｓ （３ ． ±４ ． ＵＬ 较 假 手 术 组 ＡＬ ５６ ／பைடு நூலகம்）Ａ Ｔ ７ ７ ６ ０１ ／ ） ８ ２ ２ Ｔ