(整理)多发性骨髓瘤的多重用药方案

别名】左旋苯丙氨酸氮芥、米尔法兰、马尔法兰、左旋溶肉瘤素、美法仑、爱克兰、Alkeran。【英文名】Alkeran, Melphalan, L-Sarcolysin, L-PAM.

【作用特点】本品为溶肉瘤素的左旋体，较消旋体溶内瘤素作用强。口服吸收良好，均匀分布体内各脏器，但不能透过血——脑脊液屏障。

【功能主治】本品可用与多种肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。对精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性红细胞增多症，恶性淋巴瘤、儿童晚期神经母细胞瘤、甲状腺癌有效。动脉灌注治疗肢体恶性肿瘤如：恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤有较好疗效，偶用于治疗某些自身免疫性疾病以及防止器官移植时的排异反应。

【用法与用量】

1.多发性骨髓瘤：口服。每日0.15mg/kg，分次服用，共4日，6周后重复疗程，本品与强的松合用，可能比单用更有效，联合用药通常间接性地进行，以治疗有效者延长疗程超过一年不会改进疗效，静脉滴注：0.4mg/kg(16mg/m2),在外周血细胞计数恢复的条件下，可于适当间隔后重复用（如每4周1次），高剂量方案静脉注射量一般是100～200mg/m2(

2.5～5.0mg/kg,但当剂量超过140mg/m2时，应辅以自体骨髓移植。

2.晚期卵巢癌：口服。每日0.5mg/kg，共5日，当外周血象恢复时或每4～8周重复疗程。静脉注射：单一药物应用时，剂量为1mg/kg（40mg/m2 ），通常于4周后重复，与其他细胞毒性药联合应用时，静脉注册剂量为0.3～0.4mg/kg（12～16/m2 ），间隔4～6周。

3.乳腺癌：口服。每日0.15mg/kg或6 mg/m2 ，共5日，每6周重复疗程，当发现有骨髓毒性时减低剂量。

4.真性红细胞增多症：诱导缓解期。每日用6——10mg，共5——7日，之后每日2～4mg，直到满意地控制症状。

5.儿童晚期神经母细胞瘤：100～240mg/m2 ,每4～6周重复1次。

【不良反应】主要是骨髓抑制，可导致血小板和白细胞下降、严重贫血，也有消化道反应，恶心、呕吐；剂量大时可出现皮疹、瘙痒等症状。

【禁忌证】对本品有过敏史及妊娠和哺乳期妇女禁用，近期内做过化疗、放疗而有白细胞减少者不宜用药。

【注意事项】

1. 肾功能不良着慎用。

2. 因本品可使血中尿素氮升高，故使用时应监测血象和血中尿素氮水平，当中性粒细胞低于2×109 /L时应停药。

【相互作用】萘啶酸并用静脉滴注本品高剂量，会令儿童因出血性肠炎而导致死。骨髓移

植者，由于术前用高剂量静脉注射本品来控制病情，术后再接受环磷酰胺防止受移植者的身体排斥新骨髓，可引起肾功能缺损。

【制剂规格】片剂：2mg、5mg 粉针剂：50mg

【储藏】片剂：2-8 oC一下保持干燥。针剂：避光贮存于30 oC一下。

3、马法兰的用法

马法兰应用于多发性骨髓癌病的各种化疗方案，各方案的使用因病人的病情的不同需在医生的指导下使用，MP方案是马法兰方案中唯一可以口服的方案，其优点是便于在家治疗。

1）MP方案：马法兰每日0.15mg/kg，口服7日（或每日0.25mg/kg，口服4日），同时口服强的松60mg-80mg/日。因食物影响吸收，马法兰应空腹口服。服强的松时，应服用制酸剂（硫糖铝片，1天3次每次4片；或/和雷尼替丁，1天3次，每次1片）。每7日（或4日）为1疗程。如合并有肾功能不全，马法兰的剂量应减少25%左右。根据血象变化，即时调整马法兰的用量。MP方案每6周重复一次，至少3次。

2）M2方案：第1日静注环磷酰胺（10mg/kg）和卡氮芥（0.5mg-1.0mg/kg）；第1-7日口服马法兰（每日0.1mg/kg）或第1-4日口服马法兰（0.25mg/kg）；第1-7日口服强的松（每日1mg/kg），第8日开始减量，至第21日停服；第21日静注长春新碱（每日0.03mg/kg，约相当于2mg/日）。21日一个疗程，间歇14天后再进行下一个M2方案。尽管M2方案的有效率（约70%）高于MP方案（50%—60%），但中位生存期均为30—36个月。其它联合化疗方案与上述结果相似。

补充: 不可怕:

1、以前说明书是“马法兰每日0.15mg/kg，口服7日”，现在说明书的【用法与用量】中说“每日0.15mg/kg，分次服用，共4日”，我四年前自己决定这样用的也有效。所以，可

考虑每日0.15mg/kg，分次服用，共4－5日。

2、“1）MP方案：服强的松时，应服用制酸剂（硫糖铝片，1天3次每次4片；或/和雷尼替丁，1天3次，每次1片）”。我认为强的松产生胃酸，地塞米松对胃粘膜产生刺激作

用，所以强的松应配抑制胃酸的“雷尼替丁”等；地塞米松应配保护胃粘膜的高舒达或硫糖铝片，高舒达或硫糖铝片应饭后提前地塞米松一分钟服用，以便在

胃肠道内形成保护膜，防止地米的刺激作用。激素药对肠胃道有影响，对肠胃有影响的药物都应该在饭后服用。

“1）MP方案：”是《认识MM 改变战略和平共处》中的“1）MP方案：”，特此补充说明(不可怕)。

美国耶鲁大学医学院教授、耶鲁大学癌症中心副主任爱德华•楚（Edward Chu）主编的《国际化疗标准方案》中，提出了治疗MM的10种方案：

联合方案：

1、MP方案

苯丙氨酸氮芥＋泼尼松（每42天为一周期）

2、VAD方案

长春新碱＋阿霉素＋地塞米松（每28天为一周期）

3、沙利度胺＋地塞米松（每28天为一周期）

4、硼替佐米＋PEG脂质体阿霉素（每21天为一周期）

5、M2方案

长春新碱＋苯丙胺酸氮芥＋环磷酰胺＋泼尼松（每35天为一周期）

单药方案：

1、地塞米松：40mg，IV或PO，第1天至第4天，第9天第12天，第17天至第20天。（每21天为一周期）

2、苯丙胺酸氮芥：90—140mg/㎡,IV,第1天。（每28—42天为一周期）

3、沙利度胺：200—800mg,PO,1次/天。（直至出现疾病进展或不可耐受的毒副反应）

4、硼替佐米：1.3mg/㎡,IV,第1天，第4天，第8天，第11天。（每21天为一周期。若2个周期后疾病进展或4个周期后仍稳定，可加地塞米松：20mg，PO，用硼替佐米当天和第2天，每日1次）

5、干扰素a-2b:2×106IU,SC或IM，3次/周。（在诱导治疗效果明显的患者作为维持治疗）