医学免疫学-免疫缺陷病ppt课件
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DiGeorge 综合征（先天性胸腺发育不良）
免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，Ig水平降低或正常。 但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、混合淋巴细胞反应低 下或缺如淋巴结T细胞区细胞稀少，生发中心不发育。 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出 生后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接种 减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。
上海第二医科大学免疫教研室
-
38
医学免疫学
4. 发病机制
* 免疫功能紊乱、崩溃
(1) CD4+ T
（a）直接杀伤CD4Th↓↓ HIV受体——CD4 共受体 ——CCR5, CXCR4
-
25
白细胞黏附缺陷症（LAD）
• LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与 ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位
• LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不 能穿过血管到炎症部位
• 反复难以治愈的感染
-
26
-
27
医学免疫学
三、获得性免疫缺陷病（AIDD）
➢原因
感染 营养不良 药物
-
19
医学免疫学
（2）其他SCID 毛细血管扩张性共济失调综合征
TCR gene缺陷
伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 T、B、血小板缺陷
-
20
医学免疫学
4. 补体缺陷 （1）补体成分缺陷
C3↓→致死性感染 （2） CR缺陷
CR3、CR4→白细胞粘附缺陷
-
21
医学免疫学
（3）补体调节因子缺陷
➢ C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑）
DNA 9.2kb 9.26kb
毒性 高 低
美国、欧洲 非洲
-
34
医学免疫学
2007年底全球艾滋病分布情况：
目前中国已有艾滋病感染者100万，以30%比例增加。
-
35
医学免疫学
2. 传播途径 性接触 血液 母胎
-
36
医学免疫学
3. 特点 ➢ 机会性感染 ➢ 条件性肿瘤 ➢神经系统疾病
-
37
医学免疫学
医学免疫学
免疫缺陷病
一、概述
1. Immunedeficiency diseases （IDD） 免疫系统、功能异常→疾病
机制：免疫细胞 免疫分子 信号转导等缺陷
-
1Back
医学免疫学
由于先天性免疫系统发育不良或后天损伤因 素而引起的免疫器官、免疫细胞发生、分化发 育和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或产 生缺陷，临床上表现为易反复感染的一组综合 症。
-
11
医学免疫学
➢ T细胞信号转导缺陷 CD3-γ缺陷 ZAP-70缺陷
-
12
-
13
TCR等受体交联 CD4 CD8 PTK
Lck Fyn
P — ITAM —CD3 P — ITAM —CD3
<YxxL/V>
胞浆PTK ZAP—70 （SH2）
-
14
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
-
15
医学免疫学
3. 联合免疫缺陷（CID）
（1）Severe combined immunodeficiency（SCID） 性联SCID（XSCID）： IL-2R（α、β/γ gene）突变，T细胞发育停滞于pro-T，B, NK发育受阻 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷 →T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B
最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有 家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。 临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌 尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免 疫病如类风湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。
-
7
医学免疫学
• 性联高IgM综合征
➢ DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿
-
22
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
-
23
医学免疫学
5. 吞噬细胞缺陷 ➢ 中性粒细胞减少
➢ 吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿 反复化脓性感染
-
24
医学免疫学
Chediak-Higashi综合症——吞噬细胞功能缺陷 吞噬细胞功能缺陷 反复化脓性感染
1990年通过转基因ADA成功治疗一个4岁女孩。
-
16Baidu Nhomakorabea
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
-
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医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
-
18
医学免疫学
MHC I、II类分子缺陷 ➢ MHC I CD8+Tc功能↓（TAP gene突变）
➢ MHC II CD4+Th功能↓（调节gene CIITA缺陷）
免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致
1. 原发性B细胞缺陷
➢ 性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病
Btk gene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig
无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡
X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X-
男性为发病者：X＋Y
-
6
医学免疫学
➢ 选择性IgA、IgG缺陷 gene不详
1981.6.5 USA CDC 1983. USA NIH 1. 病因 France Paris
HIV
-
30
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
CUBY p445 f19-8
-
31
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
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医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
-
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医学免疫学
HIV I HIV II
-
2
医学免疫学
2. 分类
（1）原发性免疫缺陷病（PIDD）
➢ 体液免疫缺陷
➢ 细胞免疫缺陷
➢联合免疫缺陷
➢补体缺陷
➢吞噬缺陷
（2）获得性免疫缺陷病（AIDD）
-
3
-
4
医学免疫学
3. 特点 ➢ 反复、持续严重感染 ➢ 伴有自身免疫病 ➢ 好发肿瘤 ➢ 遗传倾向
-
5
医学免疫学
二、原发性免疫缺陷病（PIDD）
手术 创伤等
-
28
医学免疫学
医源性免疫缺陷病
属继发性免疫缺陷病 指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时 性（可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。 常见原因：放射线照射，应用免疫抑制剂和某些抗生 素， 抗肿瘤化疗
-
29
医学免疫学
获得性免疫缺陷综合征
（acquired immunodeficiency syndrome ，AIDS）
• 男性发病，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌 性肺炎。 CD40L gene 突变，T不表达CD40L
• B无法活化、转类受阻（IgM→IgG、A、E）
-
8
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
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2. 原发性T细胞缺陷 医学免疫学
➢ DiGeorge综合征
上海第二医科大学免疫教研室
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免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，Ig水平降低或正常。 但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、混合淋巴细胞反应低 下或缺如淋巴结T细胞区细胞稀少，生发中心不发育。 临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出 生后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接种 减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。
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4. 发病机制
* 免疫功能紊乱、崩溃
(1) CD4+ T
（a）直接杀伤CD4Th↓↓ HIV受体——CD4 共受体 ——CCR5, CXCR4
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白细胞黏附缺陷症（LAD）
• LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与 ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位
• LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不 能穿过血管到炎症部位
• 反复难以治愈的感染
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三、获得性免疫缺陷病（AIDD）
➢原因
感染 营养不良 药物
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（2）其他SCID 毛细血管扩张性共济失调综合征
TCR gene缺陷
伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 T、B、血小板缺陷
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4. 补体缺陷 （1）补体成分缺陷
C3↓→致死性感染 （2） CR缺陷
CR3、CR4→白细胞粘附缺陷
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医学免疫学
（3）补体调节因子缺陷
➢ C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑）
DNA 9.2kb 9.26kb
毒性 高 低
美国、欧洲 非洲
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2007年底全球艾滋病分布情况：
目前中国已有艾滋病感染者100万，以30%比例增加。
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2. 传播途径 性接触 血液 母胎
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3. 特点 ➢ 机会性感染 ➢ 条件性肿瘤 ➢神经系统疾病
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医学免疫学
免疫缺陷病
一、概述
1. Immunedeficiency diseases （IDD） 免疫系统、功能异常→疾病
机制：免疫细胞 免疫分子 信号转导等缺陷
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医学免疫学
由于先天性免疫系统发育不良或后天损伤因 素而引起的免疫器官、免疫细胞发生、分化发 育和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或产 生缺陷，临床上表现为易反复感染的一组综合 症。
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医学免疫学
➢ T细胞信号转导缺陷 CD3-γ缺陷 ZAP-70缺陷
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TCR等受体交联 CD4 CD8 PTK
Lck Fyn
P — ITAM —CD3 P — ITAM —CD3
<YxxL/V>
胞浆PTK ZAP—70 （SH2）
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医学免疫学
3. 联合免疫缺陷（CID）
（1）Severe combined immunodeficiency（SCID） 性联SCID（XSCID）： IL-2R（α、β/γ gene）突变，T细胞发育停滞于pro-T，B, NK发育受阻 腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷 →T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B
最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有 家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。 临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌 尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免 疫病如类风湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。
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• 性联高IgM综合征
➢ DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿
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5. 吞噬细胞缺陷 ➢ 中性粒细胞减少
➢ 吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿 反复化脓性感染
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Chediak-Higashi综合症——吞噬细胞功能缺陷 吞噬细胞功能缺陷 反复化脓性感染
1990年通过转基因ADA成功治疗一个4岁女孩。
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MHC I、II类分子缺陷 ➢ MHC I CD8+Tc功能↓（TAP gene突变）
➢ MHC II CD4+Th功能↓（调节gene CIITA缺陷）
免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致
1. 原发性B细胞缺陷
➢ 性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病
Btk gene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig
无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡
X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X-
男性为发病者：X＋Y
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➢ 选择性IgA、IgG缺陷 gene不详
1981.6.5 USA CDC 1983. USA NIH 1. 病因 France Paris
HIV
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医学免疫学
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CUBY p445 f19-8
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HIV I HIV II
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2. 分类
（1）原发性免疫缺陷病（PIDD）
➢ 体液免疫缺陷
➢ 细胞免疫缺陷
➢联合免疫缺陷
➢补体缺陷
➢吞噬缺陷
（2）获得性免疫缺陷病（AIDD）
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医学免疫学
3. 特点 ➢ 反复、持续严重感染 ➢ 伴有自身免疫病 ➢ 好发肿瘤 ➢ 遗传倾向
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二、原发性免疫缺陷病（PIDD）
手术 创伤等
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医学免疫学
医源性免疫缺陷病
属继发性免疫缺陷病 指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时 性（可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。 常见原因：放射线照射，应用免疫抑制剂和某些抗生 素， 抗肿瘤化疗
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医学免疫学
获得性免疫缺陷综合征
（acquired immunodeficiency syndrome ，AIDS）
• 男性发病，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌 性肺炎。 CD40L gene 突变，T不表达CD40L
• B无法活化、转类受阻（IgM→IgG、A、E）
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上海第二医科大学免疫教研室
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2. 原发性T细胞缺陷 医学免疫学
➢ DiGeorge综合征
上海第二医科大学免疫教研室
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医学免疫学