ACS抗栓治疗.ppt

纤维蛋白原
纤维蛋白
Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832 Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48
急性冠脉综合征(ACS)的血栓形成
5 类治疗方法 抗缺血药物 抗血小板治疗 抗凝血酶药物
溶栓治疗 血管重建术
规范ACS病人 抗血小板、抗凝治疗
STEMI NSTE ACS
抗血小板 阿司匹林 氯吡格雷 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 ……
抗凝 肝素 低分子肝素 因子Xa抑制剂 ………
血小板激活的途径及抗栓药物作用靶点
波立维
GP IIb/IIIa 纤维蛋白原
5
10
15
20
死亡率(%)
*缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病;
†WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋)
1. 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002.
28.7
25
30
动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命
Years
60岁时平均预期寿命
急性冠脉综合征（ACS）抗凝抗栓治疗
2010年7月
动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程
正常
脂纹
纤维斑块
粥样硬 斑块破裂/ 化斑块 裂纹和血栓形成
心肌梗死 中风
无临床特征
心绞痛 TIA
间歇性跛行
年龄增长
严重下肢缺血 心血管死亡
动脉粥样硬化血栓形成的临床表现
短暂性脑缺血 缺血性脑卒中
ACS中血栓形 成是全身动脉 粥样硬化血栓 形成在心血管 系统的体现。
凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
血栓形成的机制
血栓 由纤维蛋白网和血细胞组成，因此凝血 过程的激活在血栓形成中有极为重要的作用。
ACS
不稳定心绞痛（UA） 非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI） ST段抬高心肌梗死（STEMI）
共同病理基础均为不稳定的粥样斑块、血栓形成
急性冠脉综合征
非ST段抬高型急性冠脉综合征 (NSTEMI)
ST段抬高型急性冠脉综合征 (STEMI)
4类治疗方法 抗缺血药物 抗血小板治疗 抗凝血酶药物 血管重建术
受体
激活
胶原 凝血酶 血栓素A2
COX, 环氧化酶; ADP, 二磷酸腺苷; TxA2, 血栓烷A2
Schafer AI Am J Med 1996;101:199–209
常用抗凝药物抗凝机制
三大抗凝体系
接触性血栓途径
XIIa
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
抗凝血酶III
激活
XIa
激活
IXa
VIIIa
急性心梗病史
-12 岁
卒中史
动脉粥样硬化血栓形成事件的 重要临床表现
未阻 塞的 管腔
通常由冠脉内部分阻塞的 血小IIIa介导 的纤维蛋白原交联性血小板聚集
GP IIb/IIIa
纤维蛋白原
血小板
破裂的斑块 动脉管壁
血栓的构成
Fibrin
RBCs Platelets
ACS：UA、MI
Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002;13(suppl 1):1–6
外周动脉疾病： 间歇性跛行 静息痛 坏疽 坏死
动脉粥样硬化血栓形成* 是目前世界上导致死亡主要原因†1
AIDS 肺疾病
创伤
癌症 感染和寄生虫性疾病 动脉粥样硬化血栓形成*
0
5.1 6 9.1 12.6 17.8
凝血的病理生理机制
凝血 指血液由液体状态转变为凝胶状态的过程， 包括凝血和抗凝， 两者间的动态平衡是正常机体 维持体内血液液体流动状态和防止血液丢失的关键。
凝血三部曲
凝血因子激活 凝血酶形成 纤维蛋白出现
传统凝血模式——瀑布学说
内源性凝血途径
外源性凝血途径
XIIa 激活
VIIa 组织因子
XIa
栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为 主；已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子
正常内皮细胞有强烈抑血栓作用
内皮损伤是血栓形成的基础
胶原
ADP
血小板 激活
TXA2
血小板 聚集
凝血酶IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白
组织 因子
凝血 瀑布
凝血酶原II
内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统
激活
Xa
激活
蛋白C/蛋白S
IIa
激活
Va
组织因子 途径抑制物
纤维蛋白原
Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175
纤维蛋白
肝素类、戊糖及水蛭素抗凝作用位点
XIIa
激活
IXa VIIIa 甲型血友病
激活
激活
Xa
激活
激活
Va
IIa
纤维蛋白原
Dunn CJ, et al. Drugs. 2000(60) 1: 203-237
纤维蛋白
IIa因子在凝血机制中的作用
内源性凝血途径
外源性凝血途径
XIa
VIIa 组织因子
激活
激活
IXa
激活
激活
VIIIa
Xa
Va
激活
IIa
血小板 激活
血栓形成的条件
血管内膜的损伤 血流状态的改变 血液性质的改变
血栓形成的具体过程
血小板激活的途径及抗栓药物作用靶点
波立维
GP IIb/IIIa 纤维蛋白原
受体
激活
胶原 凝血酶 血栓素A2
COX, 环氧化酶; ADP, 二磷酸腺苷; TxA2, 血栓烷A2
Schafer AI Am J Med 1996;101:199–209
20 18
16 1
124
10 8
6 4 2
0
健康
-7.4 岁
任何冠脉疾病史
1. Peeters et al. Eur Heart J 2002; 23: 458–466
Analysis of data from the Framingham Heart Study AMI = 急性心肌梗死
-9.2 岁
RBCs, red blood cells.
Dorsam R, Kunapuli S. J Clin Invest. 2004;113:340-345
动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗 以
抗血小板为主 静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静 脉
血栓以抗凝血因子为主。 附壁血栓：（心房心室中）血栓较大，比较复杂，未形成 血