配液系统清洁验证

配液系统在线

清洁验证报告

目录

1.验证小组成员及职责

2.概述

3.验证目的

4.验证实施条件

5.验证项目

6.验证方法

7.总结论

8.验证周期的确定

1.验证小组成员及职责

姓名所在部门职务本验证工作中职责

小容量注射剂车间车间主任负责全面工作

工程部经理负责设备能力确认

动力部经理负责设备安装

小容量注射剂车间工段长负责具体实施

质量部QA 负责现场检查

小容量注射剂车间组长负责操作

2.概述

配液与灌装系统的清洗与灭菌是实施在线清洗和灭菌，每天生产前和结束后，对配液与灌装系统进行在线清洗，定期进行纯蒸汽在线灭菌，经过在线清洗和灭菌，可以消除活性成分的交叉污染，消除微生物及热原的污染。

3.验证目的

小容量注射剂车间配液和灌装系统经过在线清洗和灭菌，确认系统内主药残留量不超过规定的限量，可见异物、微生物和内毒素检测符合规定要求。确认配液和灌装系统实施在线清洗、在线灭菌的方法的可行性。

4.验证实施条件

4.1.验证所需文件

《稀配罐清洁、消毒标准操作规程》、《浓配罐清洁、消毒标准操作规程》、《稀配罐的标准操作规程》、《浓配罐的标准操作规程》、《中药生产验证指南》、《药品生产验证指南》

4.2.验证用仪器设备的检定(校正)

仪器名称规格型号检定情况检定部门

杂菌培养箱SPX-250B-Z 合格

气相色谱仪6890N GC 合格

智能微粒检测仪GWJ-4 合格

细菌内毒素测定仪BET-72 合格

检查部门检查人日期

4.3.辅助系统的确认

项目设计要求结论

蒸汽蒸汽压力≥0.2MPa 符合要求

注射用水微生物指标：≤10CFU/ml

符合要求

细菌内毒素：<0.25EU/ml

压缩空气≥0.4MPa 符合要求

电源电压：380±10V、220±10V

频率：50HZ

符合要求

特殊接地：≤4Ω以下

保护等级：三级

真空负压0.08-0.1 MPa 符合要求

检查部门检查人日期

确认部门：确认人：日期：

5.验证项目

浓配罐、稀配罐以及两者间的管路、过滤器的验证

稀配罐至灌装注药嘴药液输送管路、过滤器的验证

6.验证方法（参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法）

6.1.清洁操作步骤：

6.1.1.生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒程序进行清洁。

6.1.1.1.从喷淋球放下注射用水100L清洗配液罐，共3次。

6.1.1.2.打开纯蒸汽阀进行纯蒸汽消毒，消毒时间为15分钟。

6.2.最难清洁部位的确定：

需验证的关键部位有：配液罐壁、输送管路内腔、滤壳内腔。

由于药液在冷藏和配液储藏时间最长，药液长时间浸润配液罐壁底部，而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触，且无死角，因此配液罐底部出口处确定为最难清洁部位。

6.3.配液罐的验证方法及步骤：

6.3.1.简单鉴别设备清洗洁净度：

6.3.1.1.目检可靠性验证：

验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位，验证过程重复6次。

合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象，清洁表面洁净光洁。

6.3.1.2.化学检验药液残留物及可接受标准：

6.3.1.2.1.主药残留量的检验方法:

依照中国药典2010年版一部附录Ⅵ D气相色谱规定测定。

色谱条件：OV—17毛细管柱，柱温120℃，理论板数按####峰计算不低于8000。

校正因子测定:取正十五烷适量，精密称定，加无水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液作为内标溶液。另取###对照品5mg，精密称定，置100ml容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度。精密取1ml，置具塞试管中，精密加入内标溶液50ml，摇匀，吸取2ul注入气相色谱仪，计算校正因子。

样品的制备:取样后的棉签用注射用水洗脱定容至500ml或直接取每次配液罐的洗脱液500ml，浓缩为20ml,定容至25ml，通过C8小柱，用醋酸乙脂-乙醇（70：30）混合液洗脱，收集洗脱洗脱液约1ml置具塞试管中，精密加入内标溶液50ml摇匀，吸取2ul注入气相色谱仪测定。

6.3.2.冲洗液取样准备：

500ml具塞三角瓶先用清洗液浸渍15min后，用饮用水冲洗至pH呈中性，用注射用水冲瓶内壁及外塞共3次，每次200ml，之后于250℃烘箱内烘1h，冷却待用。

6.3.3.取样时确定的参数：

用前一批药液对将要配液的药液的污染不能超过10ppm（百万分之十）为考核指标，计算每ml 最终清洗水中最大允许残留量。

由清洗验证品种看，硫酸庆大霉素药液最难洗脱，因此以该清洗为最不利情形，根据最不利原则，确定最小药液批量400L中有效成分为A=400×103×3.17=1.27×106(其中3.17ug/ml为该批#####药液####含量)。

下一品种药液最小批量为A A=1.27×106ug

最终清洗液体积为B B=1.0×105ml

棉签取样面积为C C=25cm2/棉签

与药液接触的表面积为D D=67100cm2

取样效率为E E=50%

取样量为F F=500ml

6.3.4.冲洗液取样方法及可接受标准：

取清洗后最终冲洗液作为被检样品的方法，验证清洁程序是否可靠，测试能否将达到最低限度。

清洁验证可接受标准：采用上批药液对下批药液的污染不超过10ppm为1个限定指标来确定清洁验证可接受标准，10ppm药液残留物浓度限度是普遍采用的清洁验证标准之一，一般情况该限度