NCCN小细胞癌指南

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NCCN 指南:小细胞肺癌(2016. V1)

2015-12-28 00:00 来源:丁香园作者:kkopen14

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肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。我国的监测资料显示,肺癌发病率为35.23/10 万,肺癌死亡率为27.93/10 万。肺癌主要分小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。SCLC 是一种高侵袭性肿瘤,其特点为生长迅速,倍增时间短,容易发生远处转移,预后差。SCLC 确诊时多为广泛期,对放化疗敏感,近期客观缓解率高,但绝大多数患者治疗后短期内出现复发和转移。与NSCLC 每年层出不穷的研究结果相比,SCLC 近20 年的研究进展缓慢。

作为SCLC 诊疗领域最具权威的国际指南,NCCN 每年会发布 2 版有关SCLC 临床实践指南,2016 年的第 1 版指南目前已经公布。与2015 年第 2 版相比,2016 年第 1 版指南并未有太大变化,以下是主要更新内容:

指南主要更新要点

1. 在初始评估中增加了戒烟咨询和干预。

2. 更改了进行单侧骨髓穿刺或活检标准:外周血涂片见有核红细胞、中性粒细胞减少或血小板减少时,考虑到可能存在骨浸润,需进行骨髓穿刺或活检。

3. 对于完全缓解或部分缓解的广泛期SCLC,进行预防性脑照射(PCI)治疗的推荐等级由1 级降到2A 级;此外,增加胸部放疗作为广泛期SCLC 的一种治疗选择。

4. 在后续治疗中,移除替莫唑胺的推荐剂量;推荐苯达莫司汀作为后续治疗的一种选择(2B 类推荐)

5. PCI 主要推荐剂量为25 Gy 分割为10 次,每日1 次。短程放疗(20 Gy 分割为5 次),在广泛期SCLC 中是一种合适的选择。该版指南去除了30 Gy 分割为10-15 次和24 Gy 分割为8 次。

此外还更新了其他与SCLC 相关性不大的内容,在此不再一一列出。

指南中分期原则和治疗策略主要内容

目前小细胞肺癌主要的分期系统为美国退伍军人分期和第7 版TNM 分期。美国退伍军人分期为SCLC 中应用最早的分期方法,主要包括局限性和广泛期。

局限期定义:病变局限于同侧半胸腔,能安全被单个照射野包括。

广泛期定义:超过同侧半胸腔,包括恶性胸腔或心包积液或者血行转移。

TNM 分期系统主要适用于筛选出适合外科手术和放疗计划的T1-2N0 期患者。临床研究应当首先使用TNM 分期系统,因为其能更精确地评估预后和指导治疗。

1. T1-2N0M0 治疗策略(指南中唯一适合做手术的分期)

临床分期为T1-2N0M0, 病理评估无纵膈淋巴结转移,进行肺叶切除术(推荐)淋巴结清扫或取样。术后病理仍为(N0)进行术后辅助化疗,如术后病理为(N+)同步化疗+ 纵膈放疗。

2. T1-2N0M 0 术后辅助化疗方案和剂量

推荐方案为依托泊苷和顺铂/ 卡铂方案。化疗周期为4-6。

顺铂60 mg/m2 d1 和依托泊苷120 mg/m2 d1,2,3

顺铂80 mg/m2 d1 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

卡铂AUC 5-6 d1 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

* 如术后发现淋巴结转移需进行放疗,放疗原则见下文相关内容。

3. 其他分期治疗策略(除T1-2N0M0 手术外所有患者均适用)

对于不能手术的SCLC 患者,主要推荐进行放化疗。主要推荐的化疗方案为依托泊苷和顺铂/ 卡铂或伊立替康和顺铂/ 卡铂。化疗4-6 周期。

初始化疗推荐方案和剂量:

局限期(最多4-6 个周期):

顺铂60 mg/m2 d1 和依托泊苷120 mg/m2 d1,2,3

顺铂80 mg/m2 d1 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

卡铂AUC 5-6 d1 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

化疗+ 放疗期间,推荐顺铂/ 依托泊苷(1 级)*

* 放疗最晚应用不超过化疗30 天。

同步放化疗疗时不推荐使用粒细胞生长因子。

广泛期(最多4-6 个周期):

顺铂75 mg/m2 d1 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

顺铂80 mg/ m2 d1 和依托泊苷80 mg/m2 d1,2,3

顺铂25 mg/m2 d1,2,3 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

卡铂AUC 5-6 d1 和依托泊苷100 mg/m2 d1,2,3

顺铂60 mg/m2 d1 和伊立替康60 mg/m2 d1,8,15

顺铂30 mg/m2 和伊立替康65 mg/m2 d1,8

卡铂(AUC 5 d1)和伊立替康50 mg/m2 d1,8,15

4. 复发后的二线治疗

首选临床试验

复发<2-3 个月,PS0-2:

紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服/ 静点、伊立替康、替莫唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司汀。

复发>2-3 个月到6 个月:

拓扑替康口服/ 静点(1 级)、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、替莫唑胺、环磷酰胺/ 阿霉素/ 长春新碱(CAV)、苯达莫司汀。

复发>6 个月:应用原方案

5. 放射剂量原则

对于局限期小细胞肺癌,放疗最佳剂量尚未统一建立。但三周45 Gy(分割剂量为1.5 Gy BID)优于五周45 Gy(分割剂量为 1.8 Gy QD)。在BID 超分割治疗情况下,当中应至少间隔6 小时以保证正常组织的修复。如果每天放疗一次,应使用60~70 Gy 的高剂量。广泛期小细胞肺癌胸部放疗可用于对化疗敏感的患者。研究表明胸部放疗耐受良好,可减少胸部症状的复发,能够延长患者2 年生存率。

总的来说,本次NCCN 小细胞肺癌指南更新整体变动不大,值得关注的是在化疗药物中添加了苯达莫司汀,对胸部放疗和PCI 原则进行了调整。

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