2013-MTHFR-419-复发性流产的病因学研究新进展

综 述 Zongshu

《中国医学创新》第10卷 第35期（总第281期）2013年12月①河北省清河县中心医院　河北　清河　054800通信作者：孙巧霞

复发性流产的病因学研究新进展

孙巧霞①

【摘要】　复发性流产共识的危险因素包括解剖结构畸形、遗传异常、内分泌疾病、免疫因素、感染因素等，近年来新的危险因素逐渐被认识，文献关于凝血异常、男性因素对复发性流产影响的研究较多，本研究对当前的病因研究新进展进行综述。 【关键词】　复发性流产；　相关病因；　免疫失衡；　研究进展

New Research Progress on Recurrent Abortion Etiology/SUN Qiao-xia.//Medical Innovation of China，2013，10（35）：160-162 【Abstract】　A risk factor for recurrent miscarriage consensus including abnormal anatomical abnormalities， genetic， endocrine disease， immune factors， infection， etc， in recent years， a new risk factors known by people gradually， people of coagulopathy， male factors to research on the effects of recurrent miscarriage is more， this study summarized the research progress on the causes of current

【Key words】　Recurrent spontaneous abortion；　Related to the cause；　Immune imbalance；　Research progress on First-author ’s address：Qinghe County Central Hospital，Qinghe 054800，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.35.077

复发性流产（RM）是指连续自然流产2次及2次以上者，是临床上常见的妊娠并发症。在育龄妇女中的发病率约为1%~5%[1-3]。引起RM 的因素很多，解剖因素、遗传因素、内分泌失调、自身免疫性疾病、体内某些蛋白、细胞因子以及免疫失衡及等是较确定的原因[4]，最新研究证实凝血功能的改变、精子-透明质酸未结合率、精子核蛋白不成熟率、精子-DNA 碎片率实验诊断指标的异常，与RM 的发生有关[5-7]。随着现代医学的进步以及的交叉学科的发展，对RM 的发病机制影响因素不断有新的认识，以下对RM 的病因学研究进展做一综述。1　解剖因素

解剖因素是最早被发现的原因，包括各种子宫畸形、宫颈功能不全等，最常见的畸形依次为纵隔子宫、双角子宫和双子宫。子宫腔粘连综合征、子宫肌瘤也与RM 有关，宫颈功能不全则主要与晚期流产有关。具体机制主要有以下几个方面：（1）单角子宫、宫腔粘连等原因造成的子宫宫腔空间狭小，常见到有妊娠后随着宫腔压力逐步增大，易发生流产；（2）血供不足，大部分发育异常及宫腔粘连的子宫血供不足及子宫内膜发育不良，尤其在妊娠后血供更加不足，子宫供血不良造成妊娠后蜕膜形成不良，进而影响胎儿发育成长而导致流产；（3）宫颈功能障碍，发育异常的子宫大多同时伴有宫颈功能障碍，极易发生中孕期反复流产。但存在子宫畸形的，统计显示50%能实现足月妊娠，并通过自然分娩或剖宫产术得到顺利生产，因此子宫畸形的妇女慎重手术治疗。2　染色体异常

反复自然流产患者中胚胎染色体异常是常见原因，其可能来源于三个方面。

2.1　父母来源即流产夫妇的染色体异常　（1）来源于父母的染色体异常最常见的是数量及结构异常。包括染色体三体、X 单体、三倍体的数量异常，数量异常中染色体三体最常

见。染色体易位、部分缺失、重叠、断裂、倒置及嵌合是染色体结构异常的核型表现，最常见的染色体结构异常为染色体易位[8-11]。夫妇任何一方的染色体异常，都可使生殖细胞在减数分裂过程中产生不平衡配子使下一代的遗传物质发生改变，致使胎儿染色体组合为各种异常核型而流产。（2）多数学者研究发现流产夫妇染色体多态性如大Y 和小Y、D-G 组随体变异、次缢痕增长等与自然流产关系密切[12-14]，染色体多态性可能会使生殖细胞在减数分裂过程中产生不平衡配子影响下一代，因样本量少，临床有争议，有待于学者们的进一步研究。（3）单个细胞结构畸变夫妇的染色体比正常人不稳定，单个细胞结构畸变并可发生在生殖细胞中影响下一代[15-18]。

2.2　胚胎来源染色体异常　胚胎在配子形成中或受精卵分裂过程中染色体突变，致使胚胎染色体异常，不能正常发育，最终导致早期胚胎死亡或流产。

2.3　其他遗传因素　主要包括：遗传印记异常、单亲二倍体（UPD）、偏斜X-染色体失活及研究证实的单个基因突变、部分DNA 片段缺失；a-glokin 基因缺失为基因丢失和流产关系的典型的实例，有学者研究表明：该基因丢失和胚胎水肿及死亡有关。3　内分泌因素

内分泌因素在RM 病因中表现复杂，主要结局为黄体功能不全，黄体功能不足时，孕激素产生或利用障碍，致子宫内膜发育不良，不能为胎盘形成提供成熟的内膜层而影响胚胎发育，妊娠不能维持从而引起流产，内分泌因素占RM 的23%~67%[19]。例如多囊卵巢综合症因内分泌水平不平衡而影响丘脑-垂体-卵巢轴的功能，多囊卵巢患者黄体生成素（LH）相对于卵泡刺激素（FSH）呈较高水平，月经周期的卵泡中期，低水平的FSH 使卵泡成熟不充分，致使排卵后黄体不能正常发育而产生黄体缺陷的结局，妊娠后导致妊娠黄体功能不足；同样高泌乳素血症、子宫内膜异位症、血糖异常、甲状腺功能异常等均可影响性腺轴而导致黄体功能不