马钱子的毒理研究

马钱子的毒理研究

摘要：本文对马钱子的药理毒理研究现状进行综述，并对其药效与毒性关系做出分析。

关键字：马钱子毒理作用药效与毒性关系

一、毒理作用

1.1.神经毒性对神经系统毒理实验可见马钱子主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物均可穿透血脑屏障，对中枢产生作用(4)。尤其对脑干和脊髓的后角细胞兴奋具有高度的选择性，增强脊髓的运动性反射，表现为骨骼肌紧张度增强；其次是兴奋延髓呼吸中枢及血管运动中枢，并可提高大脑皮层感觉中枢的机能，严重中毒时延髓发生麻痹，心肌、呼吸肌均被抑制，故患者可死于呼吸麻痹、窒息或心力衰竭，有时因心室颤动而死亡。

1.2.肾毒性马钱子还表现一定的肾毒性，首先马钱子通过兴奋延髓血管运动中枢，使血管平滑肌张力增高，小动脉收缩，血压上升，肾小管上皮可因缺血缺氧而坏死；其次马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症(4)。马钱子中毒致死者尸检可见肾近曲小管上皮肿胀及脂肪变，远曲小管上皮灶性坏死及管腔内管型形成闭(4)。

1.3.大剂量马钱子中毒致室性心动过速,现患者心肌酶升高并发生快速心律失常,表明马钱子对心肌有损伤作用（5）。

1.4.有实验证明长期使用马钱子高中剂量对肝指数，高剂量对脾指数均有影响，导致肝脾指数的降低（4）。

二、中毒剂量

马钱子碱所表现出的以上毒理作用与它在体内的吸收、分布、代谢、排泄是密切相关的（6）。成人服用士的宁碱5～10 mg即中毒，口服30 mg或皮下注射5 mg以上即可致死(8)，30 mg可导致死亡；有报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50别为3．27 mg／kg、233 mg ／kg和234．5 mg／kg；小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1．53 mg／kg、69．77 mg／kg和76 mg／kg(5)。

三、药效与毒性的关系

一般来说，马钱子主要成分马钱子碱和士的宁即是有效成分也是有毒成分。马钱子剧毒, 用时应注意:①从小剂量开始, 0. 3～016g 炮制后入丸散, 士的宁含量控制在6mg 左右, 实际应用中应该因人而异, 增加药量中如有一过性肌肉僵凝感及肌肉微颤动者, 不能再增加;

②血压过高或肌张力过高者不宜用; 剂量一定要精确, 生熟要分明（11）。

《全国中草药汇编》指出马钱子用量为0．3—0．99，炮制后用，强调“如服过量要中毒较大剂量的使用对于某些顽疾沉病，如脊髓型颈椎病，类风湿关节炎等，剂量太小疗效不彰，需用较大剂量，一般有用制马钱子胶囊，每天服含制马钱子量0．6—0．99，分3次口服，坚持日服量不过克，只给住院患者用，采取每天给药，密切注意服药后反应。

风湿性关节炎、腰椎间盘突出症、肩周炎、颈椎病、视网膜病变、脑卒中和痴呆等疾病，这类疾病的患者往往需要长期多疗程服药，而药典规定马钱子不能多服久服，但最大的服用剂量和最长服用时间并未准确限定。如果患者短期大剂量用药，比如一些风湿性关节炎患者需要短期大剂量冲击疗程镇痛，存在最大安全剂量的确定问题；如果患者需要长期小剂量用药，又存在药物蓄积性的问题，连续服药最多不能超过多少天才能保证患者安全，停药时间不得低于多少天才能排除药物蓄积产生的毒性，即安全疗程的确定。这些问题的解决需要借助药代动力学等现代技术手段的介入（5）。

参考文献

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2何泽民，科学应用马钱子，全国第二届中药药效提高与有效成分分析研讨会，

3杨晶，梁雯，刘佳，华洪辉，中药马钱子药理作用综述，黑龙江医药，Journal VoL 23 No．5 2010

4.王琦玮，刘良，黄光照，马钱子的毒理学研究进展，法医学杂志2004年8 月第20卷第3期

5.过振华，马红梅，张伯礼，马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望，中西医结合学报2008年6月第6卷第6期J

6.徐金华, 陈军, 蔡宝昌,马钱子碱的研究进展,中国新药杂志2009年第18卷第3期

7.黄喜茹，曹冬,马钱子研究进展.上海中医药杂志,2005，39(1)

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9.邢跃文,马钱子炮制与毒性关系的研究,中国民间疗法2005 年2 月第13 卷第2 期

10.焦杨,马钱子的研究进展,医学理论与实践2009年第22卷第8期.

11. 殷武,马钱子临床与药理研究进展,江苏中医2000 年第21 卷第7 期

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13.林昌松，邓建，马钱子的炮制、毒理和防治中毒的研究进展，河南中医，2008年4月第28卷第4期

14.刘娟，余翔，马钱子的炮制和毒理研究进展，现代医药，2006年11月第六卷第11期

15.朱龙涛，龚千峰，易炳学，任剑风，余香，江西中医学院学报，2012年6月第24卷第3期