从超声波到高强度聚焦超声消融技术
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科学以神奇的力量改变着我们的生活,本文的写作是处于一个偶然的原因,无意接触到HIFU,通过整理前后资料,将与每个人健康有关系的大事介绍清楚,因为这里有许多物理术语,读到术语,每个人并不一定能理解,有时甚至会误解,所以通过学物理人的解读,有助于理解,达到爽心悦目的效果。
1超声波的发现
超声波是一种波,顾名思义,超过声音频率,是我们听不见的一种波,我们耳朵能听到的声波频率为20~20000Hz。频率高于20000赫兹的声波,其每秒的振动次数(频率)较高,超出了人耳听觉的上限(20000Hz),所以叫超声波,虽然听不见,但超声波是一种机械波,不含放射线,对人体无任何伤害。虽然说人类听不出超声波,但不少动物却有感觉到它的本领。它们可以利用超声波“导航”、追捕食物,或避开危险物。比如蝙蝠能发出2万~10万赫兹的超声波,利用这种“声呐”判断飞行前方是昆虫,还是障碍物,如同一座活动的“雷达站”。
人类在第一次世界大战时开始利用超声波,利用“声呐”的原理来探测水中目标及其状态,如潜艇的位置等,此时人们向水中发出一系列不同频率的超声波,然后记录与处理反射回声,从回声的特征我们便可以估计出探测物的距离、形态及其动态改变。在医学上最早利用超声波是在1942年,奥地利医生杜西克首次用超声技术扫描脑部结构;60年代医生们开始将超声波应用于腹部器官的探测。自19世纪末到20世纪初,在物理学上发现了压电效应与反压电效应之后,人们解决了利用电子学技术产生超声波的办法,从此迅速揭开了超声技术的新篇章。国内超声治疗起步于20世纪50年代初,从1950年开始,用800KHz频率的超声治疗机治疗多种疾病,到了70年代有了各型国产超声治疗仪,40多年来,全国各大医院已积累了相当数量的资料和丰富的临床经验。特别是80年代出现的超声体外机械波碎石术和超声外科等技术。
2高强度聚焦超声消融技术
能不能有一种从体外照射,就能把身体内部的病治好的技术呢?听上去似乎天方夜谭,但这种技术已经存在,而且是由中国人首创的,不出国,在家门口就能体验到无创手术的神奇。近10年来,外科手术已经发生了巨大的变化,从用刀切开伤口的巨创手术,到从身体打洞把腹腔镜放入体内的微创手术,再到用高强度超声聚焦的无创手术,病人可以对自己的治病方案做出选择,了解现代外科手术的发展现
状和先进的医疗设备所在地,对病人提出
了高要求。不同医院不同科室的医生往往
会根据自己科室现有的设备,提供一个治
疗方案,而对更好的方案只字不提,甚至
假装不了解或真的不了解,比如在北京第
二炮兵总医院妇产科大夫就不知道在同家
医院的肝胆外科可以无创治疗子宫肌瘤这
件事,说那是治疗癌症的,她们用留疤的
射频技术,病人这时如要不清醒,很可能
误上手术台,造成终生不育的后果。病人
在就医之前就要做好功课,了解最新技
术,要具体到哪家医院和哪个科室,甚至
那个大夫,做一个高级病人,不能随便把
自己交代给一个不了解的医生。一般级别
越高的医院设备越好,医院的宣传对病人
也是很重要的。
在理想声场中,低能量的超声波通过
聚焦可在焦点处形成一个强度相对较高的
区域,超声和可闻声本质上是一致的,它
们的共同点都是一种机械振动模式,通常
以纵波的方式在弹性介质内传播,超声波
频率高,波长短,在一定距离内沿直线传
播具有良好的束射性和方向性,人们把焦
点附近声强大于空间峰值声强50%的空间
范围叫做海扶的声焦域,海扶,英文HIFU
(High Intensity Focused Ultrasound的缩
写),即高强度聚焦超声也就是超声聚焦
消融,像看到B超这两个字一样,看到
H IF U就明白是特指这个技术,其原理与
太阳光经放大镜聚焦后点燃在焦点处的纸
片的原理相似,利用超声波可通过人体组
织,并聚焦在特定靶区,将能量聚集到足
够的强度,使焦点区域达到瞬间高温,破
坏靶区组织,在组织病理学上表现为凝固
性坏死,也叫消融,达到破坏病变区域的
目的,而病变区域外的组织没有损伤,超
声波是透过非治疗区进入治疗区,治疗区
与非治疗区的边界只有6到10个细胞的宽
度。理论研究表明,在振幅相同的条件下,
一个物体振动的能量与振动频率成正比,
超声波在介质中传播时,介质质点振动的
频率很高,因而能量很大,超声波会产生
反射、干涉、叠加和共振现象。
利用超声波极强的穿透力,通过超声
发射器发射的数百束高能超声波(相当于
5 万台普通B 超机),像聚集太阳能一样
使焦点汇集在肿瘤组织上,利用高能超声
空化作用使肿瘤组织细胞膜破裂,同时高
能超声波释放出巨大能量迅速转化为热
能,瞬间焦点处肿瘤组织的温度达65 ℃
-100 ℃,通过高温来破坏肿瘤组织,导致
蛋白变性,使靶组织发生不可逆的凝固性
坏死,有效地杀死瘤细胞,同时能选择性
破坏直径2毫米以内的小肿瘤血管,对更
大的血管几乎无损伤。比如子宫肌瘤手
术,通过阻断肌瘤血液供应,不开刀、不
流血、不切除子宫,以点线面体的方式一
次性治疗体积较大、形态各异的肌瘤。治
疗时一方面肌瘤细胞发生凝固性坏死;另
一方面其自身的供血血管也处于闭塞凝固
状态,使肌瘤细胞失去营养,两方面因素
协同作用,最终导致肌瘤细胞死亡,在代
谢过程中脱落或被吸收甚至消失,使病变
结构功能恢复正常。
超声波用于治疗始于1942年,Lynn将
超声波聚焦于活体动物脑部,并提出了用
高强度聚焦超声从体外对体内进行无创性
手术的设想。1958年Fry等在去颅骨的情
况下,将聚焦超声用于治疗帕金森病等神
经系统性疾病。由于超声消融的复杂性,
特别是超声波进入生物组织后致凝固性坏
死的不可预测性,以及如何监控靶点,使
超声消融治疗肿瘤成为一个多因素复杂问
题。上世纪50年代,美国科学家Fry兄弟
首次提出将聚焦超声用于治疗肿瘤的构
想,并进行了初步探索。这一构想主要是
利用超声波具有组织穿透性和能量沉积性
的特点,将体外发生的超声波聚焦到体内
病变组织,利用聚焦点的高温直接“烧死”
病变细胞。1993年S i b i l l e等用“高温
(40~45℃)”的超声作用于组织后发现,
这一温度不能引起组织的即刻损害,但这
一效应可以作为强化放疗、化疗的辅助治
疗手段。超声聚焦在组织内形成损伤。主
要机制是热,当有空化效应发生时,损伤
形态和大小发生改变,控制损伤的形态、
大小是当时的研究难题。Adams等认为换
能器发出的超声波要损伤组织,除了焦
距、组织特征的影响外,还与超声能量和
组织的相互作用有关。Ter Haar等认为聚
焦超声用于临床使用需要对超声在组织内
的作用有足够的了解。G o l d b e r g等认为
Pennes生物热方程已经考虑了影响凝固性
坏死的主要因素。简单地说,对一个组织
凝固性坏死的热剂量等于能量沉积乘以局
部组织的吸收系数减去致热损害前的热丢
失。1988年,王智彪萌发了用高强度聚焦
超声,从体外对体内肿瘤进行非侵入切除
的灵感。在之后的10年中,他和他的团队
在该领域提出了,“生物学焦域”即HIFU
单次辐照后,超声能量在生物组织中沉积
所形成的点状凝固性坏死;“超声治疗剂
量学”即每切除1 mm3需要的焦耳超声能
量,并得到了在动物不同组织中能效因子
的数据;“组织声环境”即探讨引起组织声
环境变化的因素和规律,并用物理或化学
方法改变组织声环境,可大大提高治疗效
率,增加超声治疗的有效性和安全性,建
立标准化治疗模式等概念。在实时超声监
控、治疗系统优化、远程医疗系统、临床
方案等方面,积累了很多临床病例,在该
领域的设备研制、临床应用及若干基础研
究方面走在世界前列。
在九十年代中期,超声专家就开始聚
焦超声对香猪子宫的凝固性坏死进行研
究。从肌肉对超声是否敏感,到详细的剂
量问题,即多少的剂量可以将病灶彻底消
融,超声治疗专家做了几百头香猪实验,
之后开始着手于猴子实验。把在香猪试验
中筛选的剂量,应用在猴子身上,因为灵
长类的子宫,跟人的相对比较接近,让猴
子的子宫增大,增大以后用超声聚焦进
去,将它消融一大块。消融以后,将猴子
养起来,让凝固性坏死组织慢慢吸收,吸
收以后,还让猴子受孕,怀孕了以后再观
察是不是能生育,修复的子宫是不是能够
承受胎儿的长大,妊娠以及分娩的收缩,
在猴子身上完整的做了这个过程,结果都
DOI:10.3969/j.issn.1001-8972.2011.20.014
从超声波到高强度聚焦超声消融技术刘红孙涛赵立强刘艳 北京物资学院物流学院,北京 101149