乙型肝炎病毒母婴传播及其阻断

母婴传播在乙型肝炎流行中有十分重要的地位。 母婴传播在乙型肝炎流行中有十分重要的地位。
母婴传播方式（ 种 母婴传播方式（3种）
产前传播 产时传播 产后传播
产前传播（宫内感染） 产前传播（宫内感染）
概念： 概念：新生儿出生时从其外周静脉采血测到 HBV复制标志物存在 且持续阳性 个月以上 尽 复制标志物存在,且持续阳性 个月以上,尽 复制标志物存在 且持续阳性3个月以上 管同样采用主被动联合免疫,但近期无免疫效果 但近期无免疫效果。 管同样采用主被动联合免疫 但近期无免疫效果。 过去认为宫内传播发生率较低,仅为 仅为5%～ 过去认为宫内传播发生率较低,仅为5%～15% 近年来研究显示宫内感染率血清学诊断为 20%～34.67%,胎肝组织感染率达 胎肝组织感染率达44.4%～ ～ 胎肝组织感染率达 ～ 61.25% 宫内感染已引起高度关注
广泛宣传
免疫阻断
联合免疫的优势
仅使用乙肝疫苗进行免疫,由于抗 仅使用乙肝疫苗进行免疫 由于抗-HBs产生需要一定的 由于抗 产生需要一定的 时间,一般在完成 针免疫后1～ 月才能产生足够的保 一般在完成3针免疫后 时间 一般在完成 针免疫后 ～2月才能产生足够的保 护性抗体,因此在婴儿半岁内 有一段免疫空白时间 因此在婴儿半岁内,有一段免疫空白时间,增 护性抗体 因此在婴儿半岁内 有一段免疫空白时间 增 加了乙肝母婴传播的机会,降低了保护率 降低了保护率。 加了乙肝母婴传播的机会 降低了保护率。 乙肝免疫球蛋白系经乙肝疫苗免疫健康人后采集的高 乙肝免疫球蛋白系经乙肝疫苗免疫健康人后采集的高 效价血浆或血清分离提取制备的高效价免疫球蛋白制 它主要激活补体系统,在血液 剂,属被动抗体 它主要激活补体系统 在血液、细胞外 属被动抗体,它主要激活补体系统 在血液、 液或粘膜表面与侵入体内的病毒起中和作用,并能使感 液或粘膜表面与侵入体内的病毒起中和作用 并能使感 染细胞释放出的HBV在进入未感染细胞之前被清除 从 在进入未感染细胞之前被清除,从 染细胞释放出的 在进入未感染细胞之前被清除 而防止和减少正常细胞的感染及病毒在体内的复制。 而防止和减少正常细胞的感染及病毒在体内的复制。乙型肝炎病毒Fra bibliotek婴传播 及其阻断
华西感染性疾病中心
乙型肝炎的主要传染源和传播途径
传染源——主要为无症状慢性携带者（AsC， 主要为无症状慢性携带者（ 传染源 主要为无症状慢性携带者 ， 持续存在6个月以上 即HBsAg持续存在 个月以上、无肝病相关的 持续存在 个月以上、 症状和体征、血清转氨酶正常的慢性HBV感染 症状和体征、血清转氨酶正常的慢性 感染 乙肝患者,其中因 其中因AsC数量大、分布广、 数量大、 者）和乙肝患者 其中因 数量大 分布广、 活动如常人,为重要传染源 为重要传染源。 活动如常人 为重要传染源。 传播途径——有母婴传播、日常生活接触传播、 有母婴传播、日常生活接触传播、 传播途径 胃肠道外传播、性接触传播等。我国40%～ 胃肠道外传播、性接触传播等。我国 ～ 50%AsC来自母婴传播。 来自母婴传播。 来自母婴传播
具体方案如下： 具体方案如下：
(1)、对于HBsAg(+) HBeAg(- 孕妇所生婴儿, HBsAg(+)、 (1)、对于HBsAg(+)、HBeAg(-)孕妇所生婴儿, 应用乙肝疫苗预防 每次5µg,按0、第1月、第6 乙肝疫苗预防, 应用乙肝疫苗预防,每次 按 、 月 月程序接种。 月程序接种。 (2)、对于HBsAg(+) HBeAg(+)孕妇所生婴儿 HBsAg(+)、 孕妇所生婴儿, (2)、对于HBsAg(+)、HBeAg(+)孕妇所生婴儿, 应用联合主动被动免疫 HBIG+乙肝疫苗 联合主动被动免疫即 乙肝疫苗(HBIG 应用联合主动被动免疫即HBIG+乙肝疫苗(HBIG 生后或12h内给予,剂量100 200IU,乙肝疫苗 12h内给予 100～ 生后或12h内给予,剂量100～200IU,乙肝疫苗 24h内 在不同部位给予,2周后再予HBIG100 ,2周后再予HBIG100～ 24h内、在不同部位给予,2周后再予HBIG100～ 200IU),保护率92%～95%;若单用乙肝疫苗,保 200IU),保护率92%～95%;若单用乙肝疫苗, 保护率92% 若单用乙肝疫苗 护率仅为70% 70%。 护率仅为70%。
产后传播
即通过接触母亲唾液、 即通过接触母亲唾液、母乳喂养和其他生活上的密切 接触而传播。 接触而传播。 母乳在母婴传播中的作用尚有争议 主要有以下观点 在母婴传播中的作用尚有争议， 观点: 母乳在母婴传播中的作用尚有争议，主要有以下观点 1、HBeAg阳性母亲母乳中 阳性母亲母乳中DNA含量较高 与其血清 含量较高,与其血清 、 阳性母亲母乳中 含量较高 DNA有关 有关; 中DNA有关; 2、初乳中 较高,而 、初乳中HBVDNA较高 而24h后多数母乳未检测到 较高 后多数母乳未检测到 HBV; 3、联合免疫后是否母乳喂养对婴儿 、联合免疫后是否母乳喂养对婴儿HBV感染发生并 感染发生并 无明显差别。 无明显差别。 目前有关专家认为婴儿出生后只要接受免疫,不劝阻 目前有关专家认为婴儿出生后只要接受免疫 不劝阻 AsC母亲哺乳 但对于血清学标志物 母亲哺乳,但对于血清学标志物 母亲哺乳 但对于血清学标志物HBsAg、HBeAg 、 阳性母亲喂奶需慎重考虑。 及HBcAg阳性母亲喂奶需慎重考虑。 阳性母亲喂奶需慎重考虑
产时传播
概念： 概念：产时胎儿通过产道过程中吞咽含乙肝病 毒的母血、羊水和阴道分泌物等以及分娩过程 毒的母血、 中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂,少量母血渗 中因子宫收缩使胎盘绒毛血管破裂,少量母血渗 入胎儿血循环中而造成的感染。 入胎儿血循环中而造成的感染。 产时传播是母婴传播最主要的途径。 产时传播是母婴传播最主要的途径。 最主要的途径
母婴传播阻断
向HBsAg阳性的育龄妇女广泛 阳性的育龄妇女广泛 宣传有关防止HBV母婴传播的知识 应将 母婴传播的知识,应将 宣传有关防止 母婴传播的知识 应将HBV 血清学标志物检测列入产前常规检查项目。 血清学标志物检测列入产前常规检查项目。 目前预防乙肝母婴传播较有效 的措施是乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗联 和乙肝疫苗联 的措施是乙肝免疫球蛋白 合免疫。 合免疫。
母婴传播阻断失败原因
10%～20%儿童阻断失败 ～ 儿童阻断失败 阻断失败是指按照国际通用的 是指按照国际通用的0、 、 个月 阻断失败是指按照国际通用的 、1、6个月 方案全程接种乙肝疫苗或联合主动被动免疫, 方案全程接种乙肝疫苗或联合主动被动免疫 婴儿血清中抗HBs始终阴性或其滴度达不到 婴儿血清中抗HBs始终阴性或其滴度达不到 保护水平(抗 保护水平 抗HBs<10IU/L)。 。 母婴传播阻断失败原因 失败原因为 母婴传播阻断失败原因为: 1、宫内传播 、 2、机体因素 、 3、病毒变异 、
母婴传播相关统计学研究
据估计美国每年约有1.9～2.2万婴儿生于母亲HBsAg阳 据估计美国每年约有1.9～2.2万婴儿生于母亲HBsAg阳 1.9 HBsAg 性者。 性者。 研究表明,HBsAg、HBeAg双阳性产妇分娩的新生儿 研究表明 、 双阳性产妇分娩的新生儿 HBV感染率为 感染率为80%～95%, 有25%可能死于肝硬化和肝 感染率为 ～ 可能死于肝硬化和肝 癌。 AsC的发生取决于 的发生取决于HBV感染时间 的发生取决于 感染时间 {宫内感染高达 宫内感染高达100%,新生儿期为 新生儿期为90%,<2岁为 岁为75%～ 宫内感染高达 新生儿期为 岁为 ～ 80%,3～5岁为 岁为35%～45%, 6～14岁为 岁为25%,成人为 ～ 岁为 ～ ～ 岁为 成人为 3%(为免疫抑制病人 。 为免疫抑制病人)}。 为免疫抑制病人
1、宫内传播 、
应用乙肝疫苗和(或 可阻断产时、 应用乙肝疫苗和 或)HBIG可阻断产时、产后所致母婴 可阻断产时 传播,但对宫内传播则无能为力 但对宫内传播则无能为力。 传播 但对宫内传播则无能为力。 研究证明其机制为免疫耐受——免疫耐受是机体免疫 免疫耐受是机体免疫 研究证明其机制为免疫耐受 免疫耐受 系统在接触某种抗原产生的特异性免疫无应答状态,个 系统在接触某种抗原产生的特异性免疫无应答状态 个 体发育越早,免疫耐受诱导成功率越高 免疫耐受诱导成功率越高。 体发育越早 免疫耐受诱导成功率越高。 HBV宫内感染可造成特异性刺激时抗原提呈细胞和 宫内感染可造成特异性刺激时抗原提呈细胞和 Th1、Th2型细胞因子反应均呈低下 型细胞因子反应均呈低下 、 型细胞因子反应均呈低下——Th1型细胞因 型细胞因 子低下使机体不能清除病毒、 子低下使机体不能清除病毒、Th2型细胞因子低下与 型细胞因子低下与 机体对乙肝疫苗的无应答、不能产生抗HBs有关。 有关。 机体对乙肝疫苗的无应答、不能产生抗 有关 宫内传播是导致婴儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要 原因。 原因。
引起宫内感染的途径： 引起宫内感染的途径：
血源性———早期研究显示宫内感染为先兆流 早期研究显示宫内感染为先兆流 血源性 盘屏障破坏、胎盘裂隙形成, 产、早产等导致胎 盘屏障破坏、胎盘裂隙形成 使胎盘血管破损,母血混入胎血而感染 母血混入胎血而感染。 使胎盘血管破损 母血混入胎血而感染。 细胞源性———近来有学者对 近来有学者对HBsAg阳性母 细胞源性 近来有学者对 阳性母 亲不同孕期胎盘HBVDNA进行检测 发现 进行检测, 亲不同孕期胎盘 进行检测 发现HBV 感染从胎盘母面到胎儿血管呈渐下降趋势, 感染从胎盘母面到胎儿血管呈渐下降趋势 绒 毛毛细血管内皮细胞HBV感染与宫内感染有关 感染与宫内感染有关, 毛毛细血管内皮细胞 感染与宫内感染有关 并且HBV在胎盘组织内的感染有随孕期延长而 并且 在胎盘组织内的感染有随孕期延长而 增加的趋势,从而证明存在 从而证明存在HBV经胎盘各层细 增加的趋势 从而证明存在 经胎盘各层细 胞转运至胎儿血循环的细胞转运传播。 胞转运至胎儿血循环的细胞转运传播。