磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的情况介绍

磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶(TMP)
情况介绍
河南省乘风动物保健技术研究所
2019.1.18
目录
一. 基本情况
二．用途
三．抗菌机制
四．市场情况
五．国内外原料药情况
六．组方使用前景
七．配伍增效药物
八．甲氧苄啶（TMP）与二甲氧苄啶（DVD）的差别九．质量标准
十．生产企业调查
一. 基本情况
磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，简称SMZ）又称新诺明（Sinomine），磺胺甲恶唑，磺胺甲基异恶唑;新诺明;新明磺;3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基恶唑;磺胺甲恶唑。

常温下为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，在水中几乎不溶，在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。

甲氧苄啶（Trimethoprim，简称TMP）是一种亲脂弱碱性乙胺嘧啶类抑菌剂，又称磺胺增效剂、甲氧苄氨嘧啶、抗菌增效剂、甲氧苄胺嘧啶、甲氧苄嘧啶、三甲氧苄胺嘧啶、三甲氧苄啶.
常温下为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦，在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。

二．用途
磺胺甲恶唑，作为抗菌剂，对葡萄球菌、大肠杆菌特别有效。

主要用于治疗禽霍乱抗感染药，用于尿路感染、呼吸道感染、肠道感染、沙门菌属感染、小儿急性中耳炎、流脑的预防等。

磺胺类药，主要用于治疗急慢性尿路感染，也可用于脑膜炎的预防及流感杆菌所致的急性中耳炎等该品能阻细菌生长，对葡萄球菌及大肠杆菌作用特别强，治疗泌尿道感染以及禽霍乱效果好。

抗菌谱广，抗菌作用强，对葡萄球菌、大肠杆菌特别有效。

适用于呼吸系统、泌尿系统及肠道感染等。

能阻碍细菌生长，对葡萄球菌及大肠杆菌作用特别强。

主要用于治疗禽霍乱等。

甲氧苄啶为广谱抗菌剂，抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，
对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、腐生葡萄球菌、多种革兰阳性和阴性细菌有效，但对绿脓杆菌感染无效，最低抑菌浓度常低于10mg/L，单用易引起细菌耐药性，故一般不单独使用，主要与磺胺药组成复方制剂，临床上用于治疗尿路感染、肠道感染、呼吸道感染、菌痢、肠炎、伤寒、脑膜炎、中耳炎、流脑、败血症及软组织感染等。

对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林，也可与长效磺胺药合用于耐药恶性疟的防治。

如可用于麻疹的致命性并发症、脑弓形体病的预防以及猫抓病、色素性痒疹、无色杆菌感染、卡氏肺囊虫感染、wegener肉芽肿、whipple 病、军团病、卡他兰氏球菌感染、人芽囊原虫性腹泻、杆菌性血管瘤病、球虫性腹泻、梅氏弧感染、放线菌病、肺炎克雷伯杆菌脑膜炎、季司忒菌感染、奴卡氏菌病等的治疗。

此外，甲氧苄啶还可作为兽用药，治疗禽畜大肠杆菌引起的败血症、鸡白痢、禽伤寒、霍乱、呼吸系统继发性细菌感染等, 亦可用于球虫病的防治。

三．抗菌机制
磺胺甲噁唑属全身应用的中效磺胺类药，是一种广谱抑菌剂。

其抗菌作用机制是因其在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。

磺胺甲噁唑对革兰阳性和阴性菌均具有抗菌活性，但目前细菌对该类药物的耐药现象普遍存在，在葡萄球菌属，淋球菌、脑膜炎球菌、肠杆菌属细菌中耐药菌株均增多。

此外，
磺胺甲噁唑在体外对沙眼衣原衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫等微生物也具有活性。

与磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、三磺嘧啶三种磺胺类药物是目前治疗诺卡菌病较好药物。

半衰期10-12小时，能被部分乙酜化。

本品所需用药次数虽比磺胺异恶唑为少（每日2次而非4次），但其乙酰化代谢物在尿中溶解度则较低，故发生晶体尿的可能性稻大，患者应保持充分水合情况（成人每日尿星不少于1, 500ml）。

与增效剂甲氧苄胺联合应用时，抗菌作用明显增强，复方新诺明（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶即SMZ/TMP席比单药治疗为佳（见二氨叶酸还原酶抑制剂 [Dihydrofolate Reductase Inhibitors]）.临床常用于治疗尿路感染、呼吸道感染、伤寒、及沙门氐菌感染、卡氐肺泡子虫病、奴卡菌病等，也可用于预防流行性脑膜炎。

有些临床医师主张以米诺环素、氨卞西林或红霉素与磺胺甲恶唑合用，治疗这类感染，但并无临床资料证明联合治疗确较单用磺胺药为优。

复方新诺明（TMP/SMZ）、米诺环素（minocy-cline;Minocin）和丁胺卡那霉素（amikacin〉亦可用于星形诺卡菌感染的治疗。

甲氧苄啶为广谱抗菌药，抗菌谱与磺胺药类似，抗菌原理是干扰细菌的叶酸代谢。

有抑制二氢叶酸还原酶的作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。

磺胺药则抑制二氢叶酸合成酶。

两者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅度提高（可增效数倍至数十倍），故有磺胺增效剂之称，并可减少抗药菌株的出现。

主要作用机制是选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，而合成叶酸是核酸生物合成的主要组成
部分，因此本品阻止了细菌核酸和蛋白质的合成，且甲氧卡啶(TMP)与细菌的二氢叶酸还原酶的结合较之对哺乳类动物酶的结合紧密5～6万倍。

与磺胺药的合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同作用，使磺胺药抗菌活性增强，并可使抑菌作用转为杀菌作用，减少耐药菌株。

另外本品还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用。

作为抗菌增效药，单独用于呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染等病症;作为抗菌增效药，也可以治疗家禽细菌感染和球虫病。

;新型口服广谱抗菌药物。

抗菌谱与磺胺药物相似而效力较强，对多种革兰氏阳性和阴性细菌有效。

由于细菌对本品将易产生耐药性，故不宜单独作为抗菌药使用。

甲氧苄啶与磺胺药合用可使抗菌作用增强数倍至数十倍。

该品主要作磺安类药的增效药。

甲氧苄啶常与磺胺药合用（该品适用于尿路感染，应用复方制剂）于治疗肺部感染、急慢性支气管炎、菌痢、尿路感染、肾盂肾炎、肠炎、伤寒、疟疾等，与多种抗生素合用，也可产生协同作用。

增强疗效。

该品单独可应用于大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白杆菌、肠杆菌属、凝固酶阴性的金黄色葡萄球菌所致单纯性尿路感染。

与磺胺-3-甲氧吡嗪（sulfalene，SMPZ）及周效磺胺（sulfadoxine，SDM）合用可治疗疟疾，此外与四环素和庆大霉素等抗菌素合用也有明显的增效作用。

单独使用可治疗由大肠肝菌等所引起的单纯性尿路感染。

甲氧苄啶有抑制二氢叶酸还原酶的作用，磺胺类药物则可抑制二氢叶酸合成酶。

由于两者体内过程和药效学特征相似,联合用药后可
同时阻断细菌生长繁殖所必需的核酸和蛋白质合成过程的两个连续步骤 , 使各自单一的抑菌作用转变为共同的杀菌作用，因而抗菌作用大幅度提高, 可增效数倍至数十倍,并可减少抗药菌株的出现。

因此，甲氧苄啶常与磺胺甲基异唑(SMZ)按 1∶5配方组成复方磺胺制剂 ( 复方新诺明) ,用于治疗肺部感染、急(慢) 性支气管炎、菌痢、尿路感染、肾盂肾炎、肠炎、伤寒、疟疾等。

由于几十年来人们对其复方制剂的应用积累了丰富的经验,且它价廉易得,服用方便,毒副作用易于发现和防治,故其药理研究和临床应用至今依然受到重视。

现今国内外学者研究发现,甲氧苄啶对不断增加的许多新的感染性疾病仍然有着广阔的应用前景,临床上仍然具有许多新的用途。

四．市场情况
甲氧苄啶最早于1959年合成成功，1962 年开始投入生产，目前全世界有几十个国家生产。

主要生产国有美、英、日、中、韩、瑞士、印度等。

瑞士罗氏、英国威尔康、日本盐野义、印度Inventaa 化学公司为生产大户。

我国于1972年研制成功该药，并陆续在上海、南京、四川、山东等省市投产。

70年代,我国每年产量只有几十吨，生产厂家不到 10 家。

改革开放以来甲氧苄啶生产步入快速发展期，特别是在1980 年～1985 年间，全国很多地方纷纷看好该产品，生产点大量增加,生产厂家达到几十家，产量也大幅增长。

平均年增幅近40%，产量由1980年的 129 吨增加到 1985 年的819 吨。

到了1990年，全国拥有甲氧苄啶原料药生产批文的企业已
达 39 家 , 加之还有一些化工厂也在生产, 总数近 50 家。

但大多数企业生产规模偏小,一般只有几十吨, 达到百吨以上规模的企业全国仅有2家～3家。

造成甲氧苄啶生产规模普遍偏小的原因除了那时经济过热，一些地方不经周密调研便一哄而上外,主要是受原料来源的制约。

80 年代 , 生产甲氧苄啶的原料是从五倍子中提取的没食子酸 , 以没食子酸为起始原料经化学合成就制成了甲氧苄啶。

五倍子本身是一种重要的中药材,大部分供直接出口, 用它来制取没食子酸数量有限, 这样不但使甲氧苄啶原材料成本高昂,也使得各生产厂为原料来源大伤脑筋 , 生产能力受到限制 ,规模偏小。

因此,80年代后期, 国际、国内的生产厂家纷纷投入人力物力, 加紧研究开发化学合成甲氧苄啶的新工艺路线,以替代没食子酸制取工艺路线。

进入 90 年代，甲氧苄啶的重要中间体三甲氧基苯甲醛合成工艺日趋成熟，其成本已低于没食子酸。

于是，我国甲氧苄啶生产企业纷纷改变工艺路线，弃五倍子而用化学合成原料, 使生产能力大大提高, 产销形势也发生了巨大变化。

一是规模不断扩大,产量快速增长,到1997 年,全国年生产能力已达到 2 242 吨。

年产量为1737 吨; 二是生产点大幅减少，由最多时的近50家减至 1997年的8家, 产量向优势企业集中,产量排名前6家的企业的产量已占全国总产量的90%以上; 三是主要产区由中西部向东南沿海转移。

90年代中期，我国甲氧苄啶年产量已稳定在1千多吨, 除了内
销外还大量出口,在国际市场上占有重要地位。

但是, 自1997 年起,由于印度货的冲击,我国甲氧苄啶快速发展的势头严重受阻。

印度原料药工业自 90 年代起在政府税收等优惠政策的推动下 , 在低廉劳动力、与欧美大公司广泛联营、市场与国际接轨、科技力量较强等有利条件的支持下, 获得了突飞猛进的发展。

年平均增幅达到20 %,1995年产值已达300亿卢比, 其中一半的原料药用于出口,出口收入占总销售额的 50%～60%。

1993 年,印度原料药出口收入为119亿美元, 1999 年则猛增到6 1 51 亿美元, 预计到 2005 年可望突破 20 亿美元。

印度 Inventaa 化学公司号称世界最大的甲氧苄啶生产厂 , 产品的 75 % 用于出口。

原来出口对象只集中在其周边国家和俄罗斯、中东等 , 后来扩大到亚洲、非洲和拉丁美洲 , 继而打入欧洲、美国乃至中国市场。

1995年,印度甲氧苄啶出口额为130 亿卢比 , 1999 年甲氧苄啶在印度主要出口药物排名中已列在第24位。

大量低价的印度货冲击着市场 , 使我国生产企业面临严峻的挑战。

自 1997 年开始,甲氧苄啶价格一路下滑, 每公斤售价由220元逐步下降 , 最低达到 88元,价格跌了60%。

2000年以来, 虽然化工原料价格有所上涨，可甲氧苄啶价格仍维持在每公斤 90 元左右的低价位, 使我国生产企业陷入无利甚至亏损的困境, 效益严重滑坡。

在此期间，有多家企业因撑不下去而停产，至今只剩3家～4家企业仍在维持生产。

与此同时，产量和出口量也有不同程度减少。

面对印度甲氧苄啶咄咄逼人的态势，我国企业并未临阵退缩，而
是积极应对，通过挖潜改造，加强管理，改进工艺，降低成本，与印度货抗衡。

其中，山东省寿光富康制药公司近年来异军突起，目前已占据我国甲氧苄啶生产的半壁江山, 还大力出击国际市场 , 阻拒印度货的冲击。

2000年，印度甲氧苄啶出口量已比以前下降了1 / 3 左右。

如今，我国甲氧苄啶年生产能力约为2000 吨，年产量 1 400吨左右，主要生产企业为山东寿光富康制药公司、南京制药厂、西南合成制药厂、山东新华制药厂等。

这4个厂家1999年产量占全国总产量的92.14 %, 出口量占全国出口总量的 90 %。

多年来，我国甲氧苄啶一直出口国外。

80年代初期，每年出口量仅有几十吨，自80年代中期起，出口量开始大幅增加，年出口量达到200 吨～300吨，进入90年代，增加到年出口400 吨～500 吨，1997年出口量已达700吨。

近几年由于受到印度货的冲击，出口量有所下降，出口地区也仅限于欧洲及个别东南亚国家，目前年出口量维持在500吨左右。

主要出口企业为山东寿光富康制药公司、南京制药厂、西南合成制药厂等。

1999 年这 3 家企业共出口446吨，占全国出口总量的 83 %，但出口价格偏低。

西南合成制药厂由于产品获欧洲 COS 证书及美国 FDA 认证 ,出口有较固定的客户且价格较理想，目前处于向国外某些大客户专供专销的局面。

2000 年1月～6月，经努力，我国甲氧苄啶出口量又有较大增长，增幅达46%。

实践证明，甲氧苄啶是一个疗效确切、副作用小、价格便宜、适合我国国情的品种, 特别是与磺胺甲基异唑配伍组成的复方新诺明，
多年来在我国抗菌药物市场上占有相当份额。

目前正在全国推行的医药卫生改革其宗旨是要用比较低廉的费用满足人民群众的基本医疗需要。

因此，今后较长一段时间内甲氧苄啶在我国医药市场上仍将保持一定占有率，销售量将稳中有升。

加上外贸出口部分，“十五”期间，我国甲氧苄啶年产量应保持在1500 吨～2000 吨为宜。

现在我国甲氧苄啶的产量已经向少数几个大厂集中 , 规模经济初步形成。

4家主要生产企业的年生产能力已达1600吨 ,且产品质量、技术水平比较接近, 完全可以满足国内市场和外贸出口的需要。

为了确保甲氧苄啶持续、健康的发展, 不宜再增加新的生产点 , 以避免低水平重复。

主要生产企业间应加强联系 , 相互协调 , 团结一致 , 根据市场需求控制总量, 稳定价格, 提高经济效益。

甲氧苄啶作为老牌抗感染药品种, 有其自身的优势和特色 , 预计未来在国际市场上仍有较大需求和发展空间。

21 世纪经济全球化的加速及科技的飞速发展 , 将使市场竞争日趋白热化。

我国企业一定要增强紧迫感和危机感, 认清形势, 知难而进, 迎接挑战。

一方面应眼睛向内, 苦练内功, 狠抓管理, 改进工艺, 压缩成本, 提高技经水平, 加大科技投入, 不断研究新工艺、新技术 , 进行 GMP 改造, 提高产品档次,增强市场竞争力; 另一方面眼睛向外, 逐步发展网上交易, 直接与最终客户联系, 减少中间环节, 紧盯国际市场上的新情况、新变化, 抓住契机, 夺回被印度货占领的市场。

印度原料药出口快速增长的一个重要原因是有其政府诸多优惠
政策的扶持。

我国有关部门也应在充分调研的基础上采取更加积极的优惠政策, 鼓励自己的甲氧苄啶等医药原料药出口。

五．国内外原料药情况
2017年，国内兽药原料药生产企业产值127.28亿元，销售117.44亿元，生产量共6.93万吨，其中，抗微生物药6.27万吨，销售额99.68亿元，抗寄生虫药0.5万吨，销售额15.62亿元，解热镇痛药0.14万吨，销售额1.3亿元，其他原料药销售额0.84亿元。

抗微生物原料中产值前三名为氟苯尼考（销量3771.90吨，销售额16.20亿元）、盐酸多西环素（销量4943.17吨，销售额12.81亿元）、恩诺沙星（销量1336.13吨，销售额1.82亿元）。

抗寄生虫药，产值前四名为伊维菌素（销量218.9吨，销售额2.13亿元），阿苯达唑（销量1076.0吨，销售额1.35亿元），磺胺氯吡嗪钠（销量285.57吨，销售额0.46亿元），环丙胺秦（销量732.54吨，销售额0.91亿元）。

2017年，我国共有6大类原料出口到六大洲的56个国家，比2016年减少5个国家，出口金额达到21.54亿元，比2016年增加了4.26亿元。

六．组方使用前景
甲氧苄啶与其它抗生素配伍能更好地发挥抗生素的杀菌或抑菌作用，同样起抗菌增效作用，尤其对四环素和庆大霉素的增效作用最
为明显，可增强十几倍之多。

因此，近年来不断有新的抗生素配伍甲氧苄啶的复方制剂开发出来，如甲氧苄啶和庆大霉素的复方注射液等。

前不久，中外合资昆明积大制药公司又向市场推出了头孢氨苄和甲氧苄啶的复方制剂“新复片”。

另外，甲氧苄啶还有抗疟疾作用。

2000年8月，我国一研究机构将甲氧苄啶与双氢青蒿素、磷酸哌喹等经科学配伍组成新抗疟药—复方双氢青蒿素片 , 已获准进入临床研究。

国内企业应密切关注这方面的研究进展，注意信息收集，加强开发研究，向市场推出更多、更好的甲氧苄啶复方制剂。

甲氧苄啶 (Trimethoprim , 简称 TMP) 为一广谱、高效、低毒的抗菌药和杀菌剂, 抗菌谱与磺胺类药物相近。

20 世纪60年代初, 人们发现它能大幅度地增强磺胺类药物的效力, 故其有磺胺增效剂之称。

目前, 该药被大量应用于复方磺胺制剂中, 成为应用最广泛的药物之一。

甲氧苄啶除被《中国药典》《中国兽药典》收载外，还被收入美、英、德等多国药典及《欧洲药典》。

本文根据有关资料对其应用、生产和市场状况做一粗浅分析。

七．配伍增效药物
甲氧苄啶与很多抗菌药物配合可以提高药效、增强杀菌效果、减少药物使用量。

其增效药物包括磺胺类药物:磺胺嘧啶（SD）、磺胺嘧啶钠（SD-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺二甲嘧啶钠（SM2-Na）、磺胺甲恶唑（SMZ、新诺明）、磺胺甲恶唑钠（SMZ）、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶钠、磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、
磺胺对甲氧嘧啶钠（SMD-Na）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺间甲氧嘧啶钠（SMM-Na）、磺胺噻唑（ST）、磺胺甲基嘧啶（SM）、磺胺甲氧达嗪（SMP）、磺胺氯吡嗪钠、磺胺氯哒嗪钠、磺胺喹恶啉钠等；
四环素类有：土霉素、四环素（盐酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）
氨基糖苷类有：卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等
青霉素类有：青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林、阿莫西林等
头孢菌素类有：头孢氨苄、头孢曲松钠、头孢赛呋钠、头孢喹肟、头孢拉定等。

其他药物有：利福平、硫酸小檗碱、盐酸小檗碱、硫酸氢黄连素、青蒿素等等。

八．甲氧苄啶（TMP）与二甲氧苄啶（DVD）的差别
二甲氧苄啶又名二甲氧苄氨嘧啶.为白色或微黄色结晶性粉末,
味微苦.在水、乙醇中不溶，在盐酸中溶解,在稀盐酸中微溶.
抗菌机理同甲氧苄啶，但抗菌作用较弱，为畜禽专用药。

对磺胺药和抗生素有明显的增效作用。

与抗球虫的磺胺药合用对球虫的抑制作用比甲氧苄啶强。

内取吸收较少，其最高血药浓度仅为甲氧苄啶的1/5，但在肠道内的浓度较高，故仅适用于肠道感染，故用作肠道抗菌增效剂。

主要由粪便排出，排泄较甲氧苄啶为慢。

九．质量标准
磺胺甲恶唑
Huang’an Jia’ezuo
Sulfamethoxazole
C10H11N3O3S 253.28 本品为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺。

含C10H11N3O3S 不得少于99.0％。

【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。

本品在水中几乎不溶；在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。

熔点本品的熔点为168～172℃。

【鉴别】(1) 取本品约0.1g，加水与0.4％氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀（与磺胺异噁唑的区别）。

(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

(3) 本品显芳香第一胺类的鉴别反应。

【检查】酸度取本品1.0g，加水10ml，摇匀，依法测定，pH 值应为4.0～6.0。

溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色,与对照液（取黄色3号标准比色液12.5ml，加水至25ml）比较，不得更深。

氯化物取本品2.0g，加水100ml ，振摇，滤过；分取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.01％)。

硫酸盐取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02％) 。

有关物质取本品，加乙醇-浓氨溶液(9:1)制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇-浓氨溶液(9:1)稀释成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照溶液。

照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以0.1％羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｈ薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺(20:2:1)为展开剂，展开，晾干,喷以乙醇制对二甲氨基苯
甲醛试液使显色。

供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

炽灼残渣不得过0.1％。

重金属取碱性溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法检查，含重金属不得过百万分之十五。

【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加盐酸溶液(1→2)25ml 溶解后,再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。

每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.33mg的C10H11N3O3S。

【类别】磺胺类抗菌药。

【贮藏】遮光，密封保存。

甲氧苄啶
Jiayang Bianding
Trimethoprim
本品为5-[3,4,5- 三甲氧基苯基) 甲基]-2,4-嘧啶二胺。

按干燥品计算，含C14H18N4O3不得少于99.0％。

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

熔点本品的熔点为199-203℃。

吸收系数取本品，精密称定，加稀醋酸溶解并定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液，再加水定量稀释制成每1ml中约含100μg的溶液。

照分光光度法，在271nm的波长处测定吸收度，吸收系数为198-210。

【鉴别】（1）取本品20mg，加稀硫酸2ml溶解后，加碘试液2滴，即生成棕褐色沉淀。

（2）取本品20mg，加乙醇5ml溶解后，再加0.4%氢氧化钠溶液溶液制成每1ml中含20μg的溶液。

照分光光度法测定，在287nm波长处有最大吸收，其吸收度约为0.49。

（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。

【检查】碱度取本品0.50g，加水50ml，振摇，滤过。

取滤液依法测定，PH值应为7.5-8.5。

溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加醋酸25ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与对照溶液比较，不得更深。

有关物质取本品约50mg，置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量
取供试品溶液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀；精密量取1ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照高效液相色谱法（附录V D）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈-三乙胺（799:200:1）（用氢氧化钠试液或冰醋酸调节pH值至6.4）为流动相；检测波长为280nm。

取甲氧苄啶对照品和二甲氧苄啶适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别含有甲氧苄啶2μg和二甲氧苄啶1μg的溶液，作为分离度试验溶液。

取分离度试验溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲氧苄啶色谱峰的峰高约为满量程的20%，理论板数按甲氧苄啶峰计算不低于5000，甲氧苄啶峰与二甲氧苄啶峰的分离度应不低于2.5。

精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（小于主峰面积万分之一的杂质峰不计），单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）。

供试品溶液的色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。

炽灼残渣不得过0.1%。

【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml，温热使溶解，放冷至室温，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。