传出神经系统药理概述

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绝大多数交感神经节后纤维均属此类神经。
传出神经按递质分类
交感神经节前纤维
NN
ACh
副交感神经节前纤维
运动神经 交感神经节前纤维
节后纤维
β, a NE 受体
ACh
NN 节后纤维
ACh
ACh M-R
肾上
ACh 腺髓 Adr
质 NN
ACh NM
β, a 受体
2021年2月9日
中药学专业《药理学》
三、 递质的生物合成、贮存、释放与消除
烟碱(nicotine) 型胆碱受体,即N胆碱受体
神经肌肉接头N受体 ( Nm受体) 神经节N受体和中枢N受体 ( Nn受体)
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第二节 传出神经系统的递质和受体
2、肾上腺素受体:能与递质去甲肾上腺素或肾上腺
素结合的受体。
α1 受体 α受体
肾上腺素受体
α2 受体
药理分型
α1A α1B α
1D
α 2A
α 2B
α 2C
组织分布
心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 肾、脾、主动脉、肺、皮质 主动脉、皮质、前列腺、 海马
血小板、皮质、脊髓、蓝斑 肝、肾 皮质
三、传出神经系统受体功能及其分子机制
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G 蛋白偶联受体和离子通道型受体。
第五章 传出神经系统药理概论
第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类 第五节 传出神经系统药物的分类
2021年2月9日
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第一节 概述
一、神经组织: 基本结构:神经元(胞体、突起) 功能分类:感觉神经(传入)、运动神经 (传出)、中间神经
磷脂酶C(PLC)激活
+ 二脂酰甘油(DAG) 三磷酸肌醇(IP3)
蛋白激酶C(PKC)激活
内质网贮存的Ca2+释放
底物蛋白磷酸化
胞浆内Ca2+浓度升高
产生各种效应
产生各种效应
1受体激动效应的信号转导过程
受体激动药与1,2 或3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs)
激活L-型钙通道 肌肉收缩增强
腺苷酸环化酶(AC)激活 cAMP水平升高
(1)毒蕈碱胆碱受体
毒蕈碱胆碱受体(M受体)分布广泛,功 能多样,M激动后既表现兴奋效应,在少数部 位也可表现抑制效应。它与G蛋白偶联,通过 胞内第二信使产生效应,其效应出现一般较N 受体慢,约需数百毫秒,但也有不通过第二 信使,由G蛋白直接与离子通道偶联产生功能。 如心肌细胞的内向整流钾通道的开放不经过 第三信使,该通道直接由G蛋白偶联。
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突触的超微结构
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第二节 传出神经系统的递质和受体
2、神经冲动在神经纤维中的传导是以电位变化 的形式进行的。而在突触的传递是依靠化学物质即 递质来实现的(化学传递)。
3 、 递 质 ( transmitter): 是 指 当 神 经 冲 动 到 达 神经末梢时,末梢可释放神经化学物质,这种化学 物质称为递质或介质。
(2)烟碱胆碱受体
烟碱是从烟草中提取的生物碱,能模拟
刺激副交感神经及运动神经或注射ACh对神经
节、神经肌肉接头(Nh4J)和肾上腺髓质的
作用。ACh的这种作用被称为烟碱样作用,其
作用的靶子被称为烟碱受体(N受体)
N胆碱受体
N1胆碱受体--神经节上 N2胆碱受体--骨骼肌运动终板上
• Receptor— molecular mechanisms
2.自主神经:调节内脏平滑肌、心肌和腺体等效应 器的活动。
交感神经—脊髓胸腰段灰质侧角 副交感神经—脑干内3、7、9、10对脑神经
脊髓骶段支配泌尿生殖器官
三、传出神经 区别:
1)运动神经 不交换神经元到达效应器 2)自主神经 进入神经节交换神经元后到达效应器
交感神经 —— 节前纤维短,节后纤维长 副交感神经 —— 节前纤维长,节后纤维短 3)交感神经节前纤维与许多条节后纤维形成突触, 故兴奋时反应较弥散,刺激后效应波及面大;副交 感神经比较局限。
肾上腺素受体
1
2 1
1,2;1,2
2;2
1,2;1,2
1 1 2
效应 收缩(散瞳)
松弛(远视) K+和水分泌 淀粉酶分泌
减弱 收缩
生物效应
第三节 传出神经系统的生理功能
传出神经系统的受体效应与传出神经系统 的生理功能是一致的。为掌握受体效应,应与 去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经兴奋的效应 相联系。
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第三节 传出神经系统的生理功能
1、乙酰胆碱受体: N1R :兴奋交感神经节后纤维 副交感神经节后纤维 N2R :兴奋骨骼肌 M R :抑制心血管,兴奋眼、腺体及内脏平
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四、传出神经系统的受体(receptor)
传出神经系统的受体是位于细胞膜,特别是突触 后膜和前膜中的一种蛋白质,它是突触传递的一个 关键性物质和场所。受体学说的发展不仅在生理学 上促进了神经冲动传递和递质作用的研究和在药理 学上为药物作用机制和新药的发展提供了理论依据, 而且其本身已成为生物学上的一个重大的理论上的 突破。
M胆碱受体
460~590个氨基酸残基 G蛋白偶联的超级家族受体
(superfamily of G-prpteincoupled receptors)
• Receptor— molecular mechanisms
N胆碱受体
配体门控离子通道型受体 二个α亚基和β、γ、δ
亚基组成五聚体
C N
1.乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)
生物合成:胆碱 + 乙酰辅酶A
乙酰胆碱
催化酶:胆碱乙酰化酶
合成场所:胆碱能神经细胞内和末梢
原料:胆碱、乙酰辅酶A
贮存:囊泡
释放:胞裂外排
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ACh是胆碱能神经末梢释放的神经递质,具 有很强的生物活性。与其它神经递质相比, 它在体内生理条件下很不稳定,极易被水解 而失活。其最稳定的pH条件不是pH 7.4而是 pH 3.8~4.5。在ACh释放的部位都有水解它 的乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase, AChE),它是哺乳动物酶中具有最高更新率 的酶之一。被神经末梢释放的ACh,激活突触 后受体后,可在毫秒级的时间内被水解而降 到能激活受体的浓度以下。
滑肌
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第三节 传出神经系统的生理功能
2、肾上腺素受体:
αR :兴奋血管平滑肌、瞳孔扩大肌、内 脏括约肌
β1R :兴奋心脏 β2R :抑制血管,支气管平滑肌 αβ总的是糖原,脂肪分解加强
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第三节 传出神经系统的生理功能
器官受双重神经支配,其中以某一神 经作用占势,如心脏的窦房结,当交感和 副交感神经同时兴奋时,则以胆碱能占优 势,心率减慢。
1、胆碱受体:能与递质乙酰胆碱结合的受体。
由毒蕈碱受体(M受体)和烟碱受体(N受体)两 大受体群组成。M和N受体又可再进一步分为许多 亚型,它们分别属于G蛋白偶联和离子通道两个超 级受体家族。M和N受体在分子结构、功能、分布、 信号转导等各方面完全不同,而且相互之间还有 调控作用,但在体内又被同一神经递质所激动, 这在神经递质系统中是绝无仅有的。
G蛋白偶联受体
离子通道型受体
β-R a-R M-R
N-R
鸟核苷酸(Guanylylic acid )调节蛋白联结受体 ( 简称G蛋白偶联受体)
ACh与M1或M3受体结合
G蛋白(Gq/11) 激活
磷脂酰肌 醇酯分解
磷脂酶C(PLC)激活 三磷酸肌醇(IP3)
内质网贮存的Ca2+释放
胞浆内Ca2+浓度升高 平滑肌收缩、腺体分泌增加
1,2;1,2
收缩 收缩;舒张 收缩;舒张 收缩;舒张 收缩 收缩;舒张
M(M2)
M(M2) M(M2) M(M2)
自律性降低, 心率减慢 传导减慢
传导减慢
收缩减弱
M(M2)
舒张 舒张 舒张 舒张 舒张
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
胃 运动和张力 括约肌 分泌 肠 运动和张力 括约肌 分泌 胆囊与胆道
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第二节 传出神经系统的递质和受体
一、突触、递质与化学传递
1、神经元之间、神经元与效应细胞之间的接头 形成突触(synapse);电子显微镜显示传出神经末 梢与次一神经元或效应器间,即突触前膜和突触后 膜间并无原生质直接相连,当中有一间隙称为突触 间隙(synaptic cleft)。
cAMP依赖的蛋白激酶激活
底物蛋白磷酸化,产生各种效应
受体激动效应的信号转导过程
受体的激活与信号转导小结:
细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等〕
(作为第一信使)
G蛋白活化或离子通道开放
效应器( Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC)
第二信使 (cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC)
M1,M1 胆碱受体的信号转导机制。
ACh与心脏M2受体结合
G蛋白(Gi/Go)激活
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降 心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
聚磷酸肌醇水解
受体激动药与1受体结合 G蛋白(Gq)激活
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二、神经系统
神经系统
中枢神经 外周神经
脑(脑干、间脑、小脑、端脑、延髓、中脑、桥脑)
脊髓(灰质(前角、后角、侧角)
传入神经 传出神经
运动神经: 脑神经、脊神经 交感神经
自主神经 副交感神经
三、传出神经
1.运动神经:支配骨骼肌的随意运动。 十二对脑神经、三十一对脊神经
三、 递质的生物合成、贮存、释放与消除
2、去甲肾上腺素(NA)的生物合成
酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶
多巴胺β羟化酶
酪氨酸
多巴
多巴胺
NA
2、去甲肾上腺素(NA)
限速酶:酪氨酸羟化酶 合成场所:去甲肾上素能神经末梢 原料:酪氨酸 贮存:囊泡 释放:胞裂外排 消除:摄取-1 神经摄取
摄取-2 非神经组织如心肌、血管平滑 肌和肠道平滑肌等也能摄取NA,单胺氧化酶灭活, 儿茶酚胺氧位甲基转移酶灭活。
肾上腺素受体
G蛋白偶联受体 α受体亚型与不同的G蛋白偶联 β受体亚型与同一种G蛋白偶联
H 2N in tra c e llu la r
e x tr a c ellu la r
COOH
肾上腺素受体
α
β
α1
α2
β1 β2 β3
α1A α1B α1D α2A α2B α 2C
α 肾上腺素受体亚型及其分布
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效应器 心脏 窦房结
房室结 传导系统 心肌 血管平滑肌 皮肤、黏膜 腹腔内脏 冠状血管 骨骼肌 脑 肾
传出神经系统的受体分布及激动效应
肾上腺素受体
效应
胆碱Biblioteka Baidu体
效应
1,2
1,2 1,2 1,2
自律性增高, 心率加快 传导加快
传导加快
收缩增强
1,2 1;2 1,2;2 ;2 1
β1 受体 β受体
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β2 受体
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• Receptor
肾上腺素受体 (adrenoceptors)
肾上腺素受体----- 1; 2 肾上腺素受体----- 1; 2 ; 3
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• Receptor— molecular mechanisms
胆碱能神经
(1)全部交感神经和副交感神经的节前纤维; (2)副交感神经的节后纤维; (3)极少数交感神经的节后纤维,如支配汗 腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经; (4)运动神经。
去甲肾上腺素能神经
当神经兴奋时,其末梢主要释放去甲肾上 腺 索 的 称 之 为 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 ( noradrenergic nerve)。
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二、传出神经按递质分类 1、胆碱能神经
当神经兴奋时,其末梢主要释放乙酰胆碱的称 之为胆碱能神经(chollnerglc nerve)。
2、去甲肾上腺素能神经 当神经兴奋时,其末梢主要释放去甲肾上腺索
的 称 之 为 去 甲 肾 上 腺 素 能 神 经 ( noradrenergic nerve)。
C a2+
Po4 Po4
Po4 Po4
Fig . 6-5 Schematic diagram of Nm receptor.
• Receptor
乙酰胆碱受体 (acetylcholine receptors)
毒蕈碱(muscarine)型胆碱受体,即M胆碱受体
M1; M2 ; M3 ; M4 ; M5
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