帕金森病药物治疗的研究进展

生物制药与研究
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当代化工研究
在干旱胁迫，一些蛋白参与关键蛋白质的保护和表达，延长植物在干旱条件下的生存时间。

但是部分有显著作用的蛋白质抗旱方式存在于不同的植株中，可能有不同的信号传递方式，即使对于相同的抗旱蛋白表达方式可能也不相同，在一些植株中调节明显而在另一些植物中可能无显著变化。

可以考虑用同位素标记法等进一步对这些抗旱蛋白质在不同植株间的信号传递和作用方式进行研究，在实际应用中对培养不同耐旱植株所需要的耐旱性状进行选择。

蛋白质的不同表达对植物耐冷性状有较为显著的影响，但是遗传基因决定蛋白质表达，储存有机物，改变膜结构的能力。

对付冷胁迫应当采用本身就较为抗寒的经济作物，采用冷驯化等方式让植株逐渐适应可耐受的更冷环境；或从基因入手，利用基因工程或植物杂交等方式培育具有优良耐冷性状的后代植株；也可以考虑对植物蛋白质表达进行可能的调控，使植物定向表达出抗寒性较高的蛋白质。

•【参考文献】
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•【作者简介】
黄浩然，男，南京师范大学附属扬子中学；研究方向：生物学类课程。

帕金森病药物治疗的研究进展
＊李子昂
（苏州国际外语学校 江苏 215131）
摘要：帕金森病是临床上一种常见的中枢神经系统退行性疾病。

目前对于帕金森疾病的治疗以药物治疗为主，药物治疗主要有美多巴、
司来吉兰和恩他卡朋等。

本文结合近些年来帕金森药物治疗的临床研究成果，对上述药物用于帕金森治疗的疗效进行综述。

关键词：帕金森病；药物治疗；美多巴
中图分类号：R 文献标识码：A
Research Progress in Drug Therapy of Parkinson's Disease
Li Ziang
(Suzhou International Foreign Language School, Jiangsu, 215131)
Abstract ：Parkinson's disease is a common degenerative disease of the central nervous system in clinic. At present, the treatment of Parkinson's
disease is mainly drug therapy, which mainly includes madopara, selegiline and entacapone. This article reviews the therapeutic effects of these drugs on Parkinson's disease based on the clinical research results of these drugs in recent years.
Key words ：Parkinson's disease ；drug therapy ；madopa
帕金森病（Parkinson’disease，PD）是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，主要病理改变为多巴胺与乙酰胆碱平衡失调。

临床上患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常及睡眠、情绪障碍等非运动症状。

当前PD的发病率和患病率呈上升趋势，严重的功能障碍显著降低了患者的生活质量，给家庭及社会带来了极大的负担。

当前帕金森病的治疗主要以补充多巴能的对因治疗为主，但长期应用多巴能药物也会出现药物作用波动、剂末现象等，药物的联合使用则可以有效地避免单一用药的副作
用。

本文主要是对帕金森相关治疗药物疗效进行综述。

1.美多巴
美多巴作为左旋多巴制剂，通过体内代谢可以补充中枢神经系统减少的多巴胺，恢复正常的多巴胺与乙酰胆碱的平衡。

作为帕金森治疗的首选药物，多巴胺治疗帕金森的疗效较为确定，但长期应用可导致药物效果减退、症状波动或副作用增加。

王永春等研究发现单一应用美多巴导致患者体内5-HT含量降低，5-HT水平的下降通常被认为和抑郁性认知有关，而对于这部分患者进行汉密顿抑郁量表评分也提示患者
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当代化工研究
抑郁水平较用药前升高。

为了解决长期单用美多巴治疗的药效减退，近些年越来越多的医生开始研究美多巴联合其他药物用于帕金森病治疗。

姜立刚等研究发现美多巴联合普拉克索用于PD的治疗可以有效提高疗效，减少单用多巴胺治疗的副作用。

研究者使用表示运动功能评价的Hoehn-Yahr分期发现，联合用药的实验组分期显著低于对照组（P＜0.05），这表明联合用药在改善患者运动症状方面更有优势；实验组在治疗后8周内患者的汉密顿抑郁量表评分结果虽比用药前显著降低，但是却高于单一用药组，这说明联合用药对于改善患者的抑郁倾向并不优于单一使用美多巴制剂。

普拉克索作为非麦角类药物，可以直接刺激多巴胺受体发挥多巴胺能的作用，其在纹状体的半衰期比左旋多巴长，可以补充因黑质内多巴胺脱羧酶活性消失引起的外周多巴的脱羧不能而降低的中枢多巴胺水平。

也有研究显示患者使用美多巴可导致尿酸消耗量明显增加，然而尿酸对多巴胺神经元具有保护作用，因此长期，大剂量使用美多巴对PD的治疗效果会下降。

马宇等给对照组患者使用美多巴进行治疗，观察组在对照组基础上联合普拉克索治疗，进行3个月的治疗。

观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）；观察组血尿水平显著高于对照组（P＜0.05）。

由此得出结论，美多巴联合普拉克索治疗可以稳定患者的血尿酸水平，提高临床疗效，并有效改善患者的生活质量以及运动功能。

2.普拉克索
普拉克索是一种合成的氨噻唑衍生物。

Mierau等通过实验证实普拉克索作为多巴胺受体激动剂对多巴胺D3受体具有高亲和性，激动多巴胺受体直接发挥作用。

温洪波等通过多中心、随机双盲实验发现在用于治疗左旋多巴出现“剂末现象”的患者时发现合用普拉克索的实验组其治疗效果不低于使用溴隐亭的对照组，并且其不良反应的发生率没有显著差异。

该研究提示普拉克索用于治疗帕金森是安全且有效的。

帕金森患者常常会伴发和睡眠相关的症状，马建芳等人应用普拉克索治疗帕金森患者的不宁腿综合征，相比于安慰剂组，普拉克索有效改善了这些患者的睡眠障碍（p＜0.05），然而实验组不良反应的发生率也相比于安慰剂组高（p＜0.05）。

3.盐酸司来吉兰对帕金森病的治疗
盐酸司来吉兰是一种选择性单胺氧化酶-B抑制剂，有抗氧化和缓解多巴胺神经元变性、死亡的作用。

司来吉兰还可以通过抑制突触前膜对多巴胺的再摄取使得突触间隙的多巴胺水平升高，从而增强美多巴的疗效。

孙强联合应用司来吉兰和左旋多巴治疗帕金森其有效率和症状缓解率均明显优于单一使用左旋多巴组（p＜0.05）。

且与对照组相比，联合用药并不增加不良反应发生率（p＞0.05）。

而王琪等人的研究发现联合用药在治疗五个月后对照组32%的不良反应发生率明显高于联合用药组4%的不良反应发生率（p＜0.05）。

杨志刚等的研究也表明盐酸司来吉兰联合美多巴治疗帕金森病患者不仅可以有效改善患者的运动功能，同时还可改善患者的精神状态。

4.恩他卡朋对帕金森病的治疗
恩他卡朋是一种儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂，可以抑制儿茶酚胺-0-甲基转移酶，减少左旋多巴的外周代谢，增加左旋多巴进入中枢的量，提高左旋多巴的疗效。

研究显示恩他卡朋可以安全有效的改善帕金森患者长期应用多巴胺导致的“剂末现象”。

张振馨等对应用左旋多巴出现“剂
末现象”的患者研究显示相比于安慰剂，在用药12周以后，恩他卡朋可以有效延长接受治疗者群体“开”的时间，由治疗前的平均7.4h延长至9.1h；“关”的时间由治疗前的平均6.8h缩短至平均5.2h，UPDRS评分显示患者治疗前后评分水平显著下降，症状明显改善（p＜0.05）。

与此同时患者左旋多巴用药剂量也减少约28g，相比于安慰剂组差异具有统计学意义。

该研究证实了恩他卡朋可以有效治疗帕金森患者的“剂末现象”。

进一步的研究显示恩他卡朋相比于普拉克索能够更有效的延长患者“开”期时间、缩短“关”期时间（p＜0.05），其治疗异动症的有效率也明显优于普拉克索。

异动症是帕金森病患者长期使用左旋多巴制剂出现的症状，主要表现为肢体的不自主运动。

孟杉杉的研究也显示对于帕金森异动症患者，恩他卡朋的治疗效果优于另一种非麦角类药物吡贝地尔。

5.总结
帕金森是临床上常见的由于中枢多巴胺能神经递质失调引起的伴有肢体不自主震颤的神经系统退行性病变。

患者不仅运动功能受损，精神和情绪等也出现不同程度的异常。

当前对于帕金森的治疗主要集中在对于多巴胺能神经递质的补充。

左旋多巴是临床上治疗帕金森的首选用药，其在治疗初期疗效较为肯定，然而随着用药时间的延长，左旋多巴治疗容易出现“剂末现象”导致药效减退。

联合用药可以有效避免这种现象的发生，司来吉兰和恩他卡朋是近些年来常见的联合左旋多巴治疗的药物，联合左旋多巴用药不仅可以发挥优于单一多巴胺制剂的作用，恩他卡朋还可以有效的改善患者的“剂末现象”和治疗异动症。

因此临床上适时地根据患者药物反应来调整用药是至关重要的。

•【参考文献】
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•【作者简介】
李子昂，男，苏州国际外语学校；研究方向：生物学。