【资料】药物相互作用(1)..汇编
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应发生率越高
为了避免各种药物合并或相继使用时可能带
来的有害影响，要注意以下问题： ①用药必须严格遵照医嘱，千万不可自己随意
添加未经医师处方的其他药物
②凡是能用一种药物治疗时，绝不同时或相继
使用两种或者更多的药物
③根据病情必须使用两种以上药物时，最好能
错开时间服用，一般应间隔2小时左右为好。
④儿童和老年患者，容易发生药物不良反应，
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
2、 液化，共熔 一些醇类、酚类、酮类、酯类药物如簿荷脑、樟脑、
麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下低共熔混合 物发生液化。 如：水合氯醛与樟脑共研形成低熔点共熔物
3、爆炸 强氧化剂（高锰酸钾，碘）和强还原剂（硫，醇类、甘油） 接触发生tion 2 – Dssolution 3 – Passive Diffusion 4 – Active Transport
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
药物相互作用(1)..
相关概念
❖ 药物相互作用
一种药物由于用药前后或用药同时应用另一种 药物而产生的药理效应改变
另一种药物可以是处方药、非处方药，甚至维 生素或中草药
❖ 药物---食物相互作用
一种药物的药理效应因食物而引起改变
（二）药物相互作用结果
有益的相互作用： 增强主药的疗效 降低副作用 减少耐药性 治疗合并症
取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛 尔等的心室容积扩大。
“利尿剂+ACEI/CCB”，可对抗舒张血管产生的水钠潴留副 作用，可加强疗效、相互减少药物用量。
4
临床复方制品举例：
基于联合用药产生协同作用的结果。
左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂 美多巴：左旋多巴 + 卡比多巴 息宁：左旋多巴 + 苄丝肼
血液：不透明，产生沉淀混浊时不易观察，血液 成分复杂，与药物配伍后易溶血。
20％甘露醇：为一过饱和溶液，一般不会析出结 晶，若加入药物，易析出结晶；
脂肪乳剂：要求油的分散程度很细，油相直径在 几个μm以下，加入药物会破坏乳剂的稳定性，易 发生破乳、油相合并、油相凝聚；
二、生物利用度的变化
第三节 体内药物相互作用
物的生物利用度
一、药物配伍禁忌
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
配伍变化的分类
➢可见配伍变化
混浊、沉淀、结晶、变色
➢不可见配伍变化
水解、效价下降、聚合变化
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
VVV V
注射剂配伍变化发生的原因： 1、沉淀 1）溶剂系统改变：含有非水溶剂（含有乙醇、丙二醇甘 油等）的注射剂加入水性溶液中。 如：氯霉素注射液加入到葡萄糖或氯化钠注射液;
合并用药尤应慎重
三、药物相互作用的分类
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化
药代动力学
药效动力学
物理化学性质
ADME
靶组织敏感性
第二节 体外药物相互作用
• 体外药物相互作用是指患者用药之前（即药物
尚未进入机体之前），药物相互间发生作用使 药性发生变化。
①配伍禁忌 ②固体制剂成分中所用的赋形剂不同可影响药
不良的药物相互作用： 降低药物疗效 增强副作用或毒性 治疗作用过度增强
• 临床期望获得的药物相互作用：
疗效提高和/或毒性减轻！ “β-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂”，联合用于抗心
绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射 性兴奋交感神经系统，作用协同。
“β-受体阻滞剂+硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
2、变色：药物与药物之间发生化学反应 酚类药物及其衍生物、含酚类的药物与铁盐 3、聚合：有些药物在放置过程中，在溶液中会形成 聚合物。聚合物进入体内会引起过敏，形成与时间与 温度有关。 如：青霉素、氨苄西林、头孢噻啶； 4、降效：复方氯化钠注射液可加速氨苄西林的降解
β内酰胺类抗生素+ β内酰胺酶抑制剂 舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等
亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+TMP 复方新诺明（SMZ-Co）
氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚
5
二、药物相互作用的临床意义
在有临床意义的药物相互作用中， 有益的药物相互作用是很少的，而 不良的药物相互作用和有争议的药 物相互作用是较普遍的，即大多数 的药物相互作用中包含了不安全因 素。
➢胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物的
吸收
药物动力学方面的相互作用——吸收
pH的影响（Handerson-Hasselbalch方程） 弱酸性药物 pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] ) 弱碱性药物 pKa – pH = lg ( [A-] / [HA] ) 水杨酸 pKa=3，在胃内有较好吸收； 奎宁pKa=8.4，在小肠吸收较好
• 一、药代动力学相互作用 • （一）影响药物吸收的相互作用
药物动力学方面的相互作用——吸收
❖胃肠道pH值的影响 ❖胃排空、肠蠕动 ❖药物结合或螯合作用 ❖食物的影响
药物动力学方面的相互作用——吸收
1)胃肠道pH的影响
➢多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循
跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要 因素。非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸 收。
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
用比那些不经常使用的药物更重要，例如乙醇、非甾体抗炎 药、抗酸剂等
④ 合并用药数目越多，药物所发生的相互作用越复杂，不良反
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅 剂型受到破坏，易导致药物分解失效
为了避免各种药物合并或相继使用时可能带
来的有害影响，要注意以下问题： ①用药必须严格遵照医嘱，千万不可自己随意
添加未经医师处方的其他药物
②凡是能用一种药物治疗时，绝不同时或相继
使用两种或者更多的药物
③根据病情必须使用两种以上药物时，最好能
错开时间服用，一般应间隔2小时左右为好。
④儿童和老年患者，容易发生药物不良反应，
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
2、 液化，共熔 一些醇类、酚类、酮类、酯类药物如簿荷脑、樟脑、
麝香草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定温度下低共熔混合 物发生液化。 如：水合氯醛与樟脑共研形成低熔点共熔物
3、爆炸 强氧化剂（高锰酸钾，碘）和强还原剂（硫，醇类、甘油） 接触发生tion 2 – Dssolution 3 – Passive Diffusion 4 – Active Transport
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
药物相互作用(1)..
相关概念
❖ 药物相互作用
一种药物由于用药前后或用药同时应用另一种 药物而产生的药理效应改变
另一种药物可以是处方药、非处方药，甚至维 生素或中草药
❖ 药物---食物相互作用
一种药物的药理效应因食物而引起改变
（二）药物相互作用结果
有益的相互作用： 增强主药的疗效 降低副作用 减少耐药性 治疗合并症
取消后者引起的反射性心率加快，而硝酸酯类则可缩小普萘洛 尔等的心室容积扩大。
“利尿剂+ACEI/CCB”，可对抗舒张血管产生的水钠潴留副 作用，可加强疗效、相互减少药物用量。
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临床复方制品举例：
基于联合用药产生协同作用的结果。
左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂 美多巴：左旋多巴 + 卡比多巴 息宁：左旋多巴 + 苄丝肼
血液：不透明，产生沉淀混浊时不易观察，血液 成分复杂，与药物配伍后易溶血。
20％甘露醇：为一过饱和溶液，一般不会析出结 晶，若加入药物，易析出结晶；
脂肪乳剂：要求油的分散程度很细，油相直径在 几个μm以下，加入药物会破坏乳剂的稳定性，易 发生破乳、油相合并、油相凝聚；
二、生物利用度的变化
第三节 体内药物相互作用
物的生物利用度
一、药物配伍禁忌
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
配伍变化的分类
➢可见配伍变化
混浊、沉淀、结晶、变色
➢不可见配伍变化
水解、效价下降、聚合变化
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
VVV V
注射剂配伍变化发生的原因： 1、沉淀 1）溶剂系统改变：含有非水溶剂（含有乙醇、丙二醇甘 油等）的注射剂加入水性溶液中。 如：氯霉素注射液加入到葡萄糖或氯化钠注射液;
合并用药尤应慎重
三、药物相互作用的分类
体外相互作用
体内相互作用
配伍变化
药代动力学
药效动力学
物理化学性质
ADME
靶组织敏感性
第二节 体外药物相互作用
• 体外药物相互作用是指患者用药之前（即药物
尚未进入机体之前），药物相互间发生作用使 药性发生变化。
①配伍禁忌 ②固体制剂成分中所用的赋形剂不同可影响药
不良的药物相互作用： 降低药物疗效 增强副作用或毒性 治疗作用过度增强
• 临床期望获得的药物相互作用：
疗效提高和/或毒性减轻！ “β-受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂”，联合用于抗心
绞痛、抗高血压，前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射 性兴奋交感神经系统，作用协同。
“β-受体阻滞剂+硝酸酯类”，联合治疗心绞痛，前者可
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
2、变色：药物与药物之间发生化学反应 酚类药物及其衍生物、含酚类的药物与铁盐 3、聚合：有些药物在放置过程中，在溶液中会形成 聚合物。聚合物进入体内会引起过敏，形成与时间与 温度有关。 如：青霉素、氨苄西林、头孢噻啶； 4、降效：复方氯化钠注射液可加速氨苄西林的降解
β内酰胺类抗生素+ β内酰胺酶抑制剂 舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等
亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+TMP 复方新诺明（SMZ-Co）
氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚
5
二、药物相互作用的临床意义
在有临床意义的药物相互作用中， 有益的药物相互作用是很少的，而 不良的药物相互作用和有争议的药 物相互作用是较普遍的，即大多数 的药物相互作用中包含了不安全因 素。
➢胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物的
吸收
药物动力学方面的相互作用——吸收
pH的影响（Handerson-Hasselbalch方程） 弱酸性药物 pKa – pH = lg ( [HA] / [A-] ) 弱碱性药物 pKa – pH = lg ( [A-] / [HA] ) 水杨酸 pKa=3，在胃内有较好吸收； 奎宁pKa=8.4，在小肠吸收较好
• 一、药代动力学相互作用 • （一）影响药物吸收的相互作用
药物动力学方面的相互作用——吸收
❖胃肠道pH值的影响 ❖胃排空、肠蠕动 ❖药物结合或螯合作用 ❖食物的影响
药物动力学方面的相互作用——吸收
1)胃肠道pH的影响
➢多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循
跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过程的主要 因素。非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸 收。
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
用比那些不经常使用的药物更重要，例如乙醇、非甾体抗炎 药、抗酸剂等
④ 合并用药数目越多，药物所发生的相互作用越复杂，不良反
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅 剂型受到破坏，易导致药物分解失效