ICU耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的预后分析

·论　著·
ＩＣＵ耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌
感染患者的预后分析
刘春涛１，崔巍２
（１．杭州市第六人民医院重肝科，浙江杭州３１００１４；２．浙江大学医学院附属第二医院中心监护室，浙江杭州３１０００９
）摘要：目的　了解ＩＣＵ耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的预后并加以分析，为临床治疗提供可靠依据。

方法　收集２００９年１－１２月浙江大学医学院附属第二医院中心ＩＣＵ经细菌培养鉴定为肺炎克雷伯菌菌株８２株，采用法国生物梅里埃公司的ＶＩＴＥＫ系统进行细菌鉴定，用琼脂稀释法进行药物敏感性试验；将肺炎克雷伯菌医院感染患者４７例经药敏试验分耐碳青霉烯类患者组和非耐药组，对两组患者的病死率、入住ＩＣＵ天数、使用呼吸机天数进行分析。

结果　从痰中分离肺炎克雷伯菌菌株居首位，占５４．８８％，其余依次为引流液１９．５１％、血液１５．８５％、胆汁３．６６％、伤口分泌物２．４４％、深静脉导管尖端２．４４％、穿刺液１．２２％；肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率分别为５４．８８％、５２．４４％；与非耐药组比较，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的预后差、病死率高，达到７６．１９％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；患者入住ＩＣＵ天数延长（７４．１４±６４．２３）ｄ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；呼吸机使用天数延长（６１．８±７３．６８）ｄ，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

结论　ＩＣＵ中耐青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的预后差，病死率高，入住ＩＣＵ天数及呼吸机使用天数明显延长；严格控制抗菌药物药物的使用，及时有效地细菌鉴定及药物敏感试验，尽早发现肺炎克雷伯菌的感染情况，为临床提供可靠的治疗依据。

关键词：肺炎克雷伯菌；耐药性；碳青霉烯类
中图分类号：Ｒ１８１．３＋
２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５－４５２９（２０１３）０２－０２８３－
０３Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｂｙ　
ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｉｎ　ＩＣＵＬＩＵ　Ｃｈｕｎ－
ｔａｏ＊
，ＣＵＩ　Ｗｅｉ（＊Ｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｓｉｘｔｈ　Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３
１００１４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｂｙ　
ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｋｌｅｂ－ｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ＣＲＫＰ）ｉｎ　ＩＣＵ　ｓｏ　ａｓ　ｔｏ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　８２ｓｔｒａｉｎｓ　ｏｆ　Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｗｅｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｓｏｕｒｃｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｓｅ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｃｕｌｔｕｒｅｓ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ＩＣＵ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊａｎ　ａｎｄ　Ｄｅｃ　２００９；ｔｈｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｗａｓ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ　ｂｙ　ｕｓｉｎｇ　ＶＩＴＥＫ　２ｓｙｓｔｅｍｓ　ｏｆ　ＩｎｓｔｉｔｕｔｅＭｅｒｉｅｕｘ，Ｆｒａｎｃｅ．Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｕｓｉｎｇ　ａｇａｒ　ｄｉｌｕｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ；４７ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｆｅｃｔｅｄｂｙ　ＣＲＫＰ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｎ－ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ．Ｆｏｒｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ　ｆａｔａｌｉｔｙ　ｒａｔｅ，ＩＣＵ　ｓｔａｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｓｔｒａｉｎｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｓｐｕｔｕｍ　ｗｅｒｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ　
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２７·
３８２·中华医院感染学杂志２０１３年第２３卷第２期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ　Ｖｏｌ．２３Ｎｏ．２　２０１３
ｕｓｅ　ｏｆ　ｖｅｎｔｉｌａｔｏｒ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ．Ｔｏ　ｐｅｒｆｏｒｍ　ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇ　ｉｎ　ａ　ｔｉｍｅｌｙ　ｍａｎｎｅｒ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ　ｃａｎ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｒｅｌｉａｂｌｅ　ｂａｓｉｓ　ｆｏｒｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ；Ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ
肺炎克雷伯菌为条件致病菌，是目前医院感染主要的病原菌之一，而碳青霉烯类是治疗肺炎克雷伯菌菌株感染的首选药物，近年来随着抗菌药物特别是第三代头孢菌素的广泛应用，出现了产超广谱β－内酰胺酶（ＥＳＢＬｓ）的革兰阴性杆菌，对碳青霉烯类药物的耐药率也随之增高，给临床治疗带来极大困难。

为了解肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类情况，笔者对浙江大学医学院附属第二医院中心ＩＣＵ　２００９年１－１２月分离的肺炎克雷伯菌分布、耐碳青霉烯类情况，比较耐碳青霉烯类与非耐碳青霉烯类患者的病死率、入住ＩＣＵ天数、使用呼吸机天数进行分析，为临床治疗提供依据。

１　资料与方法
１．１　一般资料　２００９年１－１２月收住浙江大学医学院附属第二医院中心ＩＣＵ经细菌培养鉴定为肺炎克雷伯菌感染患者４７例，其中男性３２例，女性１５例，平均年龄６７．３５岁；将其分为耐药组２１例，非耐药组２６例。

１．２　药敏试验　采用法国生物梅里埃公司的ＶＩＴＥＫ系统进行细菌鉴定，用琼脂稀释法进行药物敏感性试验。

１．３　判断标准　药敏结果判断符合美国临床实验室标准化研究所（ＣＬＳＩ）的标准［１］。

医院感染的诊断标参照中华医学会制定的相关标准。

１．４　统计分析　采用ＳＰＳＳ１６统计软件进行处理。

计量资料用（珚ｘ±ｓ）表示，组间比较采用ｔ检验；计数资料用χ２检验。

Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结　果
２．１　分布率　肺炎克雷伯菌感染标本分布，痰中分离肺炎克雷伯菌居首位，占５４．８８％。

肺炎克雷伯菌标本分布构成比见表１。

表１　肺炎克雷伯菌感染标本分布构成比（％）
Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ　ｒａｔｉｏｓ（％）ｏｆ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｉｓｏｌａｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ
标　本株数构成比
痰液４５　５４．８８
血液１３　１５．８５
胆汁３　３．６６
引流液１６　１９．５１
伤口分泌物２　２．４４
导管尖端２　２．４４
穿刺液１　１．２２
合　计８２　１００．００
２．２　耐药率　８２株肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南的耐药率为５４．８８％、５２．４４％。

２．３　预后与病死率　耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的预后差、病死率高，达到７６．１９％；入住ＩＣＵ天数延长；呼吸机使用天数延长；与非耐药组患者比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

见表２。

表２　两组患者住ＩＣＵ天数及使用呼吸机天数与治疗好转率（％）和病死率（％）
Ｔａｂｌｅ　２　Ｔｈｅ　ＩＣＵ　ｓｔａｙ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｕｅｎｔｉｌａｔｏｒ　ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｒａｔｅｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆａｔａｌｉｔｙ　ｒａｔｅｓ（％）ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ
组　别调查
例数
住ＩＣＵ天数
（ｄ）
呼吸机
使用天数（ｄ）
预后
好转例数好转率病死例数病死率
耐药组２１　７４．１４±６４．２３　６１．８０±７３．６８　５　２３．８　１６　７６．１９非耐药组２６　３９．６９±５０．５６　２５．００±４１．１５　１４　５３．４６　１２　４６．１５
３　讨　论
肺炎克雷伯菌是兼厌氧菌、条件致病菌的肠杆菌科革兰阴性杆菌，是引起包括下呼吸道感染、败血症、导管感染等院感染和社区感染的重要致病菌之一［２］，可由多个部位培养检测出肺炎克雷伯菌，结果表明，从痰中分离肺炎克雷伯菌菌株居首位，临床仍以痰培养作为肺炎克雷伯菌的主要检测方法。

碳青霉烯类抗菌药物长期以来被认为是治疗肺炎克雷伯菌感染最可靠的药物。

由于ＩＣＵ中创伤性医疗器械如导管尿、气管导管、中央静脉导管的使用均会导致肺炎克雷伯菌的耐药性逐渐增加，Ｂｒａｔｕ等［３］研究表明，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率９．６５％，１４ｄ病死率高达４７．０％。

国内医院研究，亚胺培南的耐药率０．５６％～２５．００％，美罗培南耐药率约１８．００％［４］，本研究检验出肺炎克雷伯菌株
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·中华医院感染学杂志２０１３年第２３卷第２期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ　Ｖｏｌ．２３Ｎｏ．２　２０１３
对美罗培南及亚胺培南的耐药率分别５４．８８％、５２．４４％，较前明显增高。

由于肺炎克雷伯菌医院感染患者耐碳青霉烯类药物耐药率增高，最后致感染患者呼吸机使用时间明显延长，死亡率明显增加。

本研究表明，ＩＣＵ中患者肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类组与非耐药组在住院天数、呼吸机使用时间及患者死亡率上有明显差异。

肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物产生耐药的机制［５］：（１）靶位改变：抗菌药物进入菌体后作用于特定的靶位，影响细菌的新陈代谢，杀灭细菌或抑制细菌的生长。

碳青霉烯酶类作用靶位是ＰＢＰｓ（青霉素结合蛋白），ＰＢＰｓ是一组位于细菌内膜、具有催化作用的酶，参与细菌细胞壁的合成、形态维持和细菌糖肽结构调整等功能。

细菌可通过改变靶位ＰＢＰｓ结构、生理重要性及复制靶位，从而使碳青霉烯酶类难以发挥效应。

（２）灭活酶产生：此类酶来水解或修饰进入细胞内的碳青霉烯类药物，使之到达靶位之前失去活性。

而碳青霉烯酶被认为有明显功能的此类酶之一。

（３）外膜蛋白改变：由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜的通透性改变，抗菌药物无法进入细胞内到达作用靶位发挥抗菌效能，细菌的细胞外膜通透性可能与孔蛋白改变或缺乏有关，细菌发生突变失去某种特异孔蛋白即可导致细菌耐药性。

（４）主动外排：近年来发现多药耐药菌具有底物广泛性的主动泵出药物的系统，这种系统能将进入细胞内的抗菌药物泵出细胞外，使菌体内抗菌药物蓄积减少，从而导致细胞获得耐药性。

（５）细菌生物被膜形成：细菌生物被膜的形成可减少碳青霉烯类药物渗透，吸附药物的钝化酶，促进药物水解，阻止机体巨噬细胞及抗体作用菌体，从而达到保护细菌作用。

（６）细菌代谢状态的改变：呈休眠状态的细菌或细菌营养缺陷均可出现对多种抗菌药物耐药。

在临床中对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染患者的治疗带来很大困难。

所以，依据药物敏感性选择抗菌药物至关重要，而且严格掌握抗菌药物的应用指征、疗程、剂量，及时降阶梯治疗或循环使用抗菌药物方案，减少耐药率的发生。

另外我们必须采用强有力的措施以监控、管理多药耐药的肺炎克雷伯菌，进一步防止其在医院内的暴发流行。

参考文献
［１］　ＣＬＳＩ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇ．ｓｅｖｅｎｔｅｅｎｔｈ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ［Ｓ］．Ｍ１００－Ｓ１７．ＣＬＳＩ，２００７：３７－４４．
［２］　Ｋｅｙｎａｎ　Ｙ，Ｒｕｂｉｎｓｔ　ｅｉｎ　Ｅ．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｉｎｇ　ｆａｃｅ　ｏｆ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ
Ａｇｅｎｔｓ，２００７，３０（５）：３８５．
［３］　Ｂｒａｔｕ　Ｓ，Ｌａｎｄｍａｎ　Ｄ，Ｈａａｇ　Ｒ，ｅｔ　ａｌ．Ｒａｐｉｄ　ｓｐｒｅａｄ　ｏｆ　ｃａｒｂａｐ－ｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｉｎ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　Ｃｉｔｙ：ａ
ｎｅｗ　ｔｈｒｅａｔ　ｔｏ　ｏｕｒ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ　ａｒｍａｍｅｎｔａｒｉｕｍ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｉｎｔｅｒｎ
Ｍｅｄ，２００５，１６５（１２）：１４３０－１４３５．
［４］　李亚清，严建平，吕火祥，等．连续４年肺炎克雷伯菌耐药性的监测［Ｊ］．浙江实用医学，２０１０，１５（４）：１５０－１５３．
［５］　Ｍｅｎｄｅｓ　ＲＥ，Ｂｅｌｌ　ＪＭ，Ｔｕｒｎｉｄｇｅ　ＪＤ，ｅｔ　ａｌ．Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔ－ａｎｔ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｏｆ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｉｎ　Ｃｈｉｎａ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆａ　ｃｏｎｊｕｇａｔ　ｉｖｅ　ｐｌａｓｍｉｄ（ｂｌａＫＰＣ－２ｐｌｕｓ　ｑｎｒＢ４）ａｎｄ　ａ　ｂｌａＩＭＰ－４
ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００８，５２（２）：７９８－
７９９．
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