第四节 局麻药PPT课件

芳酸酯类：普鲁卡因 酰胺类：利多卡因 氨基醚类：普莫卡因 氨基酮类：达克罗宁 氨基甲酸酯类：卡比佐卡因
一、芳酸酯类
（一）发展：
NO O
O HO Cocaine
O ON
H2N Procaine
天然生物碱可卡因
普鲁卡因
1532年秘鲁人嚼咀古柯树叶来止痛。
1860年由南美洲古柯树叶中首次提取的可卡因生物碱 1884年Koller发现其局部麻醉作用并首先用于临床。
水解稳定性↑ 氧化稳定性↑
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 HCl H2O
CH3
鉴别：
本品游离碱可与一些金属离子生成有色螯 合物，如 （1）水溶液与硫酸酮试液形成蓝紫色，加 氯仿振摇后放置，氯仿层显黄色。 （2）乙醇溶液与氯化钴试液显绿色，放置 后，生成蓝绿色沉淀。
代谢途径
N-去 烷 基 化
对氨基苯甲酸
苯胺 毒性
二乙氨基乙醇 碱性气体
PABA还是过敏的主要原因，用前须皮试。
普鲁卡因中的特殊杂质及其检查
本品在生产和贮存中都容易产生特殊性杂质 对氨基苯甲酸（PABA），酸性较大有刺激 性。PABA在一定条件下还会进一步脱羧形 成有毒的苯胺。故药典规定要检查普鲁卡因 酸度及澄清度，注射剂还须采用薄层法检查 PABA的杂质限量 。
合成：
H 2N
O C O C H 2C H 2N
C 2H 5 C 2H 5
H C l
Ⅱ Ⅰ
合成过程：以对硝基甲苯为合成原料
理化性质：
性状：本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭， 味微苦，继有麻木感；在水中易溶，乙醇略溶， 氯仿中微溶。
1、盐酸盐：
盐酸盐，其水溶液中加碳酸钠或氢氧化钠 试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白 色沉淀亦变成油状物；继续加热则油状物 消失，并放出气体；溶液中加盐酸酸化又 析出沉淀，再加酸沉淀却又溶解。
2、含芳伯氨基
含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘 酚试液，生成猩红色偶氮颜料。
芳伯氨基电易氧化——变色之因。 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化 变色。
代谢：主要被酯酶水解
2、盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride
CH3 NHCOCH2N(C2H5)2 HCl H2O
CH3
化学名：N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰 胺盐酸盐一水合物
与普鲁卡因比较： 作用强，维持长，毒性大。原因：
酰胺 两个甲基
比普鲁卡因更稳定，原因：
思考题
影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界 因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪 些措施以提高其稳定性？
4、含叔胺：
含叔胺结构，显生物碱样性质：其水溶液 遇碘、碘化汞钾或苦味酸试液均可产生沉 淀。
5、氯化物鉴别反应：
作用：
本品为局部麻醉药，麻强，毒小，穿透 弱，不能用于表面麻醉，还用作局部封 闭疗法等。
•发现托呱可卡因具有局麻活性，表明 可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的 基团
②打开四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构 • 莨菪烷双环结构并不是必须的
有局麻作用
③合成苯甲酸酯类 ④解决水溶性问题
Procaine Hydrochloride
（二)酰胺类局部麻醉药
在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结 一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基 和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰 基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的 基本结构。
可卡因
可卡因是从南美 植物古柯中得到 的，古代印第安 人咀嚼古柯叶以 驱除疲劳和饥饿， 并有欣快感。 19世纪发现可 卡因有局麻作用， 至今仍为外用局 部麻醉药。
可卡因的结构剖析：
①两个酯基水解
NO O
O HO Cocaine
NO
OH OH +HO
H
O
Ecgonine
+CH3OH
均无局麻作用
﹥
普鲁卡因的发现
C H 3 N
C O O C H 3
O C 6H 5
H 2N
C O 2C 2H 5
HO
可 卡 因 （ 古 柯 碱 ）
苯 佐 卡 因
H 2N
C O 2C H 2C H 2N (C 2H 5)2
普 鲁 卡 因
可卡因的缺点：毒性较大，有成瘾性，水溶液 不稳定，高压灭菌时易分解，且资源有限。因 此，促使人们对可卡因的结构进行研究和改造， 以寻找更好的局部麻醉药。
【课堂活动】
回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？该 反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？
3、含酯键：
不稳定性：易水解
含有酯基，水解后麻醉作用消失。 在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸
和二乙氨基乙醇。 酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中
比酸性溶液中更易水解。
H2O 本品
过敏
设计思想：酰胺键较酯键稳定，两个邻位 甲基有空间位阻，不易水解。
H N
N O·HCl·Hຫໍສະໝຸດ O(三)氨基醚类局部麻醉药
用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰胺基， 由于稳定性增加，其麻醉作用强而持久。
O
O
N
O
普莫卡因 Pramocaine
N O
N
奎尼卡因 Quinisocaine
（四）氨基酮类
以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合 物，如达克罗宁和法立卡因，其麻醉作用和穿透力 强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低，但注射给 药刺激性较大，故不宜做浸润麻醉，穿透力强，用 作表面麻醉。
（五）氨基甲酸酯类局部麻醉药
O O
NO
N
H
卡比佐卡因 Carbizocaine
二、典型药物
1、盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride
H2N
O O
C2H5
N
HCl
C2H5
化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐 酸盐，又名盐酸奴佛卡因
结构特点：酯的两部分——芳香酸、氨基醇
N-去 烷 基 化
CH3 H N
N CH3
OH
CH3
氧化
水解
CH3 H N NH2 O CH3
概念：用药局部可逆性阻断感觉神经冲动的发生和传 导（局部→大脑）
麻醉药的分类： 全麻药：作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制，
从而意识、感觉和反射消失。 吸入麻醉药（气体和易挥发的液体）、静脉麻醉药。 局麻药：作用于神经末梢和神经干阻断神经冲动的
传导，使局部的感觉消失。
局麻药的结构类型
结构类型