神经内分泌癌

乔布斯死于神经内分泌肿瘤而非胰腺癌

近日，苹果公司创始人之一乔布斯去世的原因成为媒体关注的焦点，不少媒体都宣称乔布斯因患胰腺癌去世。事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤（NET），只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。乔布斯生前也曾指出：“胰腺癌患者的剩余的生命通常很短，非常幸运的是，我患的不是胰腺癌。”

果壳网健康朝九晚五编辑支倩解释说，神经内分泌肿瘤来源于人体神经系统中的内分泌细胞，是内分泌细胞与神经细胞的“混血儿”。神经内分泌细胞存在于人体的肺、胃肠道等多个器官中，执行着特殊的功能，譬如调节通过肺的气流与血液、控制食物通过消化道的速度。哈佛医学院网站上将神经内分泌肿瘤分为类癌和胰腺内分泌肿瘤，支倩解释，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤中胰腺内分泌肿瘤中的一种，胰岛细胞瘤，也称胰岛瘤，表现为低血糖症状，间歇性的精神混乱、多汗、虚弱、恶心，NET跟胰腺癌有不同的病程和预后。

天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科主任、主任医师张广超说，胰岛细胞肿瘤是神经内分泌肿瘤，而胰腺癌是消化系统的腺癌。胰岛细胞是散于胰腺中分泌激素如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、抑制激素，它的功能是调节人的血糖，如果胰岛细胞炎性，分泌胰岛素异常，会出现低血糖症状。而胰腺癌中的腺体主要分泌液体，通过消化液来参与消化、分解食物等。

神经内分泌肿瘤的病灶不一定是在胰岛细胞，像肾上腺皮质、脑垂体等其他器官都有可能发生癌变，它们统称为神经内分泌肿瘤，总发生率较高，但是发生在胰腺的相对数量不多，但成人、儿童都有可能成为患者。张广超说，胰岛细胞肿瘤可能是恶性的，也可能是良性的，两者在病理结构上并无多大区别，但在临床症状上，局部在胰腺的肿瘤是良性的，可通过手术切除解决；但如果是有转移的、多发的、晚期的，就很难治愈。

神经内分泌细胞

动物体内某些特化的神经细胞（结构上属于神经系统而非内分泌系统）能分泌一些生物活性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其他器官的功能；这些生物活性物质叫做神经激素；合成和分泌神经激素的那

神经内分泌

些神经细胞叫做神经内分泌细胞。哺乳动物的下丘脑能产生多种神经激素，例如，下丘脑产生的催产素和抗利尿激素经由神经垂体分泌入血，调节子宫肌收缩及肾脏对水的重吸收。下丘脑肽能神经内分泌细胞产生和释放抑制激素经血流到达腺垂体，调节腺垂体相应激素的合成和分泌。神经激素沿着轴突传递，进而在某些特化区域释放入血，从而在感觉刺激与化学应答之间构成了一种联系。神经内分泌的调节方式将机体的两大调节系统

──神经系统与内分泌系统有机地结合在一起，大大扩大了机体的调节功能。

神经内分泌癌

文献报道的有子宫颈小细胞神经内分泌癌、肝脏原发性神经内分泌癌、肾原发性神经内分泌癌、喉神经内分泌癌、乳腺小细胞神经内分泌癌、子宫、睾丸、前列腺神经内分泌癌

神经内分泌癌,就是一种有内分泌功能的癌症。常分为大细胞神经内分泌癌，类癌，不典型类癌，小细胞癌。类癌是最好的，一般切除就可以了，转移和复发率都低。小细胞癌恶性程度高，进展快。不典型类癌相当于我们常说的癌症。大细胞癌恶性程度也很高。

胃肠道神经内分泌癌

分类：

胃肠道神经内分泌癌包括类癌和小细胞神经内分泌癌两种。

镜下特征：

常表现为粘膜下的肿瘤, 表面粘膜隆起或有溃疡形成, 切面呈灰黄色, 无包膜。瘤细胞由较一致的小到中等大小的癌细胞所组成, 胞浆界限不清, 核圆而规则, 排列成片、索、簇、腺样或菊形团样。分化差者, 癌细胞较小, 胞浆少, 核常带棱角, 深染, 有分裂像。电镜下可见直径为200～

300nm 的神经内分泌颗粒。

诊断：

内镜及病理学检查、24 h 尿5-HIAA （5-羟色胺的代谢产物）有助于

诊断；测定免疫组织化学检测有特殊的诊断价值, 一般可用显示神经内分

泌的标记NSE、CHG2A、突触泡蛋白(Sy) 等来识别。

鉴别诊断：

胃肠道神经内分泌癌应与低分化腺癌鉴别, 免疫组织化学NSE、CHG2A 均阳性, 可以肯定为神经内分泌肿瘤。CEA 阴性，Gas 阴性，可分别除外

低分化腺癌和胃泌素瘤。结合大体、组织形态及其临床高度恶性的生物学

行为, 可以诊断胃神经内分泌癌。

治疗：

胃肠道神经内分泌癌的治疗以手术为主,手术的范围取决于原发肿瘤

的大小、部位、浸润程度、淋巴结受累及是否肝转移。术中要仔细探查是

否多发灶或并存其他肿瘤。根据胃肠道神经内分泌癌的生物学特性文献

的观点，一般认为：手术治疗的原则为:肿瘤直径小于2 cm ,未浸及肌层,无淋巴结转移的胃、阑尾、直肠类癌可做局部切除；对小肠、结肠类癌或

肿瘤大于2 cm ,浸润肌层,有淋巴结转移的类癌均需做根治性手术；对转移

性类癌,如全身情况允许,可行姑息性原发灶和转移灶的切除。

在上述原则的基础上,对胃肠道类癌采用不同的手术方法。对多灶和混

合性类癌及小细胞神经内分泌癌的切除范围应适当扩大,手术方法同消化

道腺癌。

预后：

胃肠道类癌一般较腺癌的预后为好,直径小于2 cm 者与良性肿瘤的预

后相似,直径大于2 cm 或有淋巴结转移者,预后较差;多灶或混合性类癌及

小细胞神经内分泌癌的预后更差。应重视本病的术后随访,在随访中针对恶

性程度较高的病例应定期复查肝脏B 超、CT 等,以及动态检测生物胺和多

肽在尿中代谢产物的浓度(52HIAA 等) ,并选择性的辅以化疗、生物治疗及

其它综合治疗措施,以提高生存率。

神经内分泌肿瘤是指人体的神经内分泌细胞发生的肿瘤，又称为APUD肿瘤。它和我们平时所说的癌有所不同。医学上把来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌，也就是来源于皮肤和黏膜的恶性肿瘤。而神经内分泌肿瘤来源于神经内分泌细胞，性质上也不完全是恶性，并且它也不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。

不同部位肿瘤有不同表现

此类肿瘤可以发生在全身各个部位，如支气管、肺、垂体、甲状腺、胸腺、肾上腺皮质和髓质、副神经节等。因为它来源于神经内分泌细胞，所以该类肿瘤根据发病部位的不同而分泌不同的激素，从而出现各种各样的临床表现。最常见的是类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3-对羟基苯胺的食物，如巧克力、香蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等。

与其他类型的癌症相比，此类肿瘤生长较为缓慢，性质从接近良性到高度恶性不等。除90%的胰岛素瘤为良性肿瘤外，大多数APUD肿瘤具有长期潜在的恶性转变倾向。多数患者就诊时就处于晚期，60%以上有肝转移。早期分化良好的神经内分泌肿瘤患者的5年生存率为60%~100%。而有区域转移或远处转移者则分别为40%和29%，平均生存期1~2年。所以早期诊断及早期治疗显得尤为重要。

嗜铬蛋白A可预测该病

目前，已知对该病诊断最有帮助的是血液中非特异性标志物嗜铬蛋白A，除胰岛素瘤之外的几乎所有患者，血液嗜铬蛋白A水平会增加60%~100%。嗜铬蛋白A水平与肿瘤的严重程度呈正相关，血液嗜铬蛋白A水平的变化早于影像学改变，因此能够对肿瘤的发展及转归起到一定的预测作用。

对于神经内分泌肿瘤的治疗，不同部位、不同病期治疗方法不同。一般有三种治疗模式：对症支持治疗；手术治疗，包括治愈性手术、肿瘤细胞减灭术、射频消融、冷冻消融、肝动脉栓塞术等；非手术治疗，包括生物治疗、化疗和放疗。每种治疗模式都有其各自的优缺点，应该根据患者的实际情况来确定选择何种治疗手段，包括多种手段的同时应用或者序贯应用。