双氯芬酸钠镇痛抗炎研究

前言：双氯芬酸钠[1]为非甾体抗炎药，是具有较强的抗炎、解热和镇痛功效的苯基乙酸衍生物，其镇痛作用比阿司匹林和吲哚

美辛强，约为阿司匹林的26～50倍 [2]，系外周型镇痛药。阿

司匹林为非甾体镇痛抗炎药[3]。主要是通过抑制前列腺素及

其其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激

肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药[4]。但不能排除中枢

镇痛（可能作用于下视丘）的可能性。通过抑制前列腺素或

其他能引起炎性反应的物质的合成而起抗炎作用。抑制溶酶

体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关。IC50

COX-2/IC50 COX-1 比值越小，不良反应越少，阿司匹林该项

比值为173，双氯芬酸钠仅为0.70。

摘要：研究双氯芬酸钠片剂对镇痛、抗炎动物模型的影响。采用热刺激小鼠疼痛、醋酸致扭体、二甲苯致小鼠耳肿胀等实验方法研

究双氯芬酸钠肠溶片的阵痛及抗炎作用。

关键词双氯芬酸钠阿司匹林二甲苯冰乙酸

动物健康昆明种小鼠 120只

药物双氯芬酸钠肠溶片阿司匹林泡腾片 0.6%醋酸（0.3g 冰醋酸，加蒸馏水定容至50mL）二甲苯 0.9%生理盐水

（称取0.9克氯化钠，溶解在少量蒸馏水中，稀释到100毫

升）

仪器电子天平打耳器热板仪烧杯一次性注射器 6号注射针头镊子组织剪

实验步骤

1、镇痛实验

1.1双氯芬酸钠对冰醋酸致疼痛[5]的影响

1.1.1 选取健康小鼠40只，雌雄各半。

1.1.2 将动物随即分为4个组，空白组、阿司匹林组(5mg/10g)、分别灌胃双氯芬酸钠实验组（0.05mg/10g、0.1mg/10g、1mg/10g），每组8只。各组给药剂量均为0. 1 mL/ 10 g，空白组灌胃生理盐水。

0.1mg/10g=0.001g/mL= 0.001g的药物溶解到100mL水中。

1.1.3 于药后 45min后，每组腹腔注射0.2m/只0.6%冰醋酸，观察给冰醋酸后15min内小鼠发生扭体现象的次数，比较组间差异。

1.1.4 将给药组与对照组相比，以给药后扭体次数减少50% 为有效镇痛作用指标, 计算药物对扭体反应的抑制率。

抑制率= 对照组平均扭体次数- 给药组平均扭体次数) 对照组平均扭体次数×抑制率= ( 对照组平均扭体次数- 给药组平均扭体次数) / 对照组平均扭体次数× 100%

组别剂量(mg/10g) 数量 (只) 15min内扭体次数

双氯芬酸钠低剂量组 0.05 8

双氯芬酸钠中剂量组 0.1 8

双氯芬酸钠高剂量组 1 8

阿司匹林组 5 8

空白对照组 0.9 8

1.2 热板法[6]测双氯芬酸钠对疼痛的影响

1.1.1 动物筛选将热板仪调至55±0.5℃，将小鼠置于热板上，密切观察小鼠反应，以舔后足为痛觉敏感指标。秒表记录从置于热板上

到舔后后足的时间，共两次，每次间隔5min,取其为该鼠的痛阈值，

用此法筛选痛阈值在30s 以内的小鼠供实验用。

1.1.2 药物实验

（1）取筛选出的小鼠40 只，称重，随机分成五组：阿司匹林组，空白对照组，双氯芬酸钠高、中、低剂量实验组，并编号标记。

（2）小鼠分别腹腔注射双氯芬酸钠溶液 0.1ml/10g,（0.05mg/10g 0.1mg/10g 1mg/10g）和空白对照组小鼠腹腔注射同等剂量的生理

盐水0.1ml/10g。阳性对照组阿司匹林同上

（3）给药后15min、30min、45min 60min 依次测定各鼠痛阈值，如小鼠在 60s 内仍无产生疼痛反应，应立即取出不再刺激，按

60s 计算。

1.1.3实验结果处理

(1) 将给药前后小鼠平均痛阈值及痛阈改变百分率填入表中（热板法测定药物镇痛作用实验记录）

组别给药前平均痛阈值给药后平均痛阈值痛阈改变百分率（%）

15min 30min 45min 60min 15min 30min 45min 60min

生理盐水

双氯芬酸钠高剂量组

双氯芬酸钠中剂量组

双氯芬酸钠低剂量组

阿司匹林组

注：痛阈改变百分率=(用药后平均痛阈值—用药前平均痛阈值)/用药

前平均痛阈值

（2）根据全实验室结果，以痛阈改变百分率为纵坐标，时间为横

坐标，画出时效曲线，比较阿司匹林的镇痛强度、作用开始时间及维

持时间。

【注意事项】

1 不同个体对热板刺激反应有不同表现，多数为舔足；有些动物反应为跳跃而不舔足。舔足反应为保护反应，而跳跃则为逃避反应，故实验中宜只选其一为指标。实验前动物应先筛选，正常痛域值≥30 s ，≤10 s 以及喜跳跃小鼠应弃用。

2 热板法应选用雌性小鼠，雄性小鼠遇热时阴囊松弛下垂，与热板接触影响实验结果。

3 动物体重对结果有影响，小鼠的体重以20g 左右为宜。

4 室温以18℃左右为宜，此温度小鼠对痛刺激的反应较稳定。

5 测痛阈时若60 s 无反应立即取出，以免烫伤足部，其痛阈值按60 s 计

2、抗炎实验

2.1双氯芬酸钠对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

2.1.1取小鼠40只，雌雄各半，随机分成五组，每组8只。分为空白对照组（０.９％氯化钠注射液组）；实验组（双氯芬酸钠组0.05mg/10g、0.1mg/10g、1mg/10g）.；阳性对照组（阿司匹林组5mg/10g）。

2.1.2各组小鼠于右耳前后涂以二甲苯0.1ｍＬ／只，以左耳作对照。0.5h时间后，按上述给药剂量灌胃给药，给药量0.1ml/10g.