半乳糖血症的筛查和早期诊治

半乳糖血症 ( ga lactosem ia) 是 半乳 糖代 谢中 酶的 功能 缺陷所引起的一 种常 染色体 隐性 遗传代 谢性 疾病 , 发 病率 为 1 /60000~ 1 /40000 。本 病 多 在 4 ~ 10 天 内出 现 症 状 , 若得不到及时正 确的 抢救 , 将 导致严 重的 神经 系统后 遗症 或死亡。故早期筛查和及时诊 断治疗对降低 患儿的病 死率、 减少伤残 率 , 促进 儿童的 生长 发育非 常重 要
半乳糖血症是一种常染色体隐性遗传性疾病 , 是由于半乳糖代谢中 酶的功能缺陷 导致半乳 糖代谢障 碍 , 导致体内 半乳糖
及其代谢产物在血和组织中堆积而引起的一种代谢功能紊乱的症候群 , 如不能得到早期 诊治将会导致 患儿智力低下 , 白 内障 , 肝、肾损害 等。因此 , 半乳糖血症的早期筛查、诊断和干预治疗 , 可以避免患儿重要器官损害 , 使患儿的体格和智能正常发育。 关键词 中图分类号 半乳糖血症 ; 遗传代谢病 ; 筛查 ; 诊治 R 596 1 文献标识码 A 文章编号 1007- 8517 ( 2011 ) 01- 0125 - 02
医 疗 论 坛
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中国民族民间医药
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半乳糖血症的筛查和早期诊治
任培丽 , 王 蘅 , 徐莉娟 , 邢秀伟
商丘 476100 河南省商丘医学高等专科学校遗传学教研室 , 河南 摘 要
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3 讨论 女性免疫性不 孕症的 主要 原因是 性生 活后 精液进 入女 性生殖道 内 , 如 果 生殖 道有 感 染、生 殖 道损 伤 等情 况 下 , 使生殖道黏膜渗 透性 改变 , 增 强了对 精子 抗原 的吸收 而产 生 A SAb, 是因抗原抗体干扰了受孕 过程而造成 不孕 , 属中 医学不孕症范畴。 肾虚是免疫性不 孕症的主要发病原因 。肾为生殖 之本 : 肾主生殖 , 藏精 , 素问 六 节藏 象论 曰: 肾 者, 主 蛰 , 封藏之本 , 精之处也。 肾精为生殖发育之 源泉 , 肾精 化生肾气 , 内 寓元阴 元阳 , 即 肾阴 肾阳 , 是 维持 人体 阴阳 的本源 , 肾中精气 的盛衰 主宰 着人体 的生 长发 育及生 殖功 能的成熟与衰退。同时肾为免 疫之本 : 骨髓 , 内经 曰: 肾生 其充 在骨 。肾主 骨生 髓 , 骨髓 的充养 依赖 于肾
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半乳糖血症属 于常 染色体 隐性 遗传病 , GA LK、 G PUT、 UDPG a l- 4- E 三种酶 的致病 基因分 别定 位于 17q21- q22、 9p13、 1p35- p36 。半 乳糖血症的致病基因为隐性基因 g , 正常基因为显性 基因 G。患 者的基 因型 为 gg , 表型正 常者 的基因型为 GG、 G g ( 携带者 ) 。临床 中常见 父母双 方都是 携带者 ( G g), 则根据遗传定律 , 他们的 后代将有 1 /4 是患 者。这种概率对每次妊娠均一 样。 2 分类及临床症状 半乳 糖代谢 中有 3 种相关 酶中的 任何一 种酶先天 性缺
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陷均可致半乳糖血症 , 据此可分 为三种类型 : 2 1 型 (经典 型 ) 乳 糖 - 1 - 磷酸尿苷 酰转移酶 ( G PUT ) 缺陷 , 此为经典半乳 糖血症 , 较常 见。由于 GPUT 缺乏致使半乳糖 - 1- 磷酸在肝脏积聚 而引起肿 大 , 肝功能 受损 ; 在脑中 积聚 , 可 引起运 动和 智力障 碍 ; 在 肾和 肠组 织积聚可导致氨 基酸 吸收障 碍呈 蛋白尿 和氨 基酸尿 ; 血中 半乳糖升高 会抑制 糖原 分解成 葡萄 糖 , 出现 低血糖 症 ; 另 外 , 晶状体内 半乳糖 增多 , 激 活醛 糖还原 酶 , 产 生半 乳糖 醇 , 可使晶状 体渗透 压改 变 , 使水 分进入 晶状 体 , 影 响晶 状体代谢而致白内障。 患儿出生后数日即出现呕吐、腹泻、拒食 , 随之发生脱 水、体重下降、嗜睡等症状 , 继而 呈现 黄疸 和肝脏 肿大 , 障碍 , 症状进行性加重, 最终因肝功能衰竭或感染而死亡。 2 2 型 半乳 糖激 酶 ( GALK ) 缺 陷 , 较罕 见。病 情比 型半乳 糖 血症 轻 , 白 内障 常 见 , 智 力发 育 正 常或 迟 缓 , 血中半乳糖 浓度增 高 , 尿中 出现 半乳糖 或半 乳糖醇 , 但无 氨基酸和蛋白。 2 3 型 乳糖 尿苷二磷酸 - 4- 表异构酶 ( UDPG a l- 4型半 E) 缺 陷 , 罕见 。临床表 现不一 , 可无症状或类似于 乳糖血症。 3 早期筛选检查 因半乳糖血 症的临 床表 现无特 异性 , 故 其诊 断多 依赖 于实验室检 查。目前 常用的 诊断 方法主 要为 酶学检 测、血 和尿中半乳糖及其 代谢 产物的 检测 和基因 诊断 [ 6] 。临 床上 常用 Beufler 试 验检 测 全 血 或 血 滤 纸 片 的 GPUT 活 性 , 而 Pa ig en 试验是检测血中半 乳糖和 半乳糖 - l- 磷 酸的半 定量 方法 , 此两种方 法诊 断半乳 糖血 症迅速 方便 , 可 以用 于新 生儿筛查或 半乳糖 血症 患儿治 疗后 的疗 效察。此外 , 临床 研究表明 : 对非特 异性临 床表 现疑似 遗传 性代 谢病的 高危 儿及时进行串联质 谱及气 相质 谱检查 有助 于遗 传性代 谢病 的检出 [ 7] 。 Bo sch[ 8] 提出目前半乳糖血症 的诊断方法 仍然是 先进行代谢物 的检 测 , 以检 测 GPUT 活 性的 方法 作为 金标 准 , 而基因诊断 由于 耗时相 对较 长 , 可以 作为辅 助诊 断方 法。目前 , 我 国虽 然大 部 分省 市开 展 了新 生 儿 疾病 筛 查 , 1 ~ 2个月后出现白内障。如不及时戒奶 , 几个月后 出现智力
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。半
乳糖代谢 过程 酶缺 陷 , 如 GA LK 或 GPU T 缺 陷 , 半 乳 糖不 能生成半乳糖 - 1- 磷酸或 2- 磷酸 尿苷半 乳糖 , 则 在体内 异常堆积 , 堆积的 半乳糖 分别 在醛糖 还原 酶和 脱氢酶 的作 用下生成半乳糖 醇和 半乳糖 酸。半乳 糖及 其异 常代谢 产物 的沉积导致半乳糖血 症的发生
作者简介 : 任培丽 ( 1979
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) , 女 , 汉族 , 开封杞县人 , 硕士 , 商丘医学高等专科学校讲师 , 研究方向为细胞生物学与医学遗传学。
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。因此 , 身
为医务工作者深入 了解和 掌握 半乳糖 血症 的发 病原因 和机 制 , 及时进行早期诊治 , 减少本病的危 害意义重大。 1 病因和发病机制 乳类食品中 含有 大量 乳糖 , 乳糖 进入 肠道 后 , 在 乳糖 酶的作用下被水 解为 半乳糖 和葡 萄糖 , 两 者均 经小肠 吸收 进入血液循环 , 肝脏是半乳糖 的主要代谢 场所 , 在肝 脏中 , 半乳糖先后 在半乳 糖激酶 ( g alactokinase , GALK ) 、 半乳糖 - 1- 磷 酸 尿苷 酰 转 移 酶 ( ga lactose - 1 - phospha te ur idyl transferase , GPUT ) 和 半 乳 糖 尿 苷 二磷 酸 - 4 - 表 异 构 酶 ( u rid ine- diphosphate galactose- 4 epi m erase , UD PG a l- 4 - E) 的作用下 , 转变为 半乳糖 - 1 - 磷酸、二 磷酸尿 苷半 乳糖、二磷酸尿苷葡萄糖 , 最终代谢为 1- 磷酸葡萄糖 , 进 入葡萄糖代 谢途径 , 转变为 葡萄 糖和能 量被 组织 利用。这 一代谢途径 , 又称为 Le lo ir途径。正常情况下 , 半乳糖不生 成半 乳糖 醇 ( ga lactito1) 和 半 乳糖 酸 ( ga lactonate)
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就遗传代 谢性疾 病而 言 , 涉及 的病种 少 , 覆盖 率低 [ 9] , 早 期出院现象很普遍 , 有些半乳 糖血症可能被漏掉。 4 防治方法 4 1 预防避免 近亲结婚 , 从根本 上消 减致 病基因 ( g) 纯 合的概率。对有本病家族史的 夫妇必须 采用 DNA 分 析或检 测羊水方法对其 胎儿 进行产 前诊 断。高危 孕妇 在妊娠 期间 限制牛奶 和 奶制 品 的摄 入。开 展新 生 儿筛 查 , 早期 发 现、 早期治疗 , 防止发生智力低下 等症状的出现。 4 2 治疗 4 2 1 饮食治疗 : 饮食中摒除 半乳糖。一 经确诊 , 患儿应 立刻停用 乳类 ( 人 乳、牛乳、奶 粉 ) 和某 些含 有乳糖 的水 果、蔬菜 , 如西瓜、西红柿 等 , 改用豆浆 、豆乳、米粉 等 , 并辅以维生素、脂肪等营 养必需 物质 [ 10] 。开 始控制 饮食的 时间越早 , 则患 儿的 预后越 好。由于 患儿 体内半 乳糖 代谢 酶的缺乏并不会 随年 龄增长 而逐 渐改善 , 因此 需终身 进行 饮食控制。不能 坚持 饮食控 制者 , 可 发生 不同程 度的 智力 低下、生长障碍及白内障。 4 2 2 药物治疗 : 对合并败血症 的患儿应采 用适当 的抗生 素 , 并给予积极支持治疗 , 如 静脉输给葡 萄糖、新鲜血 浆 , 注意补充电解质。 目前 , 治疗半 乳糖血 症缺 乏特异 性的 药物 , 对半 乳糖 血症防治最主要 和最 有效的 方法 是食疗 , 但我 国尚无 理想 的低半乳糖饮食。 希望广 大医 务工作 者及 社会 各界关 注半
乳糖血症的 发病机 理 , 重视 该病 的筛查 工作 , 早 日研 制出 针对该病的特异 性药 物和饮 食 , 以确 保半 乳糖 血症患 儿得 到及时有效的治疗。
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