肾上腺皮质癌的治疗研究进展

陈菁 综述 顾松 鲍 南 审校
肾上 腺 皮 质 癌 （ａｄｒｅｎａｌｃｏｒｔｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＡＣＣ） 是一 种 罕见 的恶 性 肿 瘤 。Ｊ，由 于恶 性 程 度 高 、进 展 快 ，许多 患者 就诊 时 ，已经 出现 肿瘤 浸润 周 围组织 或 者远 处转 移 ，失去 手术 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ会 。ＡＣＣ预 后不 良 ，５年 总 体生存 率 （ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）３５％ ～６０％ 。早 期 发 现及 手术 完整 切 除肿瘤 是 治疗 的关键 。无法 手术 者 可选 择米 托坦 、细 胞 毒 药 物 、靶 向药 物 等 辅 助疗 法 ， 但 目前疗 效均 不理 想 。
的具有非 常高的敏感性 和特异性 ，假 阴性率 非常低 ］。 定量 分析 ＭＩＢＧ 的 吸 收可 提 示 恶 性 肿 瘤 ，但 是 确 诊 仍 需 根据 肿 瘤 的 临 床 习性 Ｊ。放 射 性 同 位 素 标 记 的 美 托 眯 酯 可 作 为 一 种 示 踪 剂 ，结 合 肾 上 腺 的 １１ ３－羟化 酶 （Ｐ４５０Ｃ１１），可 以 用 以鉴 别 肾上 腺 皮 质 肿 瘤 和其它 病 变 ，如 转移 灶或 嗜铬 细胞 瘤 。 ３ 治疗 方 法 ３．１ 手术 ＡＣＣ患 者 需 要 综 合 治 疗 ，最 重 要 的是 初 次手 术完 整切 除肿 瘤 。淋 巴结 清扫 的边界 应包 括 隔膜 ，同侧 的大 血 管 旁 和 同侧 肾 门 。 目前 ，对 于 Ｉ～Ⅲ期 ＡＣＣ，Ｒ０（切除后 镜 下无残 留 ）切 除是唯 一 可 能 治 愈 的 治 疗 选 择 ，完 整 切 除 者 ５ 年 ＯＳ为 ４０％ ～５０％ ；而 Ｒ１（镜 下有残 留 ）和 Ｒ２（肉眼可见 肿 瘤 残 留 ）切 除 的 患 者 预 后 差 ，未 完 整 切 除 者 中位 生 存 期小 于 １年 。若术 前 高 度 怀 疑 为 ＡＣＣ，推 荐 开 放 （Ｏｐｅｎ）手术 。回顾性 研究 显 示 ，腔镜 手 术 可导 致 更 早 的局 部复 发 ，更 短 的无 事件 生 存 （ＥＦＳ） 。另 一 项 研究 证实 ，肿 瘤直 径超 过 １０ ｃｍ 时 ，腔 镜手 术不 优 于开放手术 ＿ｌ 。最新的荟萃分析建议 ，开放手术作 为 ＡＣＣ的标 准 手术 方 法 ，腔 镜 手 术 必 须 仔 细 权 衡 ， 以避 免对患 者产 生 危 害 性 结 果 ¨ 。即使 完 整 切 除 肿 瘤 ，仍 有 ５０％ ～８０％ 的 病 例 出现 原 位 复 发 或 转 移 ，复 发者 再 次 行 完 整 肿 瘤 切 除 手 术 是 必要 的 。 回顾性 研 究 显 示 ，这 类 患 者 的无 病 生 存 期 （ｄｉｓｅａｓｅ ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）、总 体 生 存 时 间 显 著 延 长 。如 果 肿 瘤无 法切 除 ，或 局部 、远 处 转移 者 ，减瘤 手 术 也 有 好 处 。 ３．２ 米 托 坦 （Ｍｉｔｏｔａｎｅ） 米 托 坦 可 剂 量 依 赖 性 减 少 人体 肾上 腺皮 质 Ｈ２９５Ｒ 和 ＳＷ１３细 胞增 殖 ，显 著 降低 Ｈ２９５Ｒ细胞 的 皮 质 醇 和 ｌ７．羟 ．孕 酮 分 泌 。也 以剂量 依赖 的形 式 抑 制 Ｈ２９５Ｒ细 胞 线 粒 体 呼 吸链
中国小儿血液与肿瘤杂志 ２０１８年 ２月第 ２３卷第 １期 Ｊ Ｃｈｉｎａ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｂｌｏｏｄ Ｃａｎｃｅｒ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１８，Ｖ０１ ２３，Ｎｏ．１
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３２３．２０１８．Ｏ１．０１３
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述 ·
肾上 腺皮 质 癌 的治疗 研 究 进 展
ＡＣＣ其 临床 上 表 现 为 分 泌 激 素 的 功 能 性 和 不 分 泌激 素 的无 功 能性 肿 瘤 。成 年 人 ＡＣＣ多 为 非 功 能性肿 瘤 ，在儿 童 多 为 功 能 性 肿 瘤 。皮 质 醇 分 泌 主 要 与 肿瘤 识 别 ，疾 病 晚 期 ，及 不 良 预后 相 关 Ｊ。 无 功能性 ＡＣＣ主要表 现 为压 迫 、肿 瘤破 裂后 出血 等 。 １ ＡＣＣ发 病 率 与 病 因 ＡＣＣ发 病 率 极 低 ，约 为 ０．５／百 万 ～２／百 万 ，只 占 所 有 小 儿 恶 性 肿 瘤 的 ０．２％ 。 巴西南 部 ＡＣＣ的发生 率是 世 界 其他 地 区 的 １５倍 ，与 Ｐ５３肿 瘤 抑 制基 因 高频 突变 相 关 。ＡＣＣ 的发病 年龄呈双峰分布 ，第 １个 高峰 ：＜５岁 ，第 ２个 高 峰 ：４０～５０岁 。女 性发 病率 稍 高于男 性 ，约 １．５：１Ｉｓ］。 常为 单侧 肾上 腺 受 累 ，左 侧 稍 多 ，约 占 ５５％ Ｌ６］。与 ＡＣＣ的发 生 密 切 相 关 的致 癌 基 因主 要 包 括 ＩＧＦ．２、 Ｂ一连环 素 、类 固醇生 成 因子一１（ｓｔｅｒｏｉｄｏｇｅｎｉｃ ｆａｃｔｏｒ一１， ＳＦ一１）、生 长 因 子 等 。 在 巴 西 散 发 的 ＡＣＣ 中 ，有 ７８％儿 童 检测 出 ＴＰ５３突变 。 ２ 实 验室 检查 与诊 断 目前 尚无 早期 确 诊 的方 法 ， 实 验 室 检 查 包 括 低 剂 量 肾 上 腺 素 抑 制 试 验 （ＬＤＤＳＴ）、２４ｈ尿 皮 质 醇 、血 清 硫 酸 脱 氢 表 雄 酮 （ＤＨＥＡＳ），１７．羟 孕酮 等 。腹部 增 强 ＣＴ很 难 鉴 别 肾 上腺 良性 腺瘤 和 ＡＣＣ，超声 和磁 共 振 成 像 （ＭＲＩ）有 助于 鉴 别 下 腔 静 脉 瘤 栓 。 ＦＤＧ—ＰＥＴ／ＣＴ可 以鉴 别 肾 上腺肿瘤 的 良性 和恶 性 ，在非分 泌型 的 肾上腺 病变 中
作 者 单 位 ：２００１２７上 海交 通 大学 医学 院 附属 上 海 儿 童 医学 中心 普 外 科／肿 瘤 外 科 通 讯 作 者 ：顾 松 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｕｓｏｎｇ＠ ｓｈｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；鲍 南 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｂａｏｎａｎ＠ ｓｈｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ