无创产前基因检测技术的临床应用价值_赵晓曦

・综述・无创产前基因检测技术的临床应用价值

赵晓曦苏日娜谷孝月武艾宁于荣鑫

【摘要】 应用母血中胎儿游离的DNA检测胎儿非整倍体技术已开始应用于临床，这一技术与传统的

产前筛查和诊断技术相比，具有无创、快速、准确等优点，它是产前筛查和诊断领域的一次革命。本文通

过对比分析现有研究资料，评估无创产前基因检测技术在临床应用价值。

【关键词】 无创产前基因检测；胎儿染色体病；高通量测序

Evaluate the effectiveness of noninvasive prenatal testing ZHAO Xiao-xi, SU Ri-na, GU Xiao-yue, WU

Ai-ning, YU Rong-xin. Department of Obstetrics and Gynecology, Hospital Affiliated to Inner Mongolia Medical

College, Hohhot 010050, China

Corresponding author:ZHAO Xiao-xi, Email: zhaoxx.3675@

【Abstract】Recently, noninvasive prenatal testing (NIPT) via sequencing of maternal plasma cell-free DNA

has already translated to clinical care. This technique is noninvasive, quick, correct, compared with conventional

screening and diagnosis. NIPT for aneuploidy using cell-free in maternal plasma is revolutionizing prenatal

screening and diagnosis. The purpose of this paper is to evaluate the effectiveness of noninvasive prenatal testing.

【Key words】Noninvasive prenatal testing; Fetal aneuploidy; Massively parallel sequencing

无创产前基因检测技术是指通过扩增孕妇血中游离胎儿DNA片段，采用高通量测序技术对其进行测序和计数，通过生物信息技术的处理，来判断胎儿是否存在染色体异常的方法[1]。这种方法具有无创、快速、准确的特点。以下我们通过分析和对比现有的资料来评估无创产前基因检测技术在临床上的应用价值。

一、产前诊断和产前筛查技术的发展历史

产前诊断技术出现于20世纪60年代末期，包括羊水穿刺、绒毛活检和脐静脉血穿刺。这三种技术主要用于胎儿染色体病和单基因病的产前诊断，它的准确性高，在临床上应用广泛。但这一检查方法有时可引流产和感染等并发症，称为侵入性产前诊断技术[2]。

产前筛查出现在20世纪80年代末期，主要是针对几种常见的染色体病进行筛查。包括早孕和中孕的母体血清筛查试验[3]以及早孕和中孕的超声检查[4]。

以唐氏综合征为例，单纯以高龄妊娠作为侵入性产前诊断的适应证，仅有1/3左右的唐氏综合征在产前被诊断，在经过侵入性产前诊断的患者中，仅有2%左右的胎儿有染色体异常。中孕期母体血清筛查试验被应用到临床，大约50%的唐氏综合征可以被在产前诊断，侵入性产前诊断发现胎儿染色体异常的比率升至4%左右。早孕期超声检测胎儿颈部透明带（NT）及早孕和中孕的母体血清筛查，使得90%以上的唐氏综合征可在孕期被诊断，而侵入性产前诊断的阳性率提高到6%左右[5]。

DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.23. 123

基金项目：内蒙古自然科学基金（2010MS1103）；笹川医学奖学金同学会科研启动金（124）

作者单位：010050 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院妇产科

通讯作者：赵晓曦，Email: zhaoxx.3675@

1997年Lo等[6]发现在孕妇血浆中存在游离的胎儿DNA，探索利用母血中胎儿游离DNA进行产前筛查和诊断成为这一领域研究热点。近年高通量测序技术被引入这一领域，通过扩增和计数母血中游离的胎儿DNA片段，检测胎儿染色体的非整倍体获得成功并开始在临床上应用[7]。与传统的产前筛查技术相比，它具有准确性高，假阳性低的特点；与侵入性产前诊断技术相比具有无创，快速的特点。因此，这一技术在临床上的应用将成为产前诊断发展的一个里程碑。

二、母体血清筛查试验与无创产前基因检测技术比较

传统的产前筛查试验通过分析孕妇血清中胎儿和胎盘产生的蛋白和激素水平结合孕妇的年龄、体重和孕周评估胎儿患21-三体、18-三体以及神经管缺陷的风险性，这种方法的特点是廉价，适合对大规模的人群进行筛查，可筛出50%～70%的唐氏综合征，如果结合早孕和中孕超声检查，可在产前筛出90%左右的唐氏综合征[8-9]。它除可以筛出唐氏综合征外，还可以筛出其他的染色体异常[10]。这一方法的缺点是同时存在高的假阳性和假阴性的可能。

表1，2归纳5个近年产前血清筛查研究报告的结果，5个研究报道（杨灿峰等[11]、刘爱胜等[12]、刘彦慧等[13]、钟小林等[14]、Sahota等[15]）总共包含49 455人份的血清筛查结果，筛查出的高风险人群占总人群的 6.1%，在高危人群中有93.2%（2826/3030）的人接受了侵入性产前诊断，最后确诊为染色体异常的患者为141例，占总高危人群的5%。以唐氏为例，在高危人群中确诊为唐氏综合征比率为2.7%。假阳性率99.7%，假阴性率0.03%。以上的研究结果显示，虽然产前血清筛查实验可以检出部分胎儿染色体病，但由于高的假阳性率，使很多孕妇经历了侵入性产前诊断检查。另外，还有部分患者漏诊。