第七章外源化合物致突变作用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
外显子是出现在mRNA分子中的基因序列；内含 子则是不出现在mRNA分子中的基因序列。
不同基因的外显子和内含子的数量及其长度是不等的。
突变（mutation）：指遗传结构本身的变 化及其引起的变异
即生物体的遗传物质发生了突然的、根本 的、遗传的变化，因为这种变化起源于基 因和染色体，因此是可遗传的变异
突变的类型
遗传
基因突变 染色体结构改变 染色体数目改变
机理 以DNA为靶的损伤：
基因突变 染色体畸变 不以DNA为靶的损伤 染色体数目改变
1.本质相同，损伤的程度不同 2.基因突变在光学显微镜下不能观察 3.染色体畸变（结构、数目）可在光 学显微镜下观察
1.基因突变
Genetic mutation：指基因在结构上发生 了碱基对组成和排列序列的改变 两种：碱基置换、移码突变
➢基本概念：突变、遗传毒理学、致突变作 用、致突变物
➢致突变的类型：基因突变、染色体结构异 常、染色体数目异常
5
➢致突变作用机制 ➢突变的后果：生殖细胞突变，体细胞突变 ➢机体对致突变作用的影响 ➢致突变试验
6
第一节 概述
为什么子女与父母非常相象？
复制
RNA复制
转录
DNA
逆转录
RNA
翻译
蛋白质
√化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基 的结构，甚至引起链断裂 √如甲醛、安吉甲酸乙酯、乙氧咖啡碱等在体内可形成 有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏， 出现DNA链断裂
DNA链受损
1.二聚体形成：
紫外线
DNA---→ 环丁烷嘧啶二聚体和4-6光产物 → 阻止DNA复 制 → 引起细胞死亡
基因就是指DNA中能编码蛋白质和功能 RNA的特定核苷酸序列
13.3
13.2
LDL-R, ……
13.13
13.11
12
12 13.11
ApoE
13.2
ApoCI
ApoCII, ……
13.33
13.43
等位基因
一对同源染色体统一基因座上的一对基因称 为一对等位基因（allele）。
二倍体细胞每一个基因是成对存在的，每一 对基因分别来自双亲的染色体的同一位置上 ，这个位置称为基因座（locus）。
少或增加1个氨基酸，其后果与碱基置换相似，与移码突 变不一样，不包括在移码突变范畴
基因突变的案例——白化病
一组由黑素合成相关的基因突变导致眼或眼、皮肤、 毛发黑色素缺乏引起的遗传性疾病
酪氨酸酶缺乏或功能减退 发病率，2/1000 常染色体隐性遗传
31
基因突变的案例——多毛症
23岁的墨西哥男子丹尼·出生后就患 有一种罕见的多毛症，全身都被 浓厚的黑色毛发覆盖，看起来就 像传说中的恐怖“狼人”。
引起移吗突变
3.碱基类似物取代
指与碱基结构类似的化学物 碱基类似物能在S期中与天然碱基竞争，并取代其位置
5-溴尿嘧啶和T很相似，仅在第5个碳元子上由Br取代了甲基， 5BU有酮式、烯醇式两种异构体，可分别与A及G配对结合
A A GG T B U K B U E C
酮 式 烯 醇 式
4.碱基的化学结构改变或破坏
错误配对的碱基在下一次DNA复制时 按正常规律配对，于是原来的碱基 对被错误碱基对所置换。
突变的后果
同义突变（ synonymous mutation）:指没有改变 基因产物氨基酸序列的改变
错义突变（ missense mutation）:指碱基序列的 改变引起了产物氨基酸序列的改变
无义突变（nonsense mutation）:指某个碱基的 改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质合成 的终止密码子，导致多肽链在成熟之前终止合成 的改变
表 21-2 点 突 变 的 类 型 (以 Tyr的 密 码 子 为 例 )
无 义 突 变 同 义 突 变 错 义 突 变 D N AT A C → T A A ,T A G T A C→ T A T T A C → T C C
↓↓↓↓ ↓ ↓ ↓ ↓ R N AU A C U A A U A G U A C U A U U A C U C C
遗传毒理学（genetic toxicology）
研究化学、物理和生物因素对遗传物质（DNA） 及活细胞遗传过程的作用，以及人类接触致 突变物可能引起的健康效应的学科。
主要研究致突变作用机理 寻找敏感检测系统发现和探究致突变物 提出评价致突变物健康危害的方法
致突变作用（mutagenesis）：指外来因素特别 是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的 能力，而且此种能力可随同细胞分裂过程而传递
（2）无着丝点断片和缺失
在下一次细胞分裂时断片因无着丝 点，故不能进入分裂的核中而滞留 在细胞质中，称为“微核”
染色体畸变类型
（3）环状染色体 （4）倒位 （5）插位和重复 （6）易位
后果： 稳定的畸变(如倒位、易位)：染色体重排，可在机体或细胞群传递 不稳定畸变（无着丝粒断片、环状染色体）：因丧失重要遗传物质 或有丝分裂障碍致细胞死亡。
等位基因之间有相互作用：如完全显性，不 完全显性等。
非等位基因之间也存在相互作用。
复等位基因
在某一种生物的群体中，每一个基因座上 可以有两个以上的等位基因，这就是复等 位基因（multiple allele）。
例如人类的血型就是由IA,IB,i 3个复等位基 因决定的，这几个基因各自编码特定的红 细胞表面抗原。
可以定量检测。 （突变率）
直接致突变物（direct-acting mutagen）:具 有很高的化学活性，其原型就可引起生物 体突变的物质
间接致突变物（indirect-acting mutagen）: 本身不能引起突变，必须在体内经过代谢 活化才具有致突变性的物质
第二节 外源化学物的致突变类型
第七章外源化合物致突变作用
此处添加副标题内容
第七章 外源化学物致突变作用
Mutagenesis of Xenobiotics
一般毒性作用 特殊毒性作用
（致畸、致突变、致癌）——“三致”作用
3
目的要求
掌握外源化合物的致突变作用 熟悉致突变作用的评价方法 了解致突变作用的遗传学基础
【内容】
mutated type gene：基因内存在突变位点的基因 wild type gene：没有发生突变的基因
A 腺嘌呤
G
T
C
25
鸟嘌呤
胸腺嘧啶
胞嘧啶
碱基置换（base substitution）
转换（transition）：嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶的变化 颠换（transversion）：嘌呤到嘧啶或嘧啶到嘌呤的变化 由某一碱基配对性能改变或脱落而引起的突变
年份 1904
1927
1943
1951 1966 1969
突变研究简史
事件
作者
发现X射线可以改变生殖细 De Vries 胞的遗传物质
用X射线照射发现可以引起 Muller 基因突变
发现芥子气可诱发基因和染 Averbach &
色体畸变
Robson
用X射线可诱发小鼠突变
化学物可诱发小鼠突变
Russed
据悉，丹尼一家五代人都患有这种“ 狼人综合征”，他和26岁的哥哥 拉里从小便被当成“怪物”，被 关进笼子中四处展出。
祖母携带这种变异基因，将它传给了 后代。哥哥拉里、堂姐妹莉莉和 卡拉、亲妹妹贾米、6岁侄女丹尼 拉等
32
多毛症基因曾是人类身上的一种“失传基因”。当 远古时代的人类还是长满毛发的灵长类动物时，身 上就存在着这种基因，但当人类渐渐进化后，这种 基因变得不再需要，就开始发生突变而“关闭”。 然而丹尼的家族不知何故，他们体内被“关闭”的 多毛症基因现在又被“打开来了”。
↓↓↓↓ ↓ ↓ ↓ ↓ aa T yr O ch A m b T yr T yr T yr Ser
无义密码子：UAA，UAG ，UGA
Tyrosine (Tyr) 酪氨酸 Serine (Ser)丝氨酸
移码突变（frameshift mutation）
√指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或 增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成 错误的密码，并转译为不正常的氨基酸
突变是致突变作用的后果 致突变物（mutagen）：能引起突变的物质，又称诱变剂 遗传毒物（genotoxic agent）：因致突变物能引起遗传物质损伤，又称
其为遗传毒物 遗传毒性：对基因组的损伤能力，包括对基因组的毒作用引起的致突
变性及其他各种不同效应。 致突变性：引起遗传物质发生突变的能力。在一个实验群体中突变率
√因为碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互 间无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读 框完全改变
移码突变的结果
从原始损伤的密码子开始一直到信息末端的氨基酸序列完 全改变
使读码框架改变其中某一点形成无义密码，于是产生一个 无功能的肽链片段
移码较易成为致死性突变 如果减少或增加碱基对刚好是3对，则产物的肽链中仅减
一般情况下甲基化>乙基化>高碳烷基化
烷化剂与 DNA共价
结合
如甲基黄酸乙脂（EMS）,氮芥(NM),甲基黄酸甲脂（MMS）,亚硝基胍（NG） 等，它们的作用是使碱基烷基化，EMS使G的第6位烷化，使T的第4位上烷 化，结果产生的O-6-E-G和 O-4-E-T分别和T、G配对，导致G∶C对转换成 A∶T对；T∶A对转换成C∶G
成立国际环境诱变剂学会 Guttanach
16
现实生活中……
➢ 自然界中的自发突变 ➢ 转基因的动、植物 ➢ 各种有害因素引起的突变（物理，生物，化学）
17
自发突变：取决于时间、环境以及在基因
组中位置而随机变化
突变
适应性突变：适者生存（如细菌耐药性）
诱发突变
新品种培育、选择、改良 人类健康危害
发生过程短，频率高；可为人 类利用，也可能对人有害
“狼人综合征”非常罕见，患病概率只有100亿分之 一，且没有根治办法。
33
2.染色体畸变
染色体结构异常（structual chromosome aberration）：指由于染色体或染色单体 断裂，造成染色体或染色单体缺失或引起 各种重排，从而出现染色体结构异常
染色体畸变类型
（1）裂隙和断裂：指染色体上狭窄的 非染色带，过去以宽度超过染色单体宽 度为断裂，反之为裂隙
不以DNA为靶的损伤 染色体数目改变-非整倍体、多倍体
1. 突变的DNA变化
碱 基 损 伤
碱基错配 平面大分子嵌入DNA链 碱基类似物取代 碱基的化学结构改变或破坏
DNA链受损
二聚体形成 DNA加合物形成 DNA蛋白交联物形成
2. 突变细胞分裂过程改变 3. 其它：
1.碱基错配
烷化剂（alkylating agent）：指对DNA和蛋白质 具有强烈烷化作用的物质
G O -6 -E - G A T O -4 -E -T C
C
TTA
GG
2.平面大分子嵌入DNA链
嵌入剂（intercalating agent）：指能以静电吸附 形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相 邻多核苷酸链之间的物质 如吖啶类染料分子多数是多环的平面结构，特别是 三环结构，其长度为6.8*102nm，恰好是DNA单链相邻 碱基距离的两倍
眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸 舌，流涎水缺乏 抽象的思维能力，只会发单音节。 常伴有四肢、五官、内 脏、皮肤等方面的异常。 50%患者伴有先天性心脏病，是死 亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20倍。
Down（唐氏）综合征患者
第三节 外源化学物致突 变作用的机制及后果
机理
以DNA为靶的损伤： 基因突变 染色体畸变
外显子和内含子 — 基因的结构是断裂的（split gene）
原核生物的基因结构大多数是连续的，即基因编 码蛋白质的序列是不中断的。而真核生物基因的 编码序列是不连贯的，即在两个编码序列之间有 一段不编码蛋白质的非编码序列。
编码序列称为外显子（exon），非编码序列称为 内含子（intron）。
3.染色体数目异常
动物正常体细胞染色体数目2n为标准 异常：整倍性畸变—单倍体、三倍体、四倍体
非整倍性畸变—比二倍体多或少一条或多 条染色体
Down 综合征-为21-三体syndrome
发病率：1/800，1.25‰ 以13亿人口计
1.25‰x13亿=162.5万。
体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼 距宽。
紫外线诱发胸苷二聚体 阻断DNA复制
O
H N
O
CH3 H N
UV
O
Owk.baidu.com
CH3
H
CH3 CH3
H
N
N
O
N
H
O
N
H
O
N HH N
O
T hym ine
Thym ine
不同基因的外显子和内含子的数量及其长度是不等的。
突变（mutation）：指遗传结构本身的变 化及其引起的变异
即生物体的遗传物质发生了突然的、根本 的、遗传的变化，因为这种变化起源于基 因和染色体，因此是可遗传的变异
突变的类型
遗传
基因突变 染色体结构改变 染色体数目改变
机理 以DNA为靶的损伤：
基因突变 染色体畸变 不以DNA为靶的损伤 染色体数目改变
1.本质相同，损伤的程度不同 2.基因突变在光学显微镜下不能观察 3.染色体畸变（结构、数目）可在光 学显微镜下观察
1.基因突变
Genetic mutation：指基因在结构上发生 了碱基对组成和排列序列的改变 两种：碱基置换、移码突变
➢基本概念：突变、遗传毒理学、致突变作 用、致突变物
➢致突变的类型：基因突变、染色体结构异 常、染色体数目异常
5
➢致突变作用机制 ➢突变的后果：生殖细胞突变，体细胞突变 ➢机体对致突变作用的影响 ➢致突变试验
6
第一节 概述
为什么子女与父母非常相象？
复制
RNA复制
转录
DNA
逆转录
RNA
翻译
蛋白质
√化学物可对碱基产生氧化作用，从而破坏或改变碱基 的结构，甚至引起链断裂 √如甲醛、安吉甲酸乙酯、乙氧咖啡碱等在体内可形成 有机过氧化物或自由基，可间接使嘌呤的化学结构破坏， 出现DNA链断裂
DNA链受损
1.二聚体形成：
紫外线
DNA---→ 环丁烷嘧啶二聚体和4-6光产物 → 阻止DNA复 制 → 引起细胞死亡
基因就是指DNA中能编码蛋白质和功能 RNA的特定核苷酸序列
13.3
13.2
LDL-R, ……
13.13
13.11
12
12 13.11
ApoE
13.2
ApoCI
ApoCII, ……
13.33
13.43
等位基因
一对同源染色体统一基因座上的一对基因称 为一对等位基因（allele）。
二倍体细胞每一个基因是成对存在的，每一 对基因分别来自双亲的染色体的同一位置上 ，这个位置称为基因座（locus）。
少或增加1个氨基酸，其后果与碱基置换相似，与移码突 变不一样，不包括在移码突变范畴
基因突变的案例——白化病
一组由黑素合成相关的基因突变导致眼或眼、皮肤、 毛发黑色素缺乏引起的遗传性疾病
酪氨酸酶缺乏或功能减退 发病率，2/1000 常染色体隐性遗传
31
基因突变的案例——多毛症
23岁的墨西哥男子丹尼·出生后就患 有一种罕见的多毛症，全身都被 浓厚的黑色毛发覆盖，看起来就 像传说中的恐怖“狼人”。
引起移吗突变
3.碱基类似物取代
指与碱基结构类似的化学物 碱基类似物能在S期中与天然碱基竞争，并取代其位置
5-溴尿嘧啶和T很相似，仅在第5个碳元子上由Br取代了甲基， 5BU有酮式、烯醇式两种异构体，可分别与A及G配对结合
A A GG T B U K B U E C
酮 式 烯 醇 式
4.碱基的化学结构改变或破坏
错误配对的碱基在下一次DNA复制时 按正常规律配对，于是原来的碱基 对被错误碱基对所置换。
突变的后果
同义突变（ synonymous mutation）:指没有改变 基因产物氨基酸序列的改变
错义突变（ missense mutation）:指碱基序列的 改变引起了产物氨基酸序列的改变
无义突变（nonsense mutation）:指某个碱基的 改变使代表某个氨基酸的密码子变为蛋白质合成 的终止密码子，导致多肽链在成熟之前终止合成 的改变
表 21-2 点 突 变 的 类 型 (以 Tyr的 密 码 子 为 例 )
无 义 突 变 同 义 突 变 错 义 突 变 D N AT A C → T A A ,T A G T A C→ T A T T A C → T C C
↓↓↓↓ ↓ ↓ ↓ ↓ R N AU A C U A A U A G U A C U A U U A C U C C
遗传毒理学（genetic toxicology）
研究化学、物理和生物因素对遗传物质（DNA） 及活细胞遗传过程的作用，以及人类接触致 突变物可能引起的健康效应的学科。
主要研究致突变作用机理 寻找敏感检测系统发现和探究致突变物 提出评价致突变物健康危害的方法
致突变作用（mutagenesis）：指外来因素特别 是化学因子引起细胞核中的遗传物质发生改变的 能力，而且此种能力可随同细胞分裂过程而传递
（2）无着丝点断片和缺失
在下一次细胞分裂时断片因无着丝 点，故不能进入分裂的核中而滞留 在细胞质中，称为“微核”
染色体畸变类型
（3）环状染色体 （4）倒位 （5）插位和重复 （6）易位
后果： 稳定的畸变(如倒位、易位)：染色体重排，可在机体或细胞群传递 不稳定畸变（无着丝粒断片、环状染色体）：因丧失重要遗传物质 或有丝分裂障碍致细胞死亡。
等位基因之间有相互作用：如完全显性，不 完全显性等。
非等位基因之间也存在相互作用。
复等位基因
在某一种生物的群体中，每一个基因座上 可以有两个以上的等位基因，这就是复等 位基因（multiple allele）。
例如人类的血型就是由IA,IB,i 3个复等位基 因决定的，这几个基因各自编码特定的红 细胞表面抗原。
可以定量检测。 （突变率）
直接致突变物（direct-acting mutagen）:具 有很高的化学活性，其原型就可引起生物 体突变的物质
间接致突变物（indirect-acting mutagen）: 本身不能引起突变，必须在体内经过代谢 活化才具有致突变性的物质
第二节 外源化学物的致突变类型
第七章外源化合物致突变作用
此处添加副标题内容
第七章 外源化学物致突变作用
Mutagenesis of Xenobiotics
一般毒性作用 特殊毒性作用
（致畸、致突变、致癌）——“三致”作用
3
目的要求
掌握外源化合物的致突变作用 熟悉致突变作用的评价方法 了解致突变作用的遗传学基础
【内容】
mutated type gene：基因内存在突变位点的基因 wild type gene：没有发生突变的基因
A 腺嘌呤
G
T
C
25
鸟嘌呤
胸腺嘧啶
胞嘧啶
碱基置换（base substitution）
转换（transition）：嘌呤到嘌呤或嘧啶到嘧啶的变化 颠换（transversion）：嘌呤到嘧啶或嘧啶到嘌呤的变化 由某一碱基配对性能改变或脱落而引起的突变
年份 1904
1927
1943
1951 1966 1969
突变研究简史
事件
作者
发现X射线可以改变生殖细 De Vries 胞的遗传物质
用X射线照射发现可以引起 Muller 基因突变
发现芥子气可诱发基因和染 Averbach &
色体畸变
Robson
用X射线可诱发小鼠突变
化学物可诱发小鼠突变
Russed
据悉，丹尼一家五代人都患有这种“ 狼人综合征”，他和26岁的哥哥 拉里从小便被当成“怪物”，被 关进笼子中四处展出。
祖母携带这种变异基因，将它传给了 后代。哥哥拉里、堂姐妹莉莉和 卡拉、亲妹妹贾米、6岁侄女丹尼 拉等
32
多毛症基因曾是人类身上的一种“失传基因”。当 远古时代的人类还是长满毛发的灵长类动物时，身 上就存在着这种基因，但当人类渐渐进化后，这种 基因变得不再需要，就开始发生突变而“关闭”。 然而丹尼的家族不知何故，他们体内被“关闭”的 多毛症基因现在又被“打开来了”。
↓↓↓↓ ↓ ↓ ↓ ↓ aa T yr O ch A m b T yr T yr T yr Ser
无义密码子：UAA，UAG ，UGA
Tyrosine (Tyr) 酪氨酸 Serine (Ser)丝氨酸
移码突变（frameshift mutation）
√指发生一对或几对不等于3的倍数的碱基减少或 增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成 错误的密码，并转译为不正常的氨基酸
突变是致突变作用的后果 致突变物（mutagen）：能引起突变的物质，又称诱变剂 遗传毒物（genotoxic agent）：因致突变物能引起遗传物质损伤，又称
其为遗传毒物 遗传毒性：对基因组的损伤能力，包括对基因组的毒作用引起的致突
变性及其他各种不同效应。 致突变性：引起遗传物质发生突变的能力。在一个实验群体中突变率
√因为碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互 间无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读 框完全改变
移码突变的结果
从原始损伤的密码子开始一直到信息末端的氨基酸序列完 全改变
使读码框架改变其中某一点形成无义密码，于是产生一个 无功能的肽链片段
移码较易成为致死性突变 如果减少或增加碱基对刚好是3对，则产物的肽链中仅减
一般情况下甲基化>乙基化>高碳烷基化
烷化剂与 DNA共价
结合
如甲基黄酸乙脂（EMS）,氮芥(NM),甲基黄酸甲脂（MMS）,亚硝基胍（NG） 等，它们的作用是使碱基烷基化，EMS使G的第6位烷化，使T的第4位上烷 化，结果产生的O-6-E-G和 O-4-E-T分别和T、G配对，导致G∶C对转换成 A∶T对；T∶A对转换成C∶G
成立国际环境诱变剂学会 Guttanach
16
现实生活中……
➢ 自然界中的自发突变 ➢ 转基因的动、植物 ➢ 各种有害因素引起的突变（物理，生物，化学）
17
自发突变：取决于时间、环境以及在基因
组中位置而随机变化
突变
适应性突变：适者生存（如细菌耐药性）
诱发突变
新品种培育、选择、改良 人类健康危害
发生过程短，频率高；可为人 类利用，也可能对人有害
“狼人综合征”非常罕见，患病概率只有100亿分之 一，且没有根治办法。
33
2.染色体畸变
染色体结构异常（structual chromosome aberration）：指由于染色体或染色单体 断裂，造成染色体或染色单体缺失或引起 各种重排，从而出现染色体结构异常
染色体畸变类型
（1）裂隙和断裂：指染色体上狭窄的 非染色带，过去以宽度超过染色单体宽 度为断裂，反之为裂隙
不以DNA为靶的损伤 染色体数目改变-非整倍体、多倍体
1. 突变的DNA变化
碱 基 损 伤
碱基错配 平面大分子嵌入DNA链 碱基类似物取代 碱基的化学结构改变或破坏
DNA链受损
二聚体形成 DNA加合物形成 DNA蛋白交联物形成
2. 突变细胞分裂过程改变 3. 其它：
1.碱基错配
烷化剂（alkylating agent）：指对DNA和蛋白质 具有强烈烷化作用的物质
G O -6 -E - G A T O -4 -E -T C
C
TTA
GG
2.平面大分子嵌入DNA链
嵌入剂（intercalating agent）：指能以静电吸附 形式嵌入DNA单链的碱基之间或DNA双螺旋结构的相 邻多核苷酸链之间的物质 如吖啶类染料分子多数是多环的平面结构，特别是 三环结构，其长度为6.8*102nm，恰好是DNA单链相邻 碱基距离的两倍
眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸 舌，流涎水缺乏 抽象的思维能力，只会发单音节。 常伴有四肢、五官、内 脏、皮肤等方面的异常。 50%患者伴有先天性心脏病，是死 亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20倍。
Down（唐氏）综合征患者
第三节 外源化学物致突 变作用的机制及后果
机理
以DNA为靶的损伤： 基因突变 染色体畸变
外显子和内含子 — 基因的结构是断裂的（split gene）
原核生物的基因结构大多数是连续的，即基因编 码蛋白质的序列是不中断的。而真核生物基因的 编码序列是不连贯的，即在两个编码序列之间有 一段不编码蛋白质的非编码序列。
编码序列称为外显子（exon），非编码序列称为 内含子（intron）。
3.染色体数目异常
动物正常体细胞染色体数目2n为标准 异常：整倍性畸变—单倍体、三倍体、四倍体
非整倍性畸变—比二倍体多或少一条或多 条染色体
Down 综合征-为21-三体syndrome
发病率：1/800，1.25‰ 以13亿人口计
1.25‰x13亿=162.5万。
体征：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞，眼 距宽。
紫外线诱发胸苷二聚体 阻断DNA复制
O
H N
O
CH3 H N
UV
O
Owk.baidu.com
CH3
H
CH3 CH3
H
N
N
O
N
H
O
N
H
O
N HH N
O
T hym ine
Thym ine