药理抗帕金森病药

第十五章抗帕金森氏病药与抗阿尔茨海默病药

一、帕金森氏病的表现与发病机制是什么？

帕金森氏病的表现与病变部位帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。

目前认为，病变部位主要在黑质-纹状体，与多巴胺能神经元功能减弱有关。

二、左旋多巴的体内过程特点是什么？

左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）体内过程特点

1、口服吸收，T1/2 1~3小时。

2、肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。

3、多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴约1%进入中枢。

三、左旋多巴的药理作用与临床应用有哪些？

左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）药理作用及应用1、抗帕金森病作用特点：•（1）轻症及年轻患者疗效好。•（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。•（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。对抗精神病药引起的无效。2、治疗肝昏迷（肝性脑病）：

能改善肝性脑病的症状，但不能根治。

四、左旋多巴的不良反应与用药注意有哪些？

左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）不良反应1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔

2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常

3. 不自主运动，长期用药引起，适当减量。

4. 精神障碍，停药

左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）用药要点

1、药物的相互作用1、维生素B6：多巴脱羧酶辅基能增加其外周付作用

2、抗精神病药阻断DA受体，可使左旋多巴失效；利血平耗竭中枢DA，不宜合用。

3、非选择性MAOI如苯乙肼，可阻碍DA的灭活，加重DA的外周副作用。

4、拟肾上腺素药可加重DA的心血管系统不良反应。2、安全性简评1、左旋多巴时，必须排除抗精神病药所致。长期用药可能出现异常的不自主运动，开关现象等症状。

2、左旋多巴禁用于急性精神病、严重神经病、心血管疾病、溶血性贫血、孕妇、严重器质性病症或内分泌疾病等。

3、伴有消化性溃疡史、青光眼史、癫痫史和精神病史者慎用。

五、卡比多巴的作用、应用特点？

卡比多巴C a r b i d o p a▪C a r b i d o p a:不易通过血脑屏障。▪芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。▪提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。▪单独基本无作用。

六、胆碱受体阻断药及金刚烷胺和溴隐亭的作用和应用特点？

胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。用于：①轻症患者；②不能耐受左旋多巴或禁用的患者；③与左旋多巴合用，50%进一步改善症状；④抗精神病药引起帕金森病常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。丙环定（procyclidine）金刚烷胺（amantadine）的特点原是一个抗

病毒药。抗帕金森病见效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：①（+）多巴胺释放；②（-）多巴胺再摄取；③（+）多巴胺受体；④（-）胆碱作用。溴隐亭（b r o m o c r i p t i n e）特点：

为半合成的麦角生物碱，是多巴胺受体激动药，不良反应较多，仅仅适用于不能耐受左旋多巴的P D患者。

七、阿尔茨海默病的临床表现与病理表现、发病机制是什么？

阿尔茨海默病（老年性痴呆）

临床表现1、一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失。2、可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。发病机制不清楚▪临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。▪解剖基础：海马组织结构的萎缩。▪功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。

八、抗阿尔茨海默病的药物分类与他克林的作用、应用及不良反应？

药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine）；

药理作用及机制 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。4. 加强神经肌肉传递。5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。知识背景1、脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。2、NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。（+）NMDA 受体可使长时程增长（LTP）延长，从而使认知能力和记忆能力增加。临床应用

他克林与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反应肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量易引起胆碱综合征。

第十六章解热镇痛抗炎药

一、解热镇痛抗炎药的概念、发展及其药物的分类？

解热镇痛抗炎药概念

是一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物又称为非甾体抗炎药（n o n-s t e r o i d a l a n t i–i n f l a m m a t o r y d r u g s,N S A I D s）发展简史•1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）•1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河。•20世纪50年代合成了吡唑酮类。•20世纪60年代合成了吲哚乙酸类。

•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等。

NSAIDs的作用分类依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性不同，分类如下：

(1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d

(2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。

(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如美洛昔康、尼美舒利、