手性药物
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道， 目前正处在第二期或第三期临床试验的化合物 ，８ ０ ％是单一异构体产
品。据专家预测，到２ ０ ０ ５ 年全球上市化学合成新药中约有６ ０ ％为单一异构
体 药物 。
手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，提示了手性新药研究开 发的新方向。市场中１ ８ ５ ０ 种药物，手性药物所 占份额为：天然及非合成药 物５ ２ ３ 种， 其中手性药物５ １ ７ 种，非手性药物６ 种： 合成药物１ ３ ２ ７ 种， 其中手
有机小分子，很大一部分具有手性，它们的药理作用是通过与体内大分子
之间的严格手性匹配与分子识别而实现的［ ５ １ 。含手性因素的化学药物的对
映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著差异［ ６ １
手性药物市场的快速增长激发了人们研究开发单一异构体化合物的积
极性。 在１ ９ ９ ４ 年， 有一批手性药物市场增长大于５ ０ ％，如Ｍｅ ｒ ｃ ｋ 的治疗高血 压的Ａ Ｃ Ｅ 抑制剂赖诺普利、 治疗良性前列腺增生的５ ａ 一 还原酶抑制剂非那幽
但从１ ９ ９ ４ 年起，批准单一对映体药物占世界批准药物总数的一半以上。据
Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｃ ａ ｔ ａ ｌ ｙ ｓ ｔ ｓ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ 调查，正在开发的１ ２ ０ ０ 种药物中，有８ １ ６
种是手性的， 其中６ １ ２ 种以单一对映体在开发， 占世界正在开发药物总数的 ５ １ ％， ２ ０ ４ 种 以消旋体在开发，占１ ７ ％，非手性的为３ ８ ４ 种，占３ ２ ％。另据报
１ ９ ９ ２ 年Ｆ Ｄ Ａ 发布了 手性药物指导原则，新规定要求， 所有在美国上市
的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的
药理作用、毒性和临床效果。这意味着申 请消旋药物时至少得做３ 组（ 如果
是一个手性中心） 药理、 临床数据， 这无疑加大研究费用和工作量。 如果开
浙江大学硕士学位论文
第二章 文献综述
２ ． １ 手性药物及手性技术
２ ． １ ． １手性药物
手性（ Ｃ ｈ ｉ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ） 是生命本质属性之一。 作为生命活动重要基础的生物大
分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全部具有手性，这些大分子在
体内往往具有重要的生理功能。目前所用的药物多为低于５ ０ 个原子组成的
手性新药开发。
市场的需求和药品管理的新规定，促使上市新药中手性药物呈上升趋
势。 据统计［ １ ７ １ ， 从１ ９ ９ ０ －１ ９ ９ ３ 年共批准Ｔ ３ ６ 个单一异构体药物困Ｃ Ｅ ） ，
１ ９ ９ ０ ＾ － １ ９ ９ ３ 年分别为７ ， ９ ， １ ３ ， ７ 个，平均每年９ 个，似乎增长尚不明显。
发的是光学纯药物，只需做一组试验即可，所以选择光学纯药物开发应更
合算。 另据报道［ ［ １ ６ １ ， Ｆ Ｄ Ａ 目 前正在考虑给对映体一种新的名分，即规定己
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浙江大学硕士学位论文
批准的消旋体药物的单一异构体为新化学实体（ Ｎ Ｃ Ｅ ） 。此规定使得已批准 消旋体药物的单一异构体形式的开发商获得５ 年市场独占权， 这将更加激发
机会 。
２ ． １ ． ２手性技术
手性技术的发展 自上个世纪以来一直是有机合成领域活跃的焦点。尤
其２ ０ ０ １ 年诺贝尔化学奖［ １ ９ ］ 的授予更充分反应了社会对科学家们从事手性
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性药物５ ２ ８ 种（ 单一异构体６ １ 种， 消旋体４ ６ ７ 种） ， 非手性药物７ ９ ９ 种［ １ ８ ［ 。 由 此
可以看出，天然及非合成药物中手性药物 占９ ９ ％，合成药物中手性药物占
４ ０ ％；合成手性药物中以单一异构体销售的比较少，大多数情况下仍然以
消旋体的形式出售。这种情况给手性技术的发展和手性药物的开发带来了
胺［ ７ １ ， Ｐ ｆ ｉ ｚ ｅ ｒ 的舍曲 林［ ８ １ ， Ｓ Ｋ Ｂ 的帕罗西汀［ ９ １ 、 大正制药的甲红霉素［ １ ０ １ ， Ｂ ＭＳ 的紫杉醇［ １ １ １ 等。 另外的一些手性药物的市场也非常可观， 如日 本第一制药
的 左氟沙星［ １ ２ ３ 、日 本的司巴 沙星 ［ １ ３ ］ ， Ｐ ｌ ｉ ｖ ａ 的阿 齐红霉素 ［ １ ４ １ 和Ｌ ｉ ｌ ｌ ｙ 的不含 杂环硫原 子的 新 抗生 素 Ｌ ｏ ｒ ａ ｃ ａ ｒ ｂ ｅ 户 ５ １ 等。
品。据专家预测，到２ ０ ０ ５ 年全球上市化学合成新药中约有６ ０ ％为单一异构
体 药物 。
手性药物的不断增加改变着化学药物的构成，提示了手性新药研究开 发的新方向。市场中１ ８ ５ ０ 种药物，手性药物所 占份额为：天然及非合成药 物５ ２ ３ 种， 其中手性药物５ １ ７ 种，非手性药物６ 种： 合成药物１ ３ ２ ７ 种， 其中手
有机小分子，很大一部分具有手性，它们的药理作用是通过与体内大分子
之间的严格手性匹配与分子识别而实现的［ ５ １ 。含手性因素的化学药物的对
映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著差异［ ６ １
手性药物市场的快速增长激发了人们研究开发单一异构体化合物的积
极性。 在１ ９ ９ ４ 年， 有一批手性药物市场增长大于５ ０ ％，如Ｍｅ ｒ ｃ ｋ 的治疗高血 压的Ａ Ｃ Ｅ 抑制剂赖诺普利、 治疗良性前列腺增生的５ ａ 一 还原酶抑制剂非那幽
但从１ ９ ９ ４ 年起，批准单一对映体药物占世界批准药物总数的一半以上。据
Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｃ ａ ｔ ａ ｌ ｙ ｓ ｔ ｓ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ 调查，正在开发的１ ２ ０ ０ 种药物中，有８ １ ６
种是手性的， 其中６ １ ２ 种以单一对映体在开发， 占世界正在开发药物总数的 ５ １ ％， ２ ０ ４ 种 以消旋体在开发，占１ ７ ％，非手性的为３ ８ ４ 种，占３ ２ ％。另据报
１ ９ ９ ２ 年Ｆ Ｄ Ａ 发布了 手性药物指导原则，新规定要求， 所有在美国上市
的消旋体类新药，生产者均需提供报告，说明药物中所含的对映体各自的
药理作用、毒性和临床效果。这意味着申 请消旋药物时至少得做３ 组（ 如果
是一个手性中心） 药理、 临床数据， 这无疑加大研究费用和工作量。 如果开
浙江大学硕士学位论文
第二章 文献综述
２ ． １ 手性药物及手性技术
２ ． １ ． １手性药物
手性（ Ｃ ｈ ｉ ｒ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ） 是生命本质属性之一。 作为生命活动重要基础的生物大
分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全部具有手性，这些大分子在
体内往往具有重要的生理功能。目前所用的药物多为低于５ ０ 个原子组成的
手性新药开发。
市场的需求和药品管理的新规定，促使上市新药中手性药物呈上升趋
势。 据统计［ １ ７ １ ， 从１ ９ ９ ０ －１ ９ ９ ３ 年共批准Ｔ ３ ６ 个单一异构体药物困Ｃ Ｅ ） ，
１ ９ ９ ０ ＾ － １ ９ ９ ３ 年分别为７ ， ９ ， １ ３ ， ７ 个，平均每年９ 个，似乎增长尚不明显。
发的是光学纯药物，只需做一组试验即可，所以选择光学纯药物开发应更
合算。 另据报道［ ［ １ ６ １ ， Ｆ Ｄ Ａ 目 前正在考虑给对映体一种新的名分，即规定己
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浙江大学硕士学位论文
批准的消旋体药物的单一异构体为新化学实体（ Ｎ Ｃ Ｅ ） 。此规定使得已批准 消旋体药物的单一异构体形式的开发商获得５ 年市场独占权， 这将更加激发
机会 。
２ ． １ ． ２手性技术
手性技术的发展 自上个世纪以来一直是有机合成领域活跃的焦点。尤
其２ ０ ０ １ 年诺贝尔化学奖［ １ ９ ］ 的授予更充分反应了社会对科学家们从事手性
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性药物５ ２ ８ 种（ 单一异构体６ １ 种， 消旋体４ ６ ７ 种） ， 非手性药物７ ９ ９ 种［ １ ８ ［ 。 由 此
可以看出，天然及非合成药物中手性药物 占９ ９ ％，合成药物中手性药物占
４ ０ ％；合成手性药物中以单一异构体销售的比较少，大多数情况下仍然以
消旋体的形式出售。这种情况给手性技术的发展和手性药物的开发带来了
胺［ ７ １ ， Ｐ ｆ ｉ ｚ ｅ ｒ 的舍曲 林［ ８ １ ， Ｓ Ｋ Ｂ 的帕罗西汀［ ９ １ 、 大正制药的甲红霉素［ １ ０ １ ， Ｂ ＭＳ 的紫杉醇［ １ １ １ 等。 另外的一些手性药物的市场也非常可观， 如日 本第一制药
的 左氟沙星［ １ ２ ３ 、日 本的司巴 沙星 ［ １ ３ ］ ， Ｐ ｌ ｉ ｖ ａ 的阿 齐红霉素 ［ １ ４ １ 和Ｌ ｉ ｌ ｌ ｙ 的不含 杂环硫原 子的 新 抗生 素 Ｌ ｏ ｒ ａ ｃ ａ ｒ ｂ ｅ 户 ５ １ 等。