MPTP对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活

落。 结论: MPTP 可导致 SAMP8 小鼠黑质纹状体系统的急性损害, 出现自主活动减 少、黑质多巴胺能神经元减 少及纹状体多巴
胺能纤维脱失, 多巴胺含量降低; 小胶质细胞激活可能与 MPTP - SAMP8 小鼠的黑质纹状体系统损伤有关。
[ 关键词] 快速老化小鼠; MP TP ; 小胶质细胞; 黑质纹状体; 帕金森病
[ Acad J Sec Mil Med Univ, 2009, 30( 2) : 151- 156]
帕金森病( Parkinson disease, PD) 是常见的老年 神经变性疾病之一, 临床病程呈慢性进行性发展, 且 发病与年龄相关[ 1] 。PD 的确切病因目前尚不清楚, 一般认为与 多种 因素有 关, 包 括遗 传、内 外环境 毒 素、衰老等, 而且更倾向于是多种因素共同作用的结 果[ 2] , 小胶质细胞激活在 PD 的发病机制中起重要作 用。衰老是 PD 最显著的危险因素[ 3] 。快速老化小 鼠( senescence accelerat ed mouse prone8, SAMP 8) 是研究衰老及衰老相关性疾病的理想动物模型之 一[ 4- 5] , 如将 SAMP8 小鼠应用于 PD 研究可能具有 独到之处。但需首先探讨 MPT P ( 1- 甲基 - 4- 苯 基- 1, 2, 3, 6- 四氢吡啶) 是否可导致 SAMP 8 小鼠 黑质纹状体系统损害。为此, 本研究在 SAMP8 小鼠 背部皮下注射 MPT P, 观察其行为学 及黑质纹状体 病理形态学、神经生化学的改变, 及其对小胶质细胞 状态的影响, 为后续研究奠定基础。
第二军医大学学报 2009 年 2 月第 30 卷第 2 期 http: / / www. aj smmu. cn Academic Journ al of Second Milit ary Medical Uni versit y, Feb . 2009, Vol . 30, No. 2
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时间点黑质 TH + 神经元数量、纹状体 T H 免疫反应 性及小胶质细胞 的状态; HP LC 技术检 测纹状 体 DA 含量。 结果: 第 3 次
注射后小鼠出现明显活动减少, 并于第 1 次给药后 48 h 恢复近正常水平。与对照组相比: M PTP 组黑质 TH + 神经元数 目于第
1 次注射后 6 h、24 h、3 d、8 d 分别减少 7. 06%( P = 0. 235) 、12. 79% ( P < 0. 05) 、22. 49% ( P < 0. 01) 、42. 39% ( P < 0. 001) , 两个时
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第二军医大学学报 2009 年 2 月, 第 30 卷
Compar ed with the cont rol gr oup, the str iatal dopamine ( DA) levels decreased by 79. 09% at 6 hours ( P < 0. 001) , by 80. 3% at 24 hour s ( P < 0. 001) , by 86. 6% at 3 days ( P < 0. 001) , and by 81. 0% at 8 days ( P < 0. 001) ; ther e wer e no significant differ ence between the 24 h, 3 days, and 8 days. The immunoreactivity of microglial greatly increased at 24 hour s, further activated at 3 days, and lar gely abated at 8 days after MPT P injection. Conclusion: MP TP can cause acute damage to substant ia nigra of SAMP 8 mice, r esulting in reduced spontaneous activity and dopaminergic neurons loss; the activation of microglial might be relat ed to the nigrost riatum damage of M PTP - SAM P8 m ice. [ KEY WOR DS] senescence acceler ated mouse; MP TP ; micr oglial; nigrostriat um; Par kinson disease
DOI: 10. 3724/ SP . J. 1008. 2009. 00151
# 论 著#
MPTP 对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活
刘 静1, 2 , 王彦永1 , 刘 力1 , 王全懂1 , 苑振云1 , 张忠霞1 , 王铭维1*
1. 河北医科大学第一医院, 河北省脑老化与认知神经科 学重点实验室, 石家庄 050017
2. 唐山市工人医院神经内科, 唐山 063000
[ 摘要] 目的: 探讨 MP TP( 1- 甲基- 4- 苯基- 1, 2, 3, 6- 四氢吡啶) 对快速老 化小鼠( senescence acceler at ed mouse prone8,
SAMP - 8) 黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。 方法: 57 只健 康雄性 12 周龄 SAM P8 小鼠, 随机分
[ 中图分类号] R 742. 5
[ 文献标志码] A
[ 文章编号] 0258- 879X( 2009) 02- 0151- 06
Acut e damage of nigr ost riat al system in MP TP - t reat ed senescence accelerated mouse and damage - relat ed micr oglial act ivat ion
为生理盐水对照组和 MP TP 组, 每组再分别于第 1 次给药 后 6 h、24 h、3 d 和 8 d 四 个时间 点处死 小鼠, 每个时 间点 6~ 9 只。
SAMP 8 小鼠背部皮下注射 MPT P 20 mg# kg- 1 , 1 次/ 2 h, 注射 4 次, 观察各时间点小鼠的自主活动; 免疫组织化学染色检测各
Shijiazhuang 050017, China 2. Depar tment of Neur ology, T angshan Worker. s Hospital, Tangshan 063000
[ ABSTRACT] Objective: To investigate the acute damage of t he nigrastr iatal syst em in SAMP8 mouse after tr eatment with MPT P and it s relationship with microglial activation. Methods: T otally 57 male SAMP8 m ice were randomly divided into two gr oups, cont rol group and MPTP gr oup. M ice were sacr ificed ( each time 6- 9 mice) at 6 h, 24 h, 3 d, and 8 d aftewk.baidu.com the first injection in each gr oup. Mice wer e subcutaneously injected wit h normal saline or MPT P ( 20 mg/ kg) at an interval of 2 h for 4 times. The changes of spont aneous activity of mice were observed after injection. The changes of TH+ ( tyrosine hydroxylase positive) neuronal numbers in the substantial nigra, T H- ir ( tyr osine hydroxylase immunor eact ivit y) , and micr oglial activation in st riatum were examined by immunohistochemistry; striat al dopamine ( DA) levels were deter mined by H P LC. Results: The spontaneous activit y of SAMP 8 mice was decreased significantly aft er the thir d inject ion, and recovered at 48 h after the first injection. Compar ed with the control group, the TH + neurons in MP TP group decr eased by 7. 06% at 6 hour s ( P = 0. 235) , by 12. 79% at 24 hours( P < 0. 05) , by 22. 49% at 3 days( P < 0. 01) , and by 42. 39% at 8 days( P < 0. 001) ; ther e was significant differ ence in the TH + neurons bet ween the 3 days and 8 days ( P < 0. 05) . T he corr ected optical densit ies ( COD) of T H - ir in the str iatum in MPT P gr oup were significantly lower than those in the control gr oup at different t ime points ( 6 h, [ P < 0. 05] , 24 h[ P < 0. 01] , 3 d[ P < 0. 001] , 8 d[ P < 0. 001] ) ; ther e was significant differ ence between the 24 h and 3 days groups ( P < 0. 05) .
LIU Jing1, 2 , WANG Yan- yong1, LIU Li1 , WANG Quan- dong1, YUAN Zhen- yun1 , ZH ANG Zhong- xia1 , WANG Ming- wei1* 1. The F ir st H ospital of H ebei Medical University, Bra in Aging and Cognitive Neuroscience Laboratory of Hebei P rovince,
巴胺含量 6 h 降低 79. 09% ( P < 0. 001) , 24 h 降低 80. 3% ( P < 0. 001) , 3 d 降低 86. 6% ( P < 0. 001) , 8 d 降低 81. 0% ( P < 0. 001) ,
但 24 h、3 d、8 d 比较无统计学差异。纹状体小胶质细胞于给药 后 24 h 免疫反应性明显 增强, 3 d 明 显激活, 8 d 激活现象明显回
间点之间比较 3 d 与 8 d 有统计学差异( P < 0. 05) ; 与对照组相比, MPTP 组纹状体 TH 免疫反应性( COD 值) 减低, 6 h ( P < 0. 05) 、
24 h ( P < 0. 01) 、3 d ( P < 0. 001) 、8 d ( P < 0. 001) , 两个时间点之间比较 24 h 与 3 d 比较差 异有统计学意义( P < 0. 05) ; 纹状体多
[ 收稿日期] 2008- 08- 15
[ 接受日期] 2008- 09- 17
[ 作者简介] 刘 静, 博士生, 副主任医师. E- mail: an gel. j sea@ 163. com
* 通讯作者( C or resp ondin g aut hor) . Tel: 0311- 85917005, E- mail: wmw@ jyyy. com. cn