免疫耐受PPT课件
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* 直接抑制： Tr细胞与Th和CTL经细胞-细胞间的直接接触产生 抑制作用。
动物实验表明： 淋巴细胞（CD25＋CD4＋ T细胞，免疫耐受小鼠）
转输
正常小鼠
引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。
4、免疫隔离
* 生理屏障 “隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶 体、精子等），生理状态下不与免疫细胞接触。
TL凋亡，诱导克隆清除。
FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B细胞) 诱导细胞凋亡，针对自身抗原的细胞消除。
动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生 突变, 引起自身免疫病。
TCR对组织特异性自身抗原的亲 和力低 且自身组织抗原浓度低时
刺激信号弱，不能有效活化T\B细胞
自身应答性T细胞克隆与相应自身 抗原并存，不引起自身免疫性疾病 的状态--免疫忽视
T细胞耐受: 易诱导,所需抗原量低,耐受持续时间长
B细胞耐受: 不易诱导,所需抗原量高,耐受持续时间短
2、抗原类型:
蛋白单体,如去聚合的BSA.因其不易被巨噬细胞吞噬 处理，不能有效提呈。
3、抗原免疫途径:
口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 口服抗原可诱导黏膜免疫系统建立黏膜局部免疫， 但导致全身耐受，形成耐受分离。
于肾包膜下不被排斥
（二）打破免疫耐受
用于肿瘤、慢性感染性疾病的治疗
生 小牛无排斥反应发生， 而将其 他小牛皮肤移植给 同一小牛时 则被排斥。
胚胎期人工诱导的免疫耐受
Medawar将CSA品系小鼠的骨髓 注射给新生期A品系小鼠
8周后
移植CSA品系小鼠的 皮肤给A品系小鼠
无排斥
移植C品系小鼠的 皮肤给A品系小鼠
排斥
(二）后天接触抗原所致免疫耐受 抗原因素: 1、 抗原剂量: *太低 不足激活T、B 低带耐受
合并症
无
感染与肿瘤
二、免疫耐受的形成及表现
• 胚胎期和新生期接触抗原所致免疫耐受 • 后天接触抗原所致免疫耐受
（一）胚胎期和新生期接触抗原所致免疫耐受
Owen在1954首先报道在胚胎期接触同种异型抗原所致 的免疫耐受现象：胚胎期嵌合体形成中的耐受 # 异卵双胎小牛的体内均存在
两种不同血型抗原的RBC # 将一头小牛的皮肤移植给孪
的结合 *防止感染,减少分子模拟作用
2. 用于超敏反应性疾病治疗 脱敏治疗,诱导IFN-、TGF- 产生,防止IgE产生
3. 器官移植预防与治疗 单体抗原或免疫抑制剂（静脉） 受者(移植
前) 对移植物的耐受(一定程度)
新方法的应用 --- 使用第二信号阻断剂
1. CTLA4-Fc(Ig)融合蛋白 与B7结合 阻 断B7-CD28结合； 2. 抗CD40L 与CD40L结合 阻断CD40-CD40L 结合； 3. 异体胰岛 注入糖尿病大鼠胸腺内 血糖 恢复正常,再移植胰岛
APC表面必须有10-100个相同的PMHC与相应 数目的 TCR结合，才可能是TL活化
*太高 诱导Tr活化 高带耐受
低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
小剂量TD抗原 T细胞 快，1天 长,120～135天
大剂量TD或TI抗原 T和B细胞 慢，8～15天 短，40～50天
（二）外周耐受: 外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇
到自身或外源性抗原形成的耐受。
1、克隆清除及免疫忽视
针对自身抗原的淋巴细胞在中枢免疫器官中不能被完 全清除。
TCR对组织特异性自身抗原的亲 和力高 且自身组织抗原浓度高时
APC可提呈该自身抗原
APC不能表达足够的协调刺激 分子，第二信号缺失
自身抗原的剂量效应可导致淋巴细胞克隆清除或克隆忽视
2、克隆无能 clonal anergy 由多种原因引起，最常见的是：
未成熟DC提呈抗原， 而自身低表达B7和
MHC-II
组织细胞表达自身Ag， 但不表达B7,CD40等 分子
淋巴细胞不能充分活化，呈无能状态
3、免疫调节细胞的作用
* Tr细胞 分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞 因子,抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答.
免疫抑制
原因 产生条件 特异性
细胞系消失或不活化， T r细胞的抑制作用
可先天或后天获得，特 别是在免疫功能未成熟 或减弱时容易形成
高百度文库
免疫活性细胞发育缺陷或增殖 分化障碍
先天缺陷或人为产生，如：射 线、免疫抑制药物、抗淋巴细 胞血清
无
持续性 临床应用
长期的，一时性的或终 生
实验治疗阶段
一时性
应用于变态反应、自身免疫病、 移植
的免疫应答能力下调或丧失。
3、免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特异性低应答或无应答状态。
4、耐受原---引起免疫耐受的抗原 *自身组织抗原 天然诱导耐受； *非自身抗原(如病原体、异种个体组织抗原等)
免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答
免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
三、免疫耐受的机制 （一）中枢耐受:
在胚胎期及T、B细胞发育过程中,未成熟 的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞 克隆 被清除而形成的自身耐受。
1、胸腺内发育中的T细胞 阴性选择 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。
2、骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B 细胞) 阴性选择 识别自身抗原的未成熟B 细胞克隆消除或处于无反应性状态。
* 抑制性细胞因子：IL-4、IL-10、TGF-β * 杀伤细胞抑制性受体KIR和CD94/NKG2A
NK细胞KIR表达 自身免疫病
四、免疫耐受与临床医学
（一）重建免疫耐受 1.用于自身免疫病治疗
*MBP(口服) 小鼠 治疗实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE） *移植骨髓及胸腺,通过阴性选择,建立或恢复免疫耐受 *使用自身抗原肽拮抗剂，阻断自身抗原肽与相应TCR、BCR
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免疫耐受
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
一、概述 1、免疫耐受（Immunological tolerance）
机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性 无应答状态，但机体对其他抗原的免疫应答正常。
2、免疫抑制(Immunological Suppression) 机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原
动物实验表明： 淋巴细胞（CD25＋CD4＋ T细胞，免疫耐受小鼠）
转输
正常小鼠
引起对相同抗原（同耐受小鼠）的耐受。
4、免疫隔离
* 生理屏障 “隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶 体、精子等），生理状态下不与免疫细胞接触。
TL凋亡，诱导克隆清除。
FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反应性B细胞) 诱导细胞凋亡，针对自身抗原的细胞消除。
动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生 突变, 引起自身免疫病。
TCR对组织特异性自身抗原的亲 和力低 且自身组织抗原浓度低时
刺激信号弱，不能有效活化T\B细胞
自身应答性T细胞克隆与相应自身 抗原并存，不引起自身免疫性疾病 的状态--免疫忽视
T细胞耐受: 易诱导,所需抗原量低,耐受持续时间长
B细胞耐受: 不易诱导,所需抗原量高,耐受持续时间短
2、抗原类型:
蛋白单体,如去聚合的BSA.因其不易被巨噬细胞吞噬 处理，不能有效提呈。
3、抗原免疫途径:
口服>静脉>腹腔>皮下>皮内 口服抗原可诱导黏膜免疫系统建立黏膜局部免疫， 但导致全身耐受，形成耐受分离。
于肾包膜下不被排斥
（二）打破免疫耐受
用于肿瘤、慢性感染性疾病的治疗
生 小牛无排斥反应发生， 而将其 他小牛皮肤移植给 同一小牛时 则被排斥。
胚胎期人工诱导的免疫耐受
Medawar将CSA品系小鼠的骨髓 注射给新生期A品系小鼠
8周后
移植CSA品系小鼠的 皮肤给A品系小鼠
无排斥
移植C品系小鼠的 皮肤给A品系小鼠
排斥
(二）后天接触抗原所致免疫耐受 抗原因素: 1、 抗原剂量: *太低 不足激活T、B 低带耐受
合并症
无
感染与肿瘤
二、免疫耐受的形成及表现
• 胚胎期和新生期接触抗原所致免疫耐受 • 后天接触抗原所致免疫耐受
（一）胚胎期和新生期接触抗原所致免疫耐受
Owen在1954首先报道在胚胎期接触同种异型抗原所致 的免疫耐受现象：胚胎期嵌合体形成中的耐受 # 异卵双胎小牛的体内均存在
两种不同血型抗原的RBC # 将一头小牛的皮肤移植给孪
的结合 *防止感染,减少分子模拟作用
2. 用于超敏反应性疾病治疗 脱敏治疗,诱导IFN-、TGF- 产生,防止IgE产生
3. 器官移植预防与治疗 单体抗原或免疫抑制剂（静脉） 受者(移植
前) 对移植物的耐受(一定程度)
新方法的应用 --- 使用第二信号阻断剂
1. CTLA4-Fc(Ig)融合蛋白 与B7结合 阻 断B7-CD28结合； 2. 抗CD40L 与CD40L结合 阻断CD40-CD40L 结合； 3. 异体胰岛 注入糖尿病大鼠胸腺内 血糖 恢复正常,再移植胰岛
APC表面必须有10-100个相同的PMHC与相应 数目的 TCR结合，才可能是TL活化
*太高 诱导Tr活化 高带耐受
低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 参与细胞 产生速度 持续时间
小剂量TD抗原 T细胞 快，1天 长,120～135天
大剂量TD或TI抗原 T和B细胞 慢，8～15天 短，40～50天
（二）外周耐受: 外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇
到自身或外源性抗原形成的耐受。
1、克隆清除及免疫忽视
针对自身抗原的淋巴细胞在中枢免疫器官中不能被完 全清除。
TCR对组织特异性自身抗原的亲 和力高 且自身组织抗原浓度高时
APC可提呈该自身抗原
APC不能表达足够的协调刺激 分子，第二信号缺失
自身抗原的剂量效应可导致淋巴细胞克隆清除或克隆忽视
2、克隆无能 clonal anergy 由多种原因引起，最常见的是：
未成熟DC提呈抗原， 而自身低表达B7和
MHC-II
组织细胞表达自身Ag， 但不表达B7,CD40等 分子
淋巴细胞不能充分活化，呈无能状态
3、免疫调节细胞的作用
* Tr细胞 分泌TGF-β、IL-10、IL-4等抑制性细胞 因子,抑制Th和CTL、B淋巴细胞的免疫应答.
免疫抑制
原因 产生条件 特异性
细胞系消失或不活化， T r细胞的抑制作用
可先天或后天获得，特 别是在免疫功能未成熟 或减弱时容易形成
高百度文库
免疫活性细胞发育缺陷或增殖 分化障碍
先天缺陷或人为产生，如：射 线、免疫抑制药物、抗淋巴细 胞血清
无
持续性 临床应用
长期的，一时性的或终 生
实验治疗阶段
一时性
应用于变态反应、自身免疫病、 移植
的免疫应答能力下调或丧失。
3、免疫缺陷（Immunodeficiency） 非特异性低应答或无应答状态。
4、耐受原---引起免疫耐受的抗原 *自身组织抗原 天然诱导耐受； *非自身抗原(如病原体、异种个体组织抗原等)
免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答
免疫耐受与免疫抑制的比较
免疫耐受
三、免疫耐受的机制 （一）中枢耐受:
在胚胎期及T、B细胞发育过程中,未成熟 的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞 克隆 被清除而形成的自身耐受。
1、胸腺内发育中的T细胞 阴性选择 识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。
2、骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B 细胞) 阴性选择 识别自身抗原的未成熟B 细胞克隆消除或处于无反应性状态。
* 抑制性细胞因子：IL-4、IL-10、TGF-β * 杀伤细胞抑制性受体KIR和CD94/NKG2A
NK细胞KIR表达 自身免疫病
四、免疫耐受与临床医学
（一）重建免疫耐受 1.用于自身免疫病治疗
*MBP(口服) 小鼠 治疗实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE） *移植骨髓及胸腺,通过阴性选择,建立或恢复免疫耐受 *使用自身抗原肽拮抗剂，阻断自身抗原肽与相应TCR、BCR
此PPT下载后可自行编辑修改
免疫耐受
医者人之司命，如大将提兵，必谋定而后战。
开始啦！请将手机调成静音，如有疑问可以随时打断我！
一、概述 1、免疫耐受（Immunological tolerance）
机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性 无应答状态，但机体对其他抗原的免疫应答正常。
2、免疫抑制(Immunological Suppression) 机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原