第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

（一）基本结构

局麻药的化学结构通常包括三部分：

1.亲脂性芳香环

2.中间连接功能基

亲水性胺基NH2

3.

中间连接功能基药物类别典型药物

酯键对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因

酰胺键酰苯胺盐酸利多卡因

药物类别基本结构典型药物及结构

对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因

酰苯胺类盐酸利多卡因

（二）性质

+ 中间连接功能基+ NH2

1.吸收光谱特性+脂肪胺侧链（UV+IR）

2.弱碱性NH2（成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀）

3.芳伯胺基特性NH2（重氮化-偶合反应，与芳醛缩合成Schiff碱

反应，易氧化变形）

4.水解特性酯键及酰胺键

5.与重金属离子反应特性酰胺键（与铜离子或钴离子络合，生成有色

的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。

（三）鉴别试验

1. 化学鉴别法

① 重氮化-偶合反应

原理：分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 直接： 苯佐卡因、

盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺

（在酸性溶液中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐；再与碱性β-萘酚偶合，产生红色偶氮化合物。）

间接： 盐酸丁卡因

（分子中的芳仲胺基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠作用，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。） ② 水解反应

盐酸普鲁卡因 Ch.P （2010）

【鉴别】取本品约0.1g ，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml ，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 苯佐卡因 ChP （2010）

【鉴别】取本品约0.1g ，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 ③ 与重金属反应

a. 盐酸利多卡因 1）与铜离子反应 盐酸利多卡因+硫酸铜 →→→蓝紫色→→→黄色

2）与钴离子反应

在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。

3）与汞离子的反应

盐酸利多卡因+Hg （NO 3）2→→→黄色

对氨基苯甲酸酯类+Hg （NO 3）2→→→红色/橙黄色

b. 盐酸普鲁卡胺 羟肟酸铁盐反应

盐酸普鲁卡胺+H 2O 2→→→羟肟酸→→→羟肟酸铁(紫红色→暗棕色

→棕黑色)

2. 光谱法

碳酸钠 氯仿

HNO 3

△

HNO 3

△

△ FeCl 3

UV

盐酸布比卡因 ChP （2010）

【鉴别】取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L 盐酸溶液制成每1ml 中含0.40mg 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA ）测定，在263nm 与271nm 的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 3. 色谱法 （四）含量测定

1. 亚硝酸钠滴定法 基本原理 具芳伯氨基的药物

a. 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。

b. 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 Ar-NH 2+NaNO 2+2HCl →→→ Ar-N ≡N +NaCl+H 2O Cl - 测定的主要条件

重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件： （1）加入适量KBr 加速反应 KBr 为催化剂

→→→ →→→ →→→

含量测定法

容量分析法 亚硝酸盐滴定法 非水溶液滴定法 光谱法 紫外分光光度法 色谱法

高效液相色谱

在盐酸存在下，重氮化反应的机理为 NaNO 2+HCl → HNO 2+NaCl

HNO 2+ HCl → NOCl + H 2O

NO +Cl -

慢 快 快

HNO2+HBr NOBr H2O （1）K1

HNO2+HCl NOCl+ H2O （1）K2

K1 ≈300 K2

∴加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，能加快重氮化反应速度。（2）加过量盐酸加速反应

在不同酸中重氮化反应的速度为：

HBr ＞HCl ＞H2SO4 ＞HNO3

①重氮化反应速度加快；

②重氮盐在酸性溶液中稳定；

③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果

盐酸 1 : 2.5～6；

（3）室温条件下滴定10～30℃

通常温度高，重氮化反应速度快；但温度太高，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解：

一般温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。

由于低温时反应太慢，经试验，可在室温下进行。

（4）滴定速度：先快后慢

重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，滴定不宜过快。

为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应。

然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌1～5分钟，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。

滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。

指示终点的方法

电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法等。

（1）永停滴定法【ChP（2010）BP（2010）】（附录ⅦA）

用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。