浅谈抗菌药物耐药原因及对策

浅谈抗菌药物耐药原因及对策
摘要：分析了抗菌药物耐药性产生的机制及其蔓延的规律，概述我国抗菌药物使用情况，并就如何减低耐药性风险提出了建议。

研究制定遏制耐药性的方法。

关键词：抗菌药；耐药性；合理使用
20世纪医药领域最伟大的成就莫过于抗菌药物的发明和应用，各种抗菌药物不断被发现并合成。

抗菌药物的发现和应用，使很多感染性疾病患者重获生命。

然而在近几十年里，随着抗菌药物的广泛使用，抗菌药物滥用现象越来越突出，耐药性的产生也越来越频繁。

为此，我们有必要在临床中注重抗菌药物的合理使用，减少细菌耐药性的产生。

一、致病菌对抗菌药物产生耐药性的现状
（一）抗菌药物耐药性的产生机制[1]
抗菌药是指对细菌具有抑制或杀灭作用的药物,包括抗生素和人工合成抗菌药物。

耐药性是微生物对抗菌药物的相对抗性，是微生物进化过程的自然界规律，也是微生物耐药基因长期进化的必然结果。

细菌产生耐药性主要有：①产生灭活酶：β-内酰胺酶可使青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环水解；革兰氏阴性杆菌产生钝化酶催化某些基团结合到抗生素的羟基和氨基上，使之失去抗菌活性。

②降低细菌细胞壁外膜通透性：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道通透性降低会导致耐药性。

其中有两种方式改变细菌细胞壁外膜通透性，一个是通过改变细菌孔道蛋白质的组成、数目和功能，代表的是革兰氏阴性杆菌对氨基甙类耐药性的产生；另一个是通过产生新的蛋白质堵塞孔道，如：细菌对四环素耐药。

③改变作用靶位：细菌通过改变作用靶位结构致使药物和靶位亲和力下降，从而产生耐药性。

例如：肺结核细菌通过改变自身的RNA多聚酶β亚基，从而使利福平与靶位的亲和力下降，最终导致耐药性。

④改变细菌自身代谢途径：抗菌药物可与细菌生长所必须的某些物质结合，影响其生长繁殖。

如磺胺类药物的抑菌机制是干扰细菌利用外源性对氨基苯甲酸合成叶酸，而耐药菌却能自行合成叶酸。

⑤膜泵外排：目前已知有5个家族、20多种外排泵，是四环素、氯霉素、喹诺酮类抗菌药物最常见的耐药原因，也是细菌产生多药耐药的主要原因。

（二）抗菌药物耐药性的特点
细菌通过天然耐药和获得耐药两种机制对抗菌药产生耐药性。

天然耐药性是指细菌固有的抵抗抗菌药物的能力。

其原因可能是此类细菌具有天然屏障，药物无法进入细菌体内或由于细菌缺少对药物敏感的靶位所至。

获得性耐药性是在微生物接触抗菌药物后,由于遗传基因的变化、生存代谢途径的改变而产生的耐药性。

获得性耐药性可分为相对耐药性(又称中间耐药性)和绝对耐药性(又称高度耐药性),前者是在一定时间内MIC逐渐升高,后者即使高浓度也没有抗菌活性,如耐庆大霉素的铜绿假单胞菌。

（三）抗菌药物耐药性产生的原因
引起抗菌药物耐药性的因素很多，也很复杂，主要有如下几个方面：①对各种抗菌药物的抗菌原理和抗菌谱知识缺乏了解，导致药物的滥用。

抗菌药物的滥用有医疗机构、公众管理等多方面的原因。

一是医疗机构不合理用药，特别是基层医疗机构更为突出，选用抗菌药物时，或缺乏具体的实验数据，或无明确适应症，或无明确指征等。

另外药品的虚高定价和药品生产企业的过剩所导致的药品临床促销活动，致使一小部分应声不顾病情的需要而多用高档抗菌药物。

二是群众认识模糊，自我诊断，自购药品也造成了抗菌药物的滥用。

三是管理缺陷，宣传不到位，卫生行政部门对医疗机构合理用药监管不到位；②使用抗菌药物具有盲目性，同时又缺乏连贯性，由于盲目和间歇用药使二重感染几率增大。

这种间歇性使用抗菌药物的现象在乡村和城镇比较普遍；③临床用药监测工作开展不够，一些抗菌药物剂量
使用不合理，未能达到杀菌最佳血药浓度，从而更易引起耐药性。

二、遏制抗菌药物耐药性的对策
（一）遏制抗菌药物的滥用
1政府的卫生政策（1）重视和加强抗菌药物滥用的危害性宣传。

我国政府的宣传机构和媒体必须深入广泛宣传不合理使用抗菌药物的危害性，可以运用宣传画、印发合理用药小册子、开展各种资讯活动以及利用电视、广播、报刊等宣传抗菌药物的基本知识和合理用药知识，提高全民合理用药的意识。

（2）制定相关的干预措施。

可以借鉴国外的先进做法，制定我国抗菌药物应用的干预措施及一整套合理用药的资料。

如卫生部出台的新的《处方管理办法》建立了医、药、护之间良性互存、合作、用药干预机制。

干预措施还包括限价和限售，如2003年9月19日的第13次药品降价至2007年5月15日的最近一次药品降价为止。

[2]（3）建立国家抗菌药物监测系统。

监测抗菌药物耐药性的产生及其威胁程度和耐药性随时间转移的趋势等信息，定期公布监测结果，并为遏制抗菌药物耐药性提出有效的措施。

[3] 2医院（1）加强医务人员对常见感染的正确诊断和处理的培训。

（2）成立权威的治疗委员会，监督处方和发药行为。

（3）建立良好的微生物实验室，并发挥其诊断服务的重要作用。

（二）合理选择使用抗菌药物
1合理选择抗菌药物。

（1）临床使用抗菌药物，应基于各种抗菌药物药理特性的充分了解，同时还应清楚导致疾病的病原菌的种类、特性，才能够正确的选择抗菌药物。

医护人员还应了解抗菌药物产生耐药性的耐药机制避开耐药机制选择合理的抗菌药物。

[4]（2）在一个病房内实行策略性换药或循环使用的策略，在一种抗菌药物产生广泛耐药性之前就切换到另一种的另一类抗菌药物，而在一段时间内限制使用这种抗菌药物，可以减少耐药菌的流行。

（3）熟悉抗菌药物的药动学、药效学特点。

[5]在正确选择抗菌药物之后，充分发挥作用还依赖于在感染部位达到足够的浓度。

抗菌药物到达某些部位可能较困难，故当这些部位受到感染时，测定抗菌药物在组织和体液中的浓度也是很重要的。

广大医护人员应该掌握不同药物的药动学和药效学特点，制定适合的给药方案，包括给药途径、剂量、间隔和疗程等。

2鼓励抗菌药物的开发。

政府应大力鼓励开发新抗菌药物、抗菌药物新类别和其他抗菌药物。

利用专利保护、审批程序等手段鼓励新抗菌药物的开发，对治疗严重威胁生命感染的抗菌药物优先批准、从速批发，而不损伤抗菌药物的安全性和有效性，在临床研究中用质量取代数量。

参考文献：
[1]钱之玉.药理学[M].医药科技出版社，2009.
[2]孔媚，薛团梅.抗菌药物滥用及细菌耐药性现状与对策[J].Journal of Science&NAture are KEy to health，2008,20（1）
[3]朱永洙，朱哲洙.遏制抗菌药物耐药性的策略[J].现代医药卫生，2008,24（16）
[4]高美英.抗生素耐药性的起源、传播和对策[J].抗感染药学，2005,2（1）：3.
[5]孙晓庆.抗菌药物耐药性预防及合理使用[J].中国当代医药，2010,17（30）。