2015-15-16环境毒理学与流行病学方法

流行病学的方法 1 描述性研究 2 分析性研究
病例-对照研究 群组研究
The risk of developing the disease increases in proportion to the amount smoked. It may be 50 times as great among those who smoke 25 or more cigarettes a day as among nonsmokers."
死 亡 率
剂量
概 率 单 位
剂量的对数值
pi
Baidu Nhomakorabeaxi
1
( xu)2
e 2 2 dx
2
Z (x u)
Y Z 5
反应率
概率单位变换
pi
xi
1
e dx
(
x u ) 2 2
2
2
Z (x u)
Y Z 5
毒性分级
危害人群在某种暴露剂量下的风险度值表示的参数
致癌物质的致癌强度系数
致癌强度系数 （carcinogenic potency factor， slope factor）：终生暴露，每日每kg体重1mg的污染物，获 得癌症的概率或危险度。
最早的起源是调查传染病的病因、传播途径、发病特征等。随后从早 期仅研究传染病扩展到研究与人群健有关的所有现象。
环境流行病学，应用“流行病学”的理论和方法，研究环 境因素（自然、污染）危害人群健康的流行规律，尤其是研究 环境因素和人体健康之间的相关关系或因果关系，即阐明暴露效应关系。
目的：病因、流行特点及防治
采用的主要染毒途径是经口，比如灌胃、喂饲和吞咽胶 囊等；经皮肤，及经呼吸道吸入（把实验动物置于含有化 学物的空气环境中）。
灌胃
染毒柜
（二） 毒性实验 1 急性毒性实验
机体一次大剂量接触或者短期（24小时内）多次 接触引起的毒性效应，包括死亡反应。
不同化合物毒性有差异，一般情况下，毒性大小 与致死剂量成反比。
确定：半数致死量（LD 50） 毒性分级
剂量
剂量的对数值
S形曲线：在低剂量范围内，随剂量增高，反应或效应强度增加 的较为缓慢；但当剂量较大时，反应和效应强度随剂量的加大而 急速增高；但当剂量继续增加时，反应或效应强度的增高又趋向 缓慢。曲线开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，呈不甚规则的 “S”型。曲线的中间部分（即反应率50%）斜率最大，剂量略有 变动时，反应即有较大的增减。
目的： 判定长期接触条件下化学物的毒作用特征及可能的毒作用靶
器官。目的是为以后的慢性实验选择毒性效应的生物指标和剂 量范围选择。
3，慢性毒性：长期反复，低剂量，模拟环境过程，目的确定受 试化学物的观察到有害作用的最低剂量和未观察到有害作用的 最大剂量，主要是为环境安全性评估及人体健康的安全限量提 供依据。
特殊毒性的毒性实验
判定是否具有遗传毒性:
环境化学物质和物理辐射等因素对生物体遗传物质DNA的变异 影响，一般包括致突变（基因、染色体）,最终引起肿瘤、致畸 （胚胎或胎儿畸胎)。
1，致DNA突变的实验 2，致癌实验
生殖发育毒性：
1，生殖毒性（生育能力、胎儿发育）毒性
二 环境流行病学的概念
epidemic[epi 在…之间+dem人民+ic的→ 流行的，传染的；流行病，时疫] epidemiology[epi 在…之间+dem 人民+ iology 学]流行病学 [epidi:mi:ɔlədʒi:, -demi:-]
第三章 污染物对人体的健康效应
第 2 节 环境健康安全 评估技术与方法
讲课人: 单国强 环境科学与工程学院
目的：
1. 认识：标准制定的依据是什么？ 2. 认识：毒理学实验的分类？
一 环境毒理学的概念
环境毒理学（toxicology）是一门借助动物实验，研究外源 因素（化学物质、物理（核素、微波）、生物因素）对生物的 有害作用，及毒性作用机制，研究环境化学物质在机体内的转 运、分布、代谢转化过程，对毒性作用进行定性和定量评价的 科学。
or more cigarettes a day as among non-
smokers."
（三）毒性实验学实验数据是健康评估的重要参数
1，确定：主要的、典型的效应 2，确定：剂量-效应曲线 3，获得：剂量-效应曲线的关键指标：
观察到有害作用的最低剂量 (lowest observed adverse effect level, LOAEL)
未观察到有害作用的最大剂量
(no observed adverse effect level, NOAEL)
化合物代谢曲线
（一） 动物实验方法
1 实验动物的选择
实验动物物种选择的基本原则是：选择对外源化学物的 毒性反应及代谢特点与人类接近的物种；选择自然寿命 不太长的物种；选择易于饲养和实验操作的物种；选择 经济并易于获得的物种。
毒理学实验常用的动物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、狗 等。
2 常用的染毒方法
致癌危险度=1-exp（-致癌强度系数*日均摄入量）
2，亚急性毒性：较长期，较大剂量接触，一般是生命周期的 10%。
由于环境浓度低，不产生急性毒性特征，但长期反复接触， 就要考虑，污染物的生物蓄积性。生物蓄积会引起亚急性和慢 性毒性；也要考虑慢性毒性的作用靶点或效应可能与急性的不 一样。因此，急性毒性分级后，通过亚急性毒性实验来判定是 否具有生物蓄积，是否具有慢性毒性的可能。
知道他的暴露与效应关系，为风险评估的鉴定提供依据。为 动物学实验奠定基础。
调查并检测环境中的有害因素。
描述流行性规律，调查不同地区人群疾病的地区分 布、时间分布、人群分布，发病和死亡率，疾病发 展变化规律 得出暴露-效应或反应的关系。
流行病学的缺点：
可直接反映人群接触暴露后所产生的有害影响特征，不需要种属 的外推，危害识别的最有力证据。但是，实际应用中有一定的局 限性。
Richard Doll
British Medical Journal
The risk of developing the disease increases
in proportion to the amount smoked. It may be
50 times as great among those who smoke 25