中国帕金森病治疗指南(最新版)介绍

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可能为最接近生理状态—持续多巴胺受体刺激的左旋多巴给药 模,可能预防或延迟运动并发症的发生。
副作用
腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、腹
痛、尿色变黄等 托卡朋可能导致肝功能损害,用药前3月须严密监测肝 功能
保护性治疗
目 的:延缓疾病的发展,改善患者的症状 原 则:PD一旦被诊断,及早予以保护性治疗 药 物:可能的神经保护药物
药物治疗
具体治疗药物
1.抗胆碱能药 2.金刚烷胺 3.复方左旋多巴制剂 4.多巴胺受体激动剂 5.MO-B抑制剂 6.COMT抑制剂
保护性治疗 症状性治疗
1.早期PD治疗(HoehnYahr Ⅰ~Ⅱ级) 2.中期PD治疗(HoehnYahr Ⅲ 级) 3.晚期PD治疗(HoehnYahr Ⅳ~Ⅴ级)
中国帕金森病(Parkinsons disease,PD)治疗指南 (第二版)
云南中医学院第三附属医院 昆明市中医医院 毛京京
主要内容
一、PD概念
二、PD发展沿革
三、PD分期 四、PD治疗原则
综合治疗 用药原则
五、PD药物治疗
保护性治疗
症状性治疗
六、PD手术治疗 七、PD康复与心理治疗
麦角类治疗1年
麦角类治疗2年
转到普拉克索治疗
普拉克索治疗1年
*Oechsner
M et al. Acta Neurol Scand 2000; 101: 283-285
5.单胺氧化酶B型(MAO-B) 抑制剂
司来吉兰
用法: 2.5~5mg,2次/d,早、中午服用, 避免傍晚服用以免引起失眠; 可与VitE2000 IU合用。
早期何时开始用药
• 疾病早期,病情未影响患者生活和工作能力,暂缓治疗。
• 若疾病影响患者的生活和工作能力,开始症状性治疗。
早期PD(Hoehn-Yahr Ⅰ~Ⅱ级)治疗策略
1.非麦角类DAs
<65岁
+无智能减退
2.MAO-B 3.金刚烷胺 4.Stalevo 5.加用复方左旋多巴
•目前大多推崇非麦角 类DAs为首选药物, 尤其用于年轻患者病 程初期。
添加 金刚烷胺
COMT
晚期PD(Hoehn-Yahr Ⅳ~Ⅴ级)治疗策略
改善运动症状 治疗运动并发症:症状波动
开关现象
异动症 剂峰异动症 剂末现象
(运动障碍) 双相异动症 肌张力障碍
治疗姿势步态障碍 治疗非运动症状
运动并发症的治疗
复方左旋多巴
餐前1h 餐后1.5h服药 调整蛋白饮食 加用长半衰期DAs 如普拉克索、罗匹尼罗
<65岁
65岁 ≥
+有智能减退
加用DAs
首选 复方左旋多巴
加用MAO-B COMT抑制剂
中期PD(Hoehn-Yahr Ⅲ级)治疗策略
早期用药 DAs MAO-B 金刚烷胺 抗胆碱药物 中期用药 症状改善 不明显
ห้องสมุดไป่ตู้
添加左旋多巴
增加左旋多巴剂量
低剂量 复方左旋多巴 症状改善 不明显 DAs MAO-B
便秘:
• 增加饮水量、高纤维食 • 停用抗胆碱能药 • 药物:乳果糖、龙荟丸、 大黄片、番泻
直立性低血压:
• 增加盐、水摄入 • 睡眠时抬高头位 • 穿弹力 • 不要卧位快速起来
自 主 神 经 功 能 障 碍 的 治 疗
泌尿障碍:
• 尿频、尿急、急迫性尿失
禁:奥昔布宁、莨菪碱等 外周抗胆碱能药
肝脏代谢有限 主要参与 和CYP450没有 肝脏代谢 相互作用 主要以原形从 肾脏排泄 主要经肝脏 清除
清除
主要以代谢 产 物由尿排出
代谢产物约95 %经胆汁排出
目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物,尤其
用于年轻患者病程初期。
因为这类长半衰期制剂能够避免对纹状体突触后膜产生“脉冲”样 刺激,从而减少运动并发症的发生。
Ⅳ期:9年 Ⅴ期:14年
晚期
治疗原则
药物治疗
手术治疗
主要手段
补充手段
综合治疗
康复治疗
心理疏导
无论药物或手术都只能改善症状,不能阻止病情的发
展,更无法治愈。
用药目标 有 提 效 高 改 量生 善 活 症 质 状
用药原则
剂量滴定
最小剂量达到满意效果 避免突然撤药:缓慢撤退, 逐步减量至停药 尽量避免或减少药物的副作 用和并发症 个体化原则
• 单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂:司来吉兰 和雷沙吉兰 • 多巴胺受体(DR)激动剂:普拉克索 • 大剂量辅酶Q10
可能有神经保护作用需进一步证实
症状性治疗
早期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅰ~Ⅱ级) 中期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅲ 级) 晚期PD治疗(Hoehn-Yahr Ⅳ~Ⅴ级)
概 念

帕金森病(Parkison disease,PD):又名震颤麻痹, 是一种老年人常见的原因不明的神经系统变性病,主 要以选择性中脑黑质多巴胺神经元缺失、纹状体多巴 胺含量显著减少而产生的一系列的临床表现:静止性 震颤、肌强直、运动迟缓和姿势异常为主要临床特征 症状群的神经系统疾病。
其病理上的主要变化是:在黑质纹状体变性的残留 神经元胞浆内出现特征性的嗜酸性包涵体,即Lewy小 体。
用法: 50-100mg,2-3次/d,末次下午4时前。 对少动、强直、震颤有作用,对异动可能有帮助。 肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用
哺乳期妇女禁用。
副作用:意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝 水肿等。
3.复方左旋多巴制剂
美多芭(苄 丝 肼左旋多巴 50/200)标准片
息 宁(卡比多巴左旋多巴 50/200)控释片
• 逼尿肌无反射:胆碱能制
剂(加重PD症状,慎用) • 尿潴留:间歇性清洁导尿
发展沿革
金元时代著名医学家张从正(公元1156-1228年) 所著的《儒门亲事》中报道一例帕金森病患者。
“ 新寨马史, 年五十九, 因秋欠税, 官杖六十, 得惊气成风搐已三 年矣。病大发, 则手足震掉, 不能持物, 食则令人代哺, 口张联唇, 舌糜烂, 抖擞之状如线引傀儡。”
1817年James Parkinson 报道6例并命名为“shaking palsy ”-震颤麻痹,距今已经195年。
原发性PD治疗的建议(1998年)
中华医学会神经病学分会
中华神经科杂志,1999,32:237-238
中国帕金森病治疗指南(2006年)
中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组
中华神经科杂志,2006,39:409-452
中国帕金森病治疗指南(2009年)
中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍学组
初始剂量62.5-125.0mg,2-3次/d,逐渐增加到适宜剂量后维 持,餐前1h或餐后1.5h服用。
活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用。
缺点:3-5年蜜月期后易出现运动并发症,对精神状态改变、 步态障碍、姿位不稳等疗效不佳。
并发症 异动症
描 述 异常的、自发运动,如:颤搐、点头、急跳等,被认为纹 状体多巴胺过多有关 疾病症状无法得到平稳地控制,患者运动功能波动明显 “开”时,左旋多巴能良好控制帕金森病症状 “关”时,帕金森病症状很难控制,患者可能出现“冻 结”、常 不自主运动、异动等。 一定剂量的左旋多巴疗效维持时间缩短:服用一定剂量的 左旋多巴,患者无法得到4个小时的良好控制,通常有效期 仅为3小时或更短。
控释片改标准片 DBS治疗
姿势步态障碍的治疗
变换体位(转身、起身、弯腰等)时易发生,PD摔跤最
常见原因。 目前没有有效治疗,可尝试:
• 调整药物—偶尔有效 • 主动调整身心
• 助行器、轮椅
非运动症状的治疗
• 精神障碍 • 自主神经功能障碍
• 睡眠障碍
首先排除药物原因, 依次逐减或停用
次口服
反应患者可改为25mg,每日2次);
第2周增至50mg,每日2次; 有效剂量150mg/d,分3次口服,最大 剂量250mg/d。
副作用 麦角类
肺胸膜纤维化
非麦角类
副作用与复方左旋多巴 相似 症状波动和异动症发生 率低 体位性低血压和精神症 状发生率较高。
心脏瓣膜病变
治疗前
恩托卡朋(entacapone )
每次100~200 mg,与复方左旋多巴制剂同时服用,单用无效,可少 于复方左旋多巴制剂服用次数。
托卡朋(tolcapone)
每次100mg,3次/d,最大剂量600mg/d,每天第1次与复方左旋多巴 制剂制剂同时服用,之后间隔6h服用,可单独服用。
左旋多巴-卡比多巴-恩他卡朋复方制剂(Stalevo)
易产生不良反应患者可改为1-2次); 每周增加0.125mg,每日3次; 一般有效剂量0.50-0.75mg/d,分3次 口服,最大剂量4.5mg/d。 吡贝地尔缓释剂(泰舒达): 初始剂量50mg,每日1次,(易产生副
α-二氢麦角隐亭:初始剂量
2.5mg,每日2次,每隔5d增加
2.5mg,有效剂量30-50mg/d,分3
总量不变,减少单剂量,增加次数 增加总量,单剂量不变,增加次数
剂末现象
COMT 标准片换为控释片 MAO-B STN(丘脑底核)-DBS 口服DAs或微泵持续输DAs
开关现象
微泵持续输注 左旋多巴甲酯(乙酯)
减少左旋多巴剂量 增加服用次数
减少左旋多巴剂量 异动症处理 加用金刚烷胺
同时加用DAs 或COMT
用法:1mg,1次/d ,早晨服用
雷沙吉兰 国内未上市
Zydis司来吉兰(口腔黏膜崩解剂) 国内未上市
用法:1.25~2.5mg/d, 吸收、作用、安全性优于司来吉兰
胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂( SSRI)合用
(氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰)
6.儿茶酚-氧化-甲基转移酶(COMT) 抑制剂
药物治疗策略
多巴胺神经元死亡
多巴胺递质的减少
多巴胺受体刺激的减少
神经保护等
外源性补充
外源性受体激动剂
内源性增多
药物--1.抗胆碱能药
苯海索(安坦) :用法1-2 mg, 3次/d。 主要适用于有震颤的患者,无震颤的患者一般不用,尤 其老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2.金刚烷胺
开-关现象
剂末现象
4.多巴胺受体(DR)激动剂
麦角类 溴隐亭(bromocriptin) 非麦角类
吡贝地尔缓释剂 (piribedil,泰舒达) 普拉克索 (pramipexole,森福罗) 罗匹尼罗(ropinirole) 阿朴吗啡(APOKYN, Apomorphine):针剂 罗替戈汀(Rotigotine): 硅树胶透皮贴剂
激动剂均应从小剂量开始,渐增剂量至获得满意疗效 而不出现副作用为止。
等效剂量转换:10:60:1:100 非麦角类 麦角类
溴隐亭:初始剂量0.625mg,每日
1次,每隔5d增加0.625mg,有效 剂量3.75-15.00mg/d,分3次口服

普拉克索 (森福罗): 初始剂量0.125mg,每日3次,(个别
中华神经科杂志,2009,39:352-355
分 期
0 期 1 期 1.5期 2 期 2.5期 =无症状 =单侧受累 =单侧+躯干受累 =双侧受累,无平衡障碍 =轻微双侧受累,后拉试验 可恢复
Hoehn-Yahr分期 平均病程 Ⅰ期:3年 Ⅱ期:6年 Ⅲ期:7年
早期
中期
3 期 =轻~中度双侧受累,某种 姿势不稳,独立生活 4 期 =严重残疾,仍可独自行走 或站立 5 期 =无帮助时只能坐轮或卧床
培高利特(pergolide)
α-二氢麦角隐亭(Cripar)
麦角乙脲(lisuride)
卡麦角林 (ca b ergo li n e)
药代动力学参数比较
罗匹尼罗 绝对生物利用 度(%) tmax (h) t1/2 (h) 血浆蛋白结合 率(%) 代谢 >55 1.5 5-7 10-40 主要在肝脏 内被细胞色 素P450酶 CYP1A2代谢 主要由尿排 出 普拉克索 >90 1-3 8-12 15 α-二氢麦角隐 亭 2 1.6 12 55 培高利特 <20 1-3 15-40(30) 90 主要参与 肝脏代谢 溴隐亭 7 1.4 5-8 90 - 96 主要参与 肝脏代谢
按引起精神可能性由大到 小:抗胆碱能药物>金刚 烷胺>MAO-B抑制剂>DR 激动剂
减药PD症状加重
症状仍存在,逐减左 旋多巴剂量
精 神 障 碍 的 治 疗
• 认知障碍与痴呆:石杉碱 甲、多奈哌齐、卡巴拉汀、 加兰他敏;
• 幻觉和谵妄:氯氮平、喹 硫平; • 抑郁:SSRI类药、DR激动 剂(普拉克索); • 易激惹状态:劳拉西泮、 地西泮。
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