精细化学品生产工艺 第三章 剂型配方设计加工

二、粉剂的加工
粉剂的制造方法：
1. 简单吸收法 2. 反应-吸收结合法 3. 干混法 4. 喷雾干燥法 5. 转鼓干燥法
喷雾干燥装置
喷雾干燥条件对粉剂性质的影响
锤击式和冲击式粉粹机
V型混合机
由两个圆筒成V型交叉结合而成。交叉角
α=80～81°，直径与长度之比为0.8～0.9。物
料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部
胶体溶液型 液体制剂
粗分散体系
乳浊液型液体制剂 混悬液型液体制剂
六、膏剂的加工
膏剂的基质有三种： 1. 油脂性基质 2. 乳剂型基质 3. 水溶性基质
七、乳液剂型的加工
乳状液分散质点大小与外观的关系
分散质点大小 ＞1μm
0.1~1μm 0.05~0.1μm 0.05μm以下
外观 乳白色乳状液 蓝白色乳状液 灰白色半透明液体
1. 化学法 2. 物理化学法 3. 机械法
软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意图
自动旋转轧囊机旋转模压示意图
胶囊灌装机
JTJ-II半自动胶囊填充机
NJP-C NJP-D
系列全自动胶囊填充机
不宜制成胶囊剂的药物
水、乙醇溶液 易溶性、刺激性药物 易风化、易吸湿药物
胶囊分类
硬胶囊剂、软胶囊剂、结肠靶向肠溶胶囊剂
农药的剂型至少有66种之多(不包括剂型以下的种数，如缓 释剂下分物理型缓释剂有6类；化学型缓释剂有3类) 。
农药剂型的发展
农药剂型是指具有一定组分和规格的农药加工 形态。一种剂型可以制成多种不同用途、不同含 量产品，称为农药制剂。
据1984年国际农药工业协会(GIFAP)按使用方 法分类，有：(1)供加水稀释使用的浓缩剂型12种； (2)供加有机溶剂稀释使用的浓缩剂型4 种；(3)供 直接使用(不稀释)的剂型9种；(4)种子处理剂7种； (5)特殊用途的剂型。主要是气雾剂、烟雾剂和毒 铒24种，共56种。
以农药为例
首先，农药的原药浓度过高,不宜直接使用,因为①浓 度过大会导致药害；②很多农药不易溶于一般溶剂,或 者物理状态不适合直接施用(如某些固体药剂)。 其次，原药的物理性质大部分不容易施用，尤其不容 易更好的附着展布，从而起到更好的防治效果。
然后,经过制剂加工后更利于农药的储存和运输。 再者，制剂中的某些助剂可以通过不同方式提高药 效(其实是提高农药利用率)。 还有,通过制剂加工可以进行药剂的复配(几种药 剂混合加工),从而提高药效或者扩大防治范围 。 最后，通过制剂加工可以使得某些药剂在储存或 运输中更安全，或者可以降低对动物毒性
果好 10. 喷射功能和雾化条件可调，应用领域广
气雾剂由四部分组成
抛射剂 药物与附加剂 耐压容器 阀门系统
气雾剂产品设计时应考虑的因素
1. 喷雾状态 2. 泡沫状态 3. 使用时的温度 4. 稳定性 5. 溶解度 6. 腐蚀作用 7. 变色 8. 香气 9. 低温考验
气雾剂的生产流程
气雾剂的灌充方法有： 压灌法、冷灌法、杯下压灌法
精细化学品设计及生产
第三章 精细化学品的剂型加工
第三章 精细化学品的剂型加工
根据产品的性能、客户对象的要求、使用以及 购买、储运的便利性，配方型精细化学品需要加 工成不同的形态和包装。洗涤剂、化妆品、医药 品、农药等尤为明显。
成功开发一个精细化学品，要获得广大用户的认 可，具有市场竞争力，除了必须具备优良的应用性 能外，还必须赋予其具有让消费者满意的外观形态 和方便使用的剂型。
国内(％) 45 17 2 8 10 2 16
美国制剂产品的剂型分布
剂型 尘剂 粒剂 锭剂／片剂 可湿粉／尘剂 微胶囊 WDG 乳油 SC 水溶袋装 可溶性固体 其他
数量 534 1726 545 593 55 382 1850 344 100 91 501
百分比(％) 8 26 8 9 1 6 28 5 1 1 7
厚度 0.1～0.2um
常用成膜材料 天然高分子化合物—明胶、阿拉伯胶等 聚乙烯醇（PVA） 乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA） ……
膜剂制备工艺
组成：主药 成膜材料 增塑剂 表面活性剂
制备工艺 匀浆制膜法 热塑制膜法 复合制膜法
Eg:药物+基质→ 混悬或熔融→贮液缸 →滴制→冷凝成丸→ 洗丸→干燥→选丸→
溶解、扩散速度与药物分散状态 及固体的表面积成正比
各种分散体的表面积排序： 溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
分
子均
或相
散
离分 子散
体
分体 散系
系 分 ）（
散
分
的
体 系
分
粒非 或均
类
液相 滴分
分散
散体
）系
（
微
低分子溶液剂----分 子或离子分散
高分子溶液剂----高 分子化合物分散
溶胶分散体系
气雾剂的分类 1. 空间类气雾剂 2. 表面类气雾剂 3. 泡沫类气雾剂 4. 粉末类气雾剂
吸入性药物的处置
气雾剂
气雾剂的十大特点
1. 制剂洁净，不受外界污染 2. 药剂与空气隔绝，不会发生氧化和水合作用 3. 使用方便，可随意喷覆 4. 避免对使用者皮肤的污染 5. 减轻用药者的局部痛苦 6. 药物喷洒均匀，使用剂量少，效率高 7. 雾粒大小均匀，容易吸收 8. 每次喷出的剂量可控 9. 气雾颗粒小，表面积很大，漂浮时间长。使用效
20世纪90年代前后又出现水剂(As)、乳粉 (EP)、浓乳剂(CE)、胶体剂(CA)、水溶性浓缩 剂(SCW)、缓释剂 (SR)、胶悬剂(TS)、锭剂 (TA)等几种剂型。
药物的剂型
近几年国内外主要剂型份额
剂型 乳油 可湿性粉剂 水乳剂、 微乳剂 水剂 悬浮剂 水分散性粒剂 其他
国外 (％) 26 10 5 19 16 12 12
固体剂型的制备工艺
原料
粉碎
过筛
混合 造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂
胶囊剂
造粒是固体制剂的关键单元
压片机
维生素C 颗粒剂的制备
维C 糊精 糖粉
等 量 递 加
混 匀
100目
挤压过筛
制 粒
软材
干燥
混合粉末 混匀
10目（1号） 整粒
80目（5号）
四、气雾剂的加工
气雾剂是指将化学品的有效组分和抛射 剂一同封装在带有阀门的耐压容器中，使用 时借助抛射剂(液化气体或压缩气体)的压 力，能够定量或者非定量地将内容物以雾 状、糊状或泡沫状的形式喷出的制剂。
气雾剂抛射剂的选择
抛射剂应具备的条件：
1. 常压下其沸点必须低 于40.6℃，常温下其
常用的抛射剂品种有：
蒸汽压要大于大气压；1. 氟氯烷烃类
2. 无毒、无刺激性； 3. 非易燃易爆；
2. 压缩气体
4. 无色、无嗅、无味， 3.碳烃类 化学性能稳定；
5. 来源广，价格低。 4.醚类
五、分散体状剂型的加工
一、微胶囊
概念：将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性 的软质胶囊中制成的固体制剂。
优点
1、掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性， 2、起效快、吸收好、生物利用度高 3、弥补其他剂型的不足（液体药物固体剂型化） 4、延缓药物的释放。
微胶囊的特点
1. 大小 2. 形状 3. 表皮材料 4. 内容物
微胶囊的制备
精细化学品常见的剂型有：固体剂(颗粒、片剂、 粉剂、膜剂、微胶囊等)，液体剂(水溶液、油剂、 乳状液、悬浮剂、膏剂等)，气体剂(气雾剂、烟薰 剂)
剂型分类
固体剂型 液体剂型 气体剂型
一、产品剂型加工的目的和作用
1. 使用方便 2. 充分发挥主要成分和产品的性能 3. 提高有效组分的稳定性并延长有效期 4. 避免有毒(刺激)成分集中，保障使用安全 5. 便于包装、储运和销售 6. 美化商品外观，提高竞争力
二、剂型加工中常用的助剂
化学助剂是在精细化学品加工和使用中所 添加的具有某种特定的功能的各种辅助物料的 总称。一般它们本身没有生物活性，但在配 伍、剂型加工和最大限度地发挥主要成分的功 效时是不可缺少的。
剂型加工中常用的助剂有： 1. 填充剂 2. 表面活性剂 3. 溶剂 4. 增效剂
第三节 精细化学品常见剂型加工及应用
二、精细化学品剂型加工的发展
洗涤剂:
粉状 块状
液体 膏状
膜片 胶囊
农药:
粉剂
乳油、可 湿性粉剂
颗粒、 悬浮剂 微胶囊
第二节 精细化学品的常见剂型及常用的助剂
一、精细化学品的常用剂型
1.粉剂 3.乳油剂 5.颗粒剂 7.微乳剂 9.气雾剂 11.薰蒸剂
2.可湿性粉剂 4.膏剂 6.悬浮剂 8.微胶囊剂 10.烟剂
分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短
时间内即能混合均匀，图16-11表示物料在机内
的运动轨迹。
本混合机以对流混合为
主，混合速度快，在旋
转混合机中效果最好，
应用非常广泛。操作中
最适宜转速可取临界转
速的30%～40%；最适
宜充填量为30%。
和面机
锥形垂直螺旋混合机
此种混合机的特点 是：混合速度快，混 合度高，混合比较大 也能达到均匀混合， 混合所需动力消耗较 其它混合机少。
质检→包装
工艺 研究
药剂
Eg:红霉素片 处方:红霉素 1亿单位
淀粉 0.0575kg 淀粉浆(10%) 0.01kg 硬脂酸镁 0.0036kg
共制 1000片
处方 设计
设备
透明液体
乳状液类型的鉴别 1. 染色法：苏丹Ⅲ和甲基橙 2. 稀释法 3. 电导法 4. 滤纸润湿法 5. 光折射法
注射剂的制备
注射用水制备
配液
过滤
安瓿割、圆
蒸煮、洗涤
干燥灭菌
灌封
灭菌、检漏
印包、装箱
注射剂的制备工艺流程
灯检
滴丸的制备工艺
膜剂
定义：药物溶解或均匀分散于成膜材料中而成的薄膜。 分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜剂的加工一般是将有效组分与各种赋形 剂混合后经过湿颗粒法压片或粉末直接压片。
用于制备片剂的物料和各种辅料必须具有 流动性和可压缩性，还需具有一定的粘性。当 配方物料不具备这些性能时，就需要添加一些 辅料(赋形剂)。
常用的赋形剂有稀释剂和吸收剂(淀 粉、糊精、碳酸钙)，润湿剂和粘合剂(水、 乙醇、羧甲基纤维素、淀粉浆)和润滑剂 (硬脂酸镁、滑石粉、液体石蜡)。