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2014年10月23日

CHMP/437/04 Rev 1

人用药品委员会(CHMP)

生物仿制药品指导原则

该指导原则替代生物仿制物药品指导原则（CHMP/437/04）。

生物仿制药品指导原则

目录

纲要 (3)

1.简介（背景）和范围 (3)

1.1.监管架构 (3)

1.2.范围 (3)

2.法律依据和相关指南 (4)

3.一般原则 .......................................................................................... 错误！未定义书签。

3.1.生物仿制方法的应用 (4)

3.2.参比制剂的选择 (5)

3.3.确立生物相似性的原则 (6)

生物仿制药品指导原则

纲要

本指导原则概述了适用于生物仿制药品（亦称生物类似物）的一般原则，如修订条令2001/83/EC写明的“适用于[生物仿制药品]的一般原则在当局发布的指南中有所阐述，该指南考虑到相关生物仿制物药品的特点”。

本指导原则描述和阐明了生物仿制方法的应用、参比药品的选择和确立生物相似性的原则。

1.简介（背景）和范围

1.1.监管架构

公司可以选择开发一种与参比药品“类似”的生物制品，该参比药品已由欧洲经济区（EEA）按照修订条令2001/83/EC第8条的规定在完整文档的基础上批准上市。在这种情况下，条令2001/83/EC的第10（4）条和该条令的附录I第二部分第四节的法律依据对上市许可申请（MAA）提出了证明两种生物药品相似性的要求。需要进行可比性研究证实生物仿制药品和所选择的由EEA批准的参比药品在质量、安全性和有效性方面存在相似性。

1.2.范围

人用药品委员会（CHMP）针对证实相似性的科学数据发布了专门的指导原则，该数据用作任何生物制品上市许可申请（MAA）的依据（如修订指令2001/83/EC附1第一部分3.2.1.1节定义）。

本指导原则的范围是为了满足修订指令2001/83/EC附件1第二部分第四节的要求：“适用[于生物仿制药品]的一般原则在机构发布的指南中予以阐述，有关生物制品的特点在该指南中予以考虑”。

因此，本指导原则的目的是描述生物仿制药品（这里指“生物类似物”）的概念，并概述适用的一般原则。以下将这些原则的应用称为“生物仿制方法”

CHMP指导原则阐述了有关生物类似物可比性研究的计划和实施，该指导原则应和相关科学指导原则和欧盟现行立法规定一起阅读。

如需更多指导原则规定以外的详细信息，开发生物类似物的公司可以和EEA的监管机构联络，进一步获取有关开发的建议。

EMA为批准生物类似药品而进行的审评不包括对一种生物类似物是否应与其参比药品交替使用的建议。替代政策由欧盟成员国决策。

生物仿制药品指导原则

2.法律依据和相关指南

生物仿制药品申请的法律依据见（EC）No.726/2004法规第六条和修订指令2001/83/EC第10（4）条。

生物仿制药品的文件要求见修订指令2001/83/EC附录1第二部分第四节。

另外，应同时顾及以下指南：

●Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived

proteins as active substance – quality issues (EMA/CHMP/BWP/247713/2012)

●Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived

proteins as active substance: non-clinical and clinical issues

EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev)

特定产品相关指南见EMA网站：Home, Human Regulatory, Scientific guidelines, Multidisciplinary guidelines, Biosimilar

3.一般原则

3.1.生物仿制方法的应用

生物类似物是含有EEA已批准的原研生物药品（参比药品）活性物质的生物医药产品。需要通过全面的可比性研究确立其和参比药品在质量特性、生物学活性、安排性和有效性方面的相似性。

原则上，生物相似性概念适用于任何生物药品。不过实践中，能否成功开发一种生物类似物取决于生产与参比药品相似的药品的能力，以及令人信服地证明相关产品性质相似的能力。这包括全面的理化性质、生物学特性和比较，还要知晓如何解释生物类似物与其参比药品之间的差异。

因此；

●由于其复杂性，适用于大多数化学药品的标准仿制方法（通过适当的生物利用度研

究证明相对参比药品的生物等效性）原则上不足以证明生物制剂/生物制品的相似性。必须遵循基于全面可比性研究的生物仿制方法。

●这种生物类似物可比性研究的科学原则是基于对生物药品生产工艺改变所带来的

影响的评估（如ICH Q5E所述）。

●生物仿制方法是否适用于某种生物药品，取决于精良的分析方法、采用的生产工艺

以及是否具备评价可比性的临床模式。

生物仿制药品指导原则