化妆品的安全性评价

安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ 企业安全性评价员对“化妆品规程”附件以外化 妆品成分安全性评价的毒理学资料要求 从欧洲的法规观点出发，很多化妆品组成成 分可简单地遵循危险物质法规，事实是，用作化 妆品组成成分的物质不可能增加对毒理学资料的 额外要求 每年生产或向欧盟进口的量在100公斤至1吨 的危险性物质的毒理学资料要求包括： 1. 急性毒性（经口、经皮或吸入） 2. 皮肤和眼刺激性 3. 过敏性 4. 致突变性
化妆品终产品安全性评价
◈安全性评价者决不希望进入市场的产品在可预见
的使用条件下引起任何不良作用
化妆品终产品安全性评价 ◈化妆品组成成分的毒理学特性
驻留系数是考虑到由于化妆品使用于湿的皮肤或头发上而导致的化 妆品被冲洗或稀释的量
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
◈2.以µg/cm2表示经皮吸收结果的方法
A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(µg/cm2 )/10-3 (mg/µ g)xSSA(cm2)
SED=
60kg
SED（mg/kg•bw/d）───全身暴露量 DAa(µg/cm2) ───皮肤吸收量（以吸收量/cm2表示） SSA(cm2) ───接触受试化妆品终产品的皮肤表面积， 接触每种化妆品终产品的皮肤暴露面积见表2 F( d-1 ) ───每天给予化妆品终产品的次数 R（%）─── 驻留系数，这是由于考虑到化妆品使用 于湿的皮肤或头发上致使化妆品被冲洗或稀 释，仅有少部分残留在皮肤上而设的残留比例 60kg ───假设的人体体重
♦可得到的资料是否是相关的和足够的 ♦是否会出现相关毒理学效应的相互作用和/或
改变透皮特性
♦是否需补充评价成分或终产品的资料
生产企业应设安全性评价人员
◈安全性评价人员应得出的结论
♦产品在无需特别警告或注意条件下使用是安全的 ♦产品在一定类型的包装下使用、或添加警告、或
定出使用方式和限用量条件下是安全的
相关术语
◈危害：有可能引起的损伤 ◈安全性：指暴露于某一特定物质不存在可预见 的危害的危险性，或仅存在没有实际意义的可 被忽视的危害 ◈危险性—风险 ◈未观察到有害作用的剂量水平 NOAEL：在重复 染毒的动物试验中，未能观察到与染毒有关的 有害效应的受试物最高剂量
相关术语
◈全身暴露量 SED：原料的全身暴露量系指经体 表皮肤或外部粘膜吸收，进入血液循环的量 ◈安全边际Margin of Safety, MOS ： 安全边际 是衡量人体暴露量（SED）与动物试验中获得的 未观察到有害作用的剂量（NOAEL）之间间隔大 小的指标。计算公式为NOAEL/SED ◈实际安全剂量 Virtual Safe Dose：实际安全 剂量又称可接受危险性剂量。为无阈值的致癌 物引起致癌率低于可忽略不计的或可接受的危 险性的剂量水平
化妆品的安全性 评价
中国疾病预防控制中心 环境与健康相关产品安全所 秦钰慧
安全性评价的必要性
◈ 确保化妆品原料和终产品的安全是生产企业的 首要职责 ◈ 化妆品的不良反应既源自所用的原料（成份） 本身，亦源自终产品 ◈ 对化妆品成分及其终产品的安全性评价是保证 化妆品安全性的关键措施和核心内容 ，应避 免的主要有害作用是局部刺激、过敏和全身 毒性 ◈ 应确保化妆品组成成分及其终产品在正常和可 预见的条件下使用时是安全的
的成分
♦没有合适的特征描述的成分
严格把握化妆品成分的使用条件
◈化妆品成分的安全性评价必须考虑使用
条件和暴露因素（量、途径、持续时间、 频度等） ♦ 化妆品所用组成成分的类别 ♦ 使用的方法（擦、喷、抹、洗等） ♦ 产品中组成成分的浓度 ♦ 每次使用的量 ♦ 使用的频度 ♦ 皮肤接触的总面积
严格把握化妆品成分的使用条件
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所需的毒 理学资料--一般性毒理学资料 毒理学试验研究资料 1.急性毒性（有的话） 7.致癌性 2.刺激性和腐蚀性 8.生殖毒性 3.皮肤过敏性 9.毒代动力学 4.皮肤/经皮吸收 10.光诱发毒性 5.重复染毒毒性 11.人体资料 6.致突变性/遗传毒性
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
表2 接触每种化妆品的皮肤暴露表面积
化妆品种类 洗发香波 面霜 面部彩妆 皮肤表面积 表面积（cm2） 参数 1440 手部面积+1/2头部面积 565 565 1/2女性头部面积 1/2女性头部面积
淋浴皂液
手霜
17500
860
全身总面积
手部面积
危险性特征-安全边际（MOS）的计算
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所 需的毒理学资料
一般来说，第1-6项是最低的基本要求。当考虑到有 经口摄入可能或皮肤/经皮吸收资料提示受试成 分可透过皮肤（考虑到物质的毒理学性质和化学 结构）时，第7-9项就变得需要了，同时，也需 特殊地增加致突变性/遗传毒性的资料。当化妆 品拟用于暴露于阳光的皮肤时，需特别地增加光 诱发毒性的资料（第10项）
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣对于在“化妆品规程”附件III和IV列出的染发剂 的特殊要求 需提供下列3项试验： 1. 细菌回复突变试验 2. 体外哺乳动物细胞基因突变试验（优选小鼠 淋巴瘤试验） 3. 体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外哺 乳动物细胞微核试验。 当上述3项试验结果以及定量构效关系、理化 特性等显示，受试染发剂可能具有致突变性或遗 传毒性时，可能要求增加致突变试验项目。
♦接触的部位（粘膜、晒伤的皮肤等） ♦接触的持续时间（驻留型产品、淋洗型产品等） ♦合理的可预见的增加暴露的误用 ♦消费人群的类型（儿童、敏感皮肤的人等） ♦预计消费者的数量 ♦用于暴露于阳光下的皮肤部位 ♦可能进入体内的量
生产企业应设安全性评价人员
◈安全性评价人员应由毒理、化学、皮肤病学、
配方人员等组成
◈
化妆品原料安全性评价的步骤
◈3 ◈4
暴露评定：确定人体暴露于受试原料的量及 频度（包括可能的高危人群，如儿童、孕妇等 ） 危险性特征： 确定受试原料对人体健康造 成危害的概率及范围。对具有阈值的化学物， 计算安全边际（MoS）。对于没有阈作用的物 质（如无阈值的致癌剂），应确定暴露量与实 际安全剂量（VSD）之间的差异
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所需的毒
理学资料 --其他资料 与相关试验研究一起，还需提供下列资料： 1.有关流行病学和/或观察到的经历的报道 2.各个物质/化合物/制剂的所有能得到的生态和 环境影响的描述 3.所有有关的发表的文献 4.所用文献方法的描述 5.申请人有用的发现 6.在他处得到的材料.
导致的全身毒性也应认真考虑
◈为确保化妆品的安全性需对产品的全过程，从组
成成分的选用到市场跟踪进行总体评价。需考虑 下列的问题：
化妆品安全性的总体考虑
♦ ♦ ♦ ♦
谨慎选用化妆品的组成成分，保证所用浓度 是安全的 检查终产品的局部耐受性
尽量按GMP操作
选用合适包装以保护产品质量，尽可能避免误 用或意外的危险性
◈安全性评价人员的素质
♦
有良好的专业知识和道德操守
♦ ♦
能紧密跟踪安全性评价相关信息
不参与与产品有关的管理和商业活动
生产企业应设安全性评价人员 ◈安全性评价人员负责确定的事项
♦配方中的组成成分是否符合法规的所有要求
（使用条件、浓度等），有否法规禁用的物质
♦对于评价的成分是否有特殊的问题需考虑，
有否足够的使用经验，是否安全
♦在拟用条件下产品是不安全的 ♦已有的资料不足以确定产品是否安全 ♦需注明或不需注明特殊的安全性声明☞
☞ 若安全性评价人员得出的结论是在正常或可预见 条件下使用是不安全的，那么该产品不能上市。 安全性评价人员的建议必须遵循
安全性评价所需毒理学资料
◈中国《化妆品卫生规范》2007
化妆品的新原料，一般需进行下列毒理学试验： ♣急性经口和急性经皮毒性试验 ♣皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验 ♣皮肤变态反应试验 ♣皮肤光毒性和光敏感试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试） ♣致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验） ♣亚慢性经口和经皮毒性试验 ♣致畸试验； ♣慢性毒性/致癌性结合试验 ♣毒物代谢及动力学试验 ♣根据原料的特性和用途，还可考虑其它必要的试验 如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑 减少某些试验
◈安全边际的计算方法适用于对具有阈值的非
致癌物进行安全性评价
MOS=
NOAEL
SED
通常认为MOS至少在100以上，此化学物 才是安全的
危险性特征-实际安全剂量（VSD）
◈对于没有阈作用的物质（如无
阈值的致癌剂），应确定暴露量 与实际安全剂量（VSD）之间的 差异
◈每一种化妆品均可被视为单个化妆品组成成分的
谨慎选用化妆品的组成成分
◈ 对于每一种原料，需详细检查是否是现
行法规所收录的，其用法用量是否符合 规定
谨慎选用化Biblioteka Baidu品的组成成分
◈ 下列组成成分不应使用： ♦当地或国际性法规禁用的成分 ♦超出允许条件和限量的限用成分 ♦毒理学资料不支持拟用浓度和条件的成分 ♦缺乏充足的毒理学资料以及使用安全性经验
◈
今后有可能根据具体情况提出具体要求
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ SCCP评价“化妆品规程”附件中的物质所需的毒 理学资料 一、一般性毒理学资料 1.毒理学试验研究资料 2.其他资料 二、对于在“化妆品规程”附件III和IV列出的染 发剂的特殊要求 ♣ 企业安全性评价员对“化妆品规程”附件以外化 妆品成分安全性评价的毒理学资料要求
组合。需要得到其组成成分相关的毒理学信息、 弄清其毒性；在某些情况下，为了作出更好的安 全性评估，需要更多的有关化妆品终产品的信息： 如对于特别消费者（如婴儿、敏感皮肤等）、添 加有皮肤通透剂和/或皮肤刺激物（透皮增强剂、 ◈ 有机溶剂组分等）、单个组成成分间的化学反应 而形成有较高毒理学意义的新物质、特殊制剂 （脂质体和其它发泡剂）的化妆品应予以特殊关 注。在产品最终进入市场之前，尚需在大量的人 体志愿者身上进行相容性试验
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
◈1.以百分率表示经皮吸收结果的方法
Ax1000xCX100XDAp/100 SED= 60kg
SED ─── 全身暴露量；（mg/kg•bw/d） A ─── 每天使用化妆品终产品的量(g/d)， C ─── 在使用部位化妆品终产品中受试成 分的浓度 DAp ─── 皮肤吸收率（以百分率表） 60kg ─── 假设的人体体重
风险评估的概念
◈ ◈
风险无处不在 实际零风险及获得对人的绝对安全是不可能 的，应尽力将风险降至最低限度或可以接受 的程度
◈ ◈
化妆品安全性的总体考虑
◈化妆品对于消费者及相关从业人员（美容师、 美
发师等）必须是安全的。应避免的主要不良反应 是局部刺激、过敏、光毒、光敏和全身 毒性
◈经皮吸收、意外或合理的可预见的经口摄入可能
安全性评价所需毒理学资料
◈欧盟
♣ 企业安全性评价员对“化妆品规程”附件 以外化妆品成分安全性评价的毒理学资料 要求
矿物质、动物性、植物性、生物技术组成成 分的鉴定
化妆品原料安全性评价的步骤
◈
1 危害识别：根据化妆品原料的理化特性、 毒理学试验数据，临床研究、人群流行病学调 查、定量构效关系等资料来确定该受试原料是 否对人体健康存在潜在的危害 2 剂量反应关系评定：分析评价受试原料的 毒性反应与暴露间的关系。对有阈值的化学物， 确定“未观察到有害作用的剂量水平 （NOAEL）”。如无法得到NOAEL，可用“观察 到有害作用的最低剂量水平（LOAEL）”。对 于无阈值的致癌剂，可根据试验数据用合适的 剂量反应关系外推模型来确定该化学物的实际 安全剂量（VSD）
危险性特征-全身暴露量（SED）的计算
表1
化妆品种 类 洗发香波 护发产品 整发产品 普通护肤 霜 眼部彩妆 产品
每日化妆品接触量*
使用量
8.0gl 14.0g 5.0g 1.2 0.01g
使用频率
1次/d 0.28次/d 2次/d 2次/d 2 次/ d
驻留系数 每日暴露 * 量
0.01 0.01 0.1 1.0 1.0 0.08g/d 0.04g/d 1.00g/d 2.4g/d 0.02g/d