α1受体阻滞剂与慢性非细菌性前列腺炎

疼痛
大脑皮层
UDS异常
（尿道闭合压升高等）
尿液返流
脊髓
P
盆底痉挛
排尿异常
CPS-神经-肌肉环路的建立
局部因素（如： 炎症等）
神经 肌肉 因素
慢性前列腺炎
肾上腺素能 刺激增强 全身因素（如： 紧张、心理 因素、全身植物 神经功能失调等） 功能性尿道梗阻
疼痛及排尿 困难等临床 表现 无 症 状 化学 性前 列腺 炎症 细 菌 感 染 免 疫 反 应
叶章群 同济医院泌尿外科 陈晓松 曾晓勇 翻译
慢性非细菌性前列腺 炎的治疗
在日常诊疗过程中对于慢性非细菌性前 列腺炎的患者您会选择a1受体阻滞剂进 行治疗吗？
慢性非细菌性前列腺炎（ Ⅲ）
对于NBP，早期可短期试用抗生素治
疗，若无明显疗效，可改用其他缓解症
状的药物。不可过度依赖抗生素治疗。
炎性CPPS（ ⅢA）可选治疗 药物及措施


生活质量
9. 如不治疗就这样过以后的生活 ， 你怎么想? □.0 非常满意 □.1 满意 □.2 基本满意 □.3 满意与不满意差不多各半 □.4 基本上不满意 □.5 不满意 NIH-CPSI 得分 □.6 非常不满意


Байду номын сангаас
疼痛: 项目1a,1b,1c,1d,2a,2b,3和4合计= ； 排尿症状：项目5,6合计= ： 生活质量的影响：项目7,8和9合计= ； 症状严重程度（疼痛+排尿症状）： 轻 0~9 中度10~18 重度 18-31 总体评价：轻度1~14 中度15~29 重度30~43
慢性非细菌性前列腺炎 (NBP) 前列腺痛 (Pdy) 慢性细菌性前列腺炎 (CBP)
NIH前列腺炎分类系统
类型 名称 特征
Ⅰ
Ⅱ Ⅲ
急性细菌性前列腺炎（ABP）
慢性细菌性前列腺炎（CBP）
急性前列腺感染性炎症
复发性尿路感染/前列腺慢 性感染性炎症
慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆底 盆区疼痛和不适/各种排尿 痛综合征（CPPS） 和性功能异常/无明显感染 迹象 炎性盆底痛综合征 非炎性盆底痛综合征 无症状炎性前列腺炎（AIP） EPS/VB3/精液中可见多量 的WBC EPS/VB3/精液中WBC正常 活检/EPS/VB3呈炎性表现， 但无临床症状
用受体阻滞剂治疗前列腺炎是否 有效？
• 多数患者使用受体阻滞剂后前列腺的疼 痛缓解，排尿障碍减轻
• 然而，如果停止使用受体阻滞剂，症状 又会出现。所以有必要长期坚持使用。
在对慢性非细菌性前列腺炎患者使用a1 受体阻滞剂治疗时您会选择哪种a1受体 阻滞剂？ 选择的理由是什么？
1受体阻滞剂多沙唑嗪（Cardura 可多华普通片 Pfizer）对慢性非细 菌性前列腺炎的疗效评价
4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 安慰剂 可多华 2.3
P>0.05 P<0.001
3.83
3.7
3.87
治疗前 治疗后
结果：IPSS、疼痛评分、生活质 量评分的患者改善比例
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 IPSS 疼痛 QOL 50 27 20 77 74 80 安慰剂 可多华
1受体阻滞剂与慢性非 细菌性前列腺炎
发病率
•
人群发病率为5%~8.8%
• 约有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎
• 前列腺炎约占泌尿外科门诊病人的25%，其
中50%为新发病例。
Moon ，1997
Stamey,1980
慢性前列腺炎临床分类
慢性非细菌性前列腺炎和前列 腺痛是主要的类型（95%）
5% 31% 64%
• 前列腺平滑肌的紧张和痉挛导致尿液返 流到前列腺中，刺激前列腺产生前列腺炎。
使用受体阻滞剂治疗前列腺炎的 理由
• CP/CPPS LUTS, 排尿期膀胱颈部的松弛较 差.
• 排尿时尿流紊乱使尿液逆行入前列腺内 • 导致前列腺组织炎症和疼痛
• 受体阻滞剂可以减轻尿道压力，减少尿 液返流，改善尿流率
三、增强依从性
–
药物恒速释放，维持24小时有效 浓度，每日服用一次，方便患者，
保证患者依从性
排尿后膀胱尿内碳粒返流入前列腺内
前列腺管内巨噬细胞含碳粒
放射性同位素显影
•
用99锝iv后排尿，慢性前列腺炎患者可见 前列腺显影，正常人则否（邓春华1998）
15 分 钟 或 有 尿 意 时 作 返 流 显 像
前 列 腺 返 流 显 像 （
正 常 人 及 前 列 腺 炎 患 者 核 素 注尿 路 射 后
Yalcin, International Urology and Nephrology 34:351-356,2002
试验方法
• 分组：
• Cardura组：30例，起始1mg，每周增加1倍 剂量至4mg，治疗3个月； • 安慰剂组：30例
• 评价指标：IPSS、疼痛评分、QOL评分
结果：IPSS的变化
前列腺及膀胱出口处的1受体兴 奋使平滑肌痉挛，导致尿液返流
平滑肌痉挛
1受体阻滞剂可阻断这一过程
荧光染色示去甲肾上腺素神经在 前列腺平滑肌内
慢性前列腺炎视频尿流动力学 特征
1. 2. 3. 4.
5.
6. 7. 8.
阴部神经病理：无 尿道反射：正常（以上两项均经EMG证实） 排空类型：协调 膀胱容量：通常增大 膀胱收缩：自主、形态正常 VCUG：可见膀胱颈梗阻或呈不全漏斗型，EUS的 EMG静默，但其附近前列腺部尿道狭窄 尿道压分布：最大尿道闭合内压升高（静息期） 尿流率：最大尿流率及平均尿流率降低

3 上一周，上述部位疼痛或不 适的频度 □.0 从不 □.1偶尔 □.2 有时 □.3 经常 □.4 多数时候 □.5 总是

4. 您觉得用哪个数字来描述您的 疼痛或不适最合适？ □0 □1 □2 □3 □4 □5 无痛 □6 □7 □8 □9 □10 最痛
NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(2)
注：EMG，肌电图；VCUG，排尿期膀胱尿道造影； EUS，尿道外扩约肌
关于尿液返流学说的研究回顾
1. 2.
3.
膀胱内碳粒注射研究 放射性同位素显影 前列腺内尿酸（UA）、肌酐（CR）研 究
膀胱内碳粒注射研究

注射含碳粒的液体入非细菌性前列腺炎 患者膀胱内，可在EPS巨噬细胞内，腺 泡和腺管中找到碳粒（Kizly 1982) 。
ⅢA ⅢB Ⅳ
CPPS, chronic pelvic pain syndrome; AIP, asymptomatic inflammatory prostatitis
慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆 底痛综合征（CPPS）
•
病因：尿液返流学说
•
膀胱颈功能失调导致尿液返流至前列腺
腺腔及腺泡，引起化学性炎症，尿流动 力学常提示尿道闭合内压升高；
20 15 10.8
IPSS
疼痛
QOL
结 论
•
单纯应用多沙唑嗪可以有效治疗慢性非 细菌性前列腺炎
多沙唑嗪缓释片（可多华）：1受 体阻滞剂剂型改良（GITS），提高 疗效与安全性的新策略：
一、降低不良反应
–
药物和缓吸收，血药浓度波动小， 减少首剂效应发生
二、快速起效
–
无需剂量调整，迅速达到治疗浓 度


症状影响
7. 上述症状是否影响你日常生活 □.0 无影响 □.1 仅有一点 □.2 有一些 □.3 很多

8. 你是否总在考虑着你的症状 □.0 没有 □.1 仅有一点 □.2 有些时侯 □.3 不时地在想
NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(3)
结果：多沙唑嗪组的改善程度
指 标 改 善 程 度 （ 改 善 率 ） %
40 35 30 25 20 15 10 5 0 IPSS 疼痛 QOL 5.2 2.2 1.5 安慰剂 可多华
* 32.9
* 36.6
*
36.8
* p<0.001
结果：病情越重，改善越显著
多沙唑嗪组的改善率
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 44 47.4 45.2 轻度 中度

α1-受体阻制剂/或合用抗菌药物 植物制剂 别嘌呤醇（降低尿酸水平，减少尿液返流的刺激） 非甾体类抗炎药物 [双氯灭痛栓，环氧化酶-2（COX2） 抑制剂等] 镇静剂 理疗（前列腺按摩，经尿道微波治疗等） 肌松肌（氯唑沙宗） 心理治疗 生物反馈治疗
非炎性CPPS（ ⅢB）可选治疗 药物及措施
12 10 8 6 4 2 0 安慰剂 可多华 5.9
P>0.05 P<0.001
9.3
9.8 8.8
治疗前 治疗后
结果：疼痛评分的变化
P>0.05 P<0.001
4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0
3.73
3.67
3.77 治疗前 治疗后 2.27
安慰剂
可多华
结果：生活质量的变化
•
•
•
•
•
α1-受体阻制剂 肌松剂（氯唑沙宗） 镇痛剂 缓解精神压力 生物反馈治疗
1受体阻滞剂治疗慢 性前列腺炎
受体阻滞剂的作用
1. 松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌.
2. 缓解肌肉的紧张和痉挛.
3. 保持正常的尿流率.
为什么要用受体阻滞剂
• 骨盆底肌肉的紧张和痉挛被认为是引起 慢性盆底疼痛综合症的主要原因.


疼痛或不适
1 在上一周里，在下列部位是否 感到疼痛和不适 ----------------------------------是 否 a. 肛门与阴囊间 □.1 □.0 b. 睾丸 □.1 □.0 c. 阴茎头 □.1 □.0 d. 腰骶部，膀胱区 □.1 □.0

2. 上一周是否经历过 --------------------------------是 否 a.排尿时疼痛或烧灼感 □.1 □.0 b.射精时或其后感 疼痛或不适 □.1 □.0
尿道高张力
前列腺内尿液返流
慢性前列腺炎多因素发病机制图解
应当指出的是 以上因素都直接或间接有α-受体的参与， 因而应用α-受体阻制剂对这类病人可取得 较好的疗效。
慢性非细菌性前列腺 炎的症状评分表
NIH-Chronic prostatitis symptom index NIH-CPSI(1)


排尿
5. 上一周里排尿不净的感觉频度 □.0 从不 □.1 少于１／５的次数 □.2少于１／２的次数 □.3 大约半数 □.4 半数以上 □.5 几乎总有

6. 上一周中，排尿后不到２小时 又有排尿的感觉的频度 □.0 从没有 □.1 ５次中不到１次 □.2 不足半数 □.3 大约半数 □.4 多于半数 □.5 几乎总是
qqmTc-DTPA
前列腺内UA、CR研究
•
在患者的EPS内查出高浓度的UA和Cr （Persson 1996，魏辉2004）。
魏辉等.慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中尿酸和肌酐测定的 意义.临床泌尿外科杂志.2004，19（5）：275-277
此外，盆壁紧张性肌痛，致痛性免疫
因子如激肽、白三烯的作用，精神-神经 -疼痛环路的建立等都可能与CPPS的症状 有关。